ACL_Endocrino_I

PATOLOGÍA ENDOCRINA I: HIPÓFISIS, TIROIDES Y PARATIROIDES

Dr. Pablo Escalante Valda Cátedra de Anatomía Clínica

INTRODUCCIÓN

• Conjunto de glándulas que mantienen la homeostasis
• Liberación de hormonas hacia sangre
• Señalización autocrina, paracrina y endocrina
• Regulación: Mecanismos de feedback

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Recuerdo anatomo-histo-fisiológico

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Recuerdo anatomo-histo-fisiológico

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Manifestaciones clínicas de trastornos hipofisiarios

• Hiperpituitarismo: Secreción excesiva de hormonas tróficas.
• Causas: Hiperplasias, adenomas, carcinomas, tumores no hipofisarios, trastornos hipotalámicos.
• Hipopituitarismo: Deficiencia de hormonas tróficas.
• Causas: Lesión isquémica, cirugía, radiación, trastornos inflamatorios, efectos de masa de adenomas no funcionantes.
• Síntomas relacionados con efectos de masa: Hernianopsia bitemporal, hipertensión intracraneal, apoplejía hipofisiaria.
• Hipófisis posterior: Cambios HE

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Adenomas hipofisiarios

• Tumor benigno de células de pituitaria anterior.
• 1º causa de hiperpituitarismo.
• Adultos, incidencia máxima entre los 35 y 60 años
• Microadenomas (diámetro < 1 cm).
• Macroadenomas (diámetro > 1 cm).
• Funcional (Productor de hormonas)
• No funcional (Silente): Efecto de masa
• Hemianopsia bitemporal
• Hipopituitarismo
• Cefalea.
• Hemorragia aguda → Apoplejía hipofisiaria

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Adenomas hipofisiarios: Clasificación

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Adenomas hipofisiarios: Patogenia

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Morfología

• Macro: Adenoma hipofisario típico: Lesión blanda y bien delimitada.
• Adenomas pequeños: En silla turca, erosionan al expandirse.
• Adenomas grandes: Cruzan diafragma selar, compresión del quiasma óptico y estructuras adyacentes.
• Hasta 30% adenomas agresivos: Infiltran seno cavernoso, esfenoides, duramadre, y a veces el cerebro.
• Micro: Monomorfismo y ausencia de TC de sostén (reticulina).
• Tinciones inmunohistoquímicas para identificar subtipos específicos.
• Baja actividad mitótica y expresión de Ki-67 (MIB-1)

Morfología

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Prolactinoma (Adenoma Lactótropo)

• Adenoma más común (30%)
• Microadenomas o tumores expansivos grandes
• Otras Etx hiperPRL: Embarazo, estimulación del pezón (lactancia, estrés), ↓ dopamina (traumatismo craneal, fármacos), masa supraselar, IR, hipotiroidismo.

• ♀: Galactorrea y amenorrea
• Facilita Dx en ♀ 20 - 40 a
• ♂: Cefalea, ↓ líbido,.
• Tx: Agonistas de dopamina (Bromocriptina, cabergolina) o Cx

Morfología

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Adenoma Somatótropo

• 2º tipo adenoma funcionante

• Niños → Gigantismo
• Adultos → Acromegalia
• Alargamiento óseo en manos, pies y mandíbula.
• Crecimiento visceral → Disfunción (IC)
• Macroglosia
• DM secundaria: GH induce gluconeogénesis.
• Otros: hiperostosis ósea, prognatismo, debilidad muscular, Hta, artritis, riesgo de CA digestivo.
• Dx: ↑GH e IGF-1 + Ausencia de supresión de GH por sobrecarga oral de glucosa.
• Tx: Octeotrido (Análogo de somatostaina), antagonistas del receptor GH, Cx.

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Morfología

Adenoma Corticótropo

• Hipersecreción de cortisol → Síndrome de Cushing
• Enfermedad de Cushing: Hipercortisolismo por producción excesiva de ACTH
• Síndrome de Nelson: adenoma hipofisario grande destructivo tras suprarrenalectomía en Sd Cushing
• Pérdida del efecto inhibidor de corticoesteroides suprarrenales sobre microadenoma corticótropo.
• Ø Hipercortisolismo: Falta de suprarenales.
• Efecto de masa
• Posible hiperpigmentación: Melanotropina de POMC.

Otros Tumores de la Hipófisis Anterior

Adenomas Gonadotrópos

Adenomas tirótropos

Adenomas de Células Nulas

Carcinomas Hipofisarios

Blastoma Hipofisario

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Hipopituitarismo

• Insuficiencia hormonal: Síntomas desde pérdida parenquimatosa >75%.
• Síndrome de Sheehan: Infarto relacionado al embarazo
• Hipófisis duplica tamaño, vascularización no
• Pérdida sanguínea durante parto desencadena infarto
• Clx: Lactancia pobre, pérdida de vello púbico, fatiga.
• Síndrome de la silla vacía: Defecto congénito selar.
• 1ª Herniación de aracnoides y LCR dentro silla → Compresión y destrucción glanduar.
• 2ª Masa expande la silla → Cx o isquemia → Silla vacía
• IMG: Pituitaria ausente
• Lesiones hipotalámicas: + Alteración neurohipófisis.
• Quiste de la hendidura de Rathke: epitelio cúbico ciliado con caliciformes ocasionales y células hipofisarias anteriores

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Diabetes insípida central

• Deficiencia de ADH
• Etx: Patología hipotalámica o hipofisiaria posterior
• Clx: Pérdida de agua libre
• Poliuria y polidipsia → Deshidratación.
• Hipernatremia, hiperosmolaridad sérica.
• Hipoosmolaridad urinaria y baja gravedad específica
• Dx: Test de restricción hídrica no incrementa osmolaridad urinaria
• Tx: Desmopresina

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Diabetes insípida nefrogénica

• Respuesta renal a ADH alterada
• Etx: Mutaciones, fármacos (Li, demeclociclina)
• Clx ~ diabetes insípida central
• Ø respuesta a desmopresina

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

SIADH

• Secreción excesiva de ADH
• Etx: Producción ectópica (CCP)
• Trauma SNC. neumonía, fármacos (Ciclofosfamida)
• Clx: Retención de agua libre
• Hiponatremia y baja osmolaridad
• Alteración del estado mental, mareos: Edema neuronal → edema cerebral
• Tx: Restricción de agua libre, demeclociclina

Morfología

PATOLOGÍA HIPOFISIARIA

Craneofaringiomas

• 1 - 5% tumores intracraneales.
• Incidencia bifásica: pico en la infancia (5-15 años) y en adultos (~65 años).
• Clx: cefalea, trastornos visuales, retraso del crecimiento en niños (por hipofunción hipofisaria y defi-ciencia de GH).

PATOLOGÍA TIROIDEA

Recuerdo anatomo-histo-fisiológico

PATOLOGÍA TIROIDEA

Recuerdo anatomo-histo-fisiológico

PATOLOGÍA TIROIDEA

Hipertiroidismo

• Estado hipermetabólico con alta concentración de T4 y T3 libres en sangre.
• ↑ TMB: ↑Síntesis Na/K ATPasa
• ↑ Actividad SNS: ↑ Receptores b-adrenérgicos
• Etx:
• Hiperplasia difusa de la tiroides asociada a enfermedad de Graves (85% de los casos).
• Bocio multinodular hiperfuncional.
• Adenoma de tiroides hiperfuncional.

PATOLOGÍA TIROIDEA

Hipertiroidismo

• Intolerancia al calor, sudoración aumentada.
• Pérdida de peso a pesar del aumento del apetito.
• Cardíacas: Taquicardia, palpitaciones y cardiomegalia.
• Neurológicos: Temblores, ansiedad, insomnio, labilidad emocional.
• Diarrea y malabsorción.
• Oligomenorrea
• Hipocolesterolemia, hiperglucemia
• Oculares: mirada fija, asinergia oculoparpebral en la enfermedad de Graves.
• Osteomuscular: Resorción ósea e hiperCa (osteoporosis), debilidad, atrofia muscular, cambio graso hepático.
• Tormenta tiroidea: inicio brusco de hipertiroidismo intenso, una urgencia médica.

PATOLOGÍA TIROIDEA

Hipertiroidismo

• Dx:
• ↓ TSH y ↑ T4 libre.
• Prueba de estimulación con TRH para evaluar concentración de TSH
• Etx: Captación de yodo radiactivo por la tiroides
• Tx
• Sintomático con bloqueadores beta.
• Tionamidas (metimazol, propiltiouracilo): Bloquear nueva síntesis de hormona tiroidea.
• Yodo radiactivo
• Fármacos que inhiben la conversión periférica de T4 a T3.

PATOLOGÍA TIROIDEA

Enfermedad de Graves

• Causa más común de hipertiroidismo endógeno.
• Tríada clínica:
• Hipertiroidismo
• Oftalmopatía infiltrante
• Dermopatía infiltrante (mixedema pretibial).
• Incidencia máxima: 20 - 40 años, ♀ > ♂
• Laboratorios:
• ↑ T4 L y T, ↓tsh
• Hipocolesterolemia
• Hiperglucemia
• Tx: BB, tionamidas, ablación con radioyodo y tiroidectomía

PATOLOGÍA TIROIDEA

PATOLOGÍA TIROIDEA

Morfología

• Macro: Aumento simétrico del tamaño de la glándula tiroidea (hipertrofia e hiperplasia)
• Aspecto carnoso blando similar al músculo
• Micro: Folículos irregulares, coloide pálido con borde festoneado e inflamación crónica,
• Células epiteliales foliculares altas y concentradas.
• Pequeñas papilas que invaden los folículos, carecen de un eje fibrovascular
• Infiltrado linfoide: Predominio de linfocitos T > linfocitos B y células plasmáticas.
• Centros germinales en intersticio

PATOLOGÍA TIROIDEA

Bocio No Tóxico Difuso (Simple)

• Aumento del tamaño de toda la glándula tiroidea sin nódulos.
• "Bocio coloideo": Coloide en folículos agrandados.
• Endémico: Déficit de I
• Otros (bociógenos): Verduras de la familia Brassicaceae, mandioca (Tiocianato).
• Esporádico: ♀, pubertad - adultez temprana
• Sustancias que interfieren en síntesis de hormona tiroidea
• Defectos enzimáticos hereditarios que interfieren en la síntesis de hormona tiroidea (bocio dishormonógeno).
• TPO: Más frecuente

PATOLOGÍA TIROIDEA

Morfología

• Fase hiperplásica: aumento difuso y simétrico con folículos tapizados por células cilíndricas que pueden formar proyecciones.
• Fase de involución coloidea: aumento de yodo o disminución de la demanda → Involución con abundante coloide y epitelio folicular plano o cúbico.
• Clx: Eutiroideo, efecto de masa.
• Dishormonógeno en infancia: Cretinismo
• A/S: T3 y T4 N, ↑TSH

PATOLOGÍA TIROIDEA

Bocio multinodular

• Alargamiento tiroideo con múltiples nódulos
• Etx: Combinación de episodios repetitivos de hiperplasia e involución.
• AP: Bocio simple crónico
• Etiopatogenia:
• Diferencias en respuestas de células foliculares a estímulos externos
• Coexistencia de nódulos policlonales y monoclonales:¿Componente genético?
• Clx: Efecto de masa (Obstrucción de la vía respiratoria, disfagia, síndrome de vena cava superior)
• Eutiroideo (No tóxico)
• Algunas regiones TSH independientes → ↑T4 → Hipertritoidismo (Bocio tóxico o síndrome de Plummer)

PATOLOGÍA TIROIDEA

Morfología

• Macro: Glándula aumentada de tamaño, multilobulada y asimétrica (>2.000 g).
• Nódulos irregulares con coloide gelatinoso marrón en el corte.
• Lesiones antiguas: Zonas de hemorragia, fibrosis, calcificación y cambios quísticos.
• Htx: Folículos con coloide tapizados por epitelio aplanado inactivo + áreas de hiperplasia folicular con cambios degenerativos por estrés físico.
• Cápsula prominente entre los nódulos hiperplásicos sin parénquima residual

PATOLOGÍA TIROIDEA

Hipotiroidismo

• Alteración en producción de hormona tiroidea.
• Primario: Principal causa, afecta la glándula tiroidea.
• Congénito: Deficiencia endémica de yodo, errores innatos del metabolismo tiroideo, agenesia tiroi-dea, hipoplasia tiroidea.
• Autoinmunitario: Tiroiditis de Hashimoto.
• Yatrógeno: Cirugía, radiación, fármacos (p. ej., tionamidas, litio).
• Secundario (Central): Deficiencia de TSH y, raramente, de TRH.
• Hipopituitarismo: Tumor hipofisario, necrosis hipofisaria posparto, traumatismo.
• Daño hipotalámico: Tumor, traumatismo, radioterapia, enfermedad infiltrante

PATOLOGÍA TIROIDEA

Hipotiroidismo

• Fatiga, aumento de peso, intolerancia al frío, piel seca, pelo quebradizo.
• Bradicardia, hipotonía muscular, debilidad, estreñimiento.
• Pensamiento lento, depresión, voz ronca.
• Hipotiroidismo congénito puede causar retraso del desarrollo en niños.

PATOLOGÍA TIROIDEA

Hipotiroidismo

• Dx: Determinación de TSH y hormonas tiroideas en sangre para el diagnóstico.
• Tx: Reemplazo de hormona tiroidea (levotiroxina) para tratar el hipotiroidismo.
• Según causa subyacente.

PATOLOGÍA TIROIDEA

Cretinismo

• Hipotiroidismo en neonatos e infantes
• Clx: Retraso mental, estatura corta, anormalidad esquelética, rasgos faciales groseros, lengua alargada, hernia umbilical
• T4 necesaria para desarrollo cerebral y esquelético.
• Etx: Hipotiroidsmo en embarazo temprano, agenesia tiroidea, bocio dishormonogenético, déficit de iodo.

PATOLOGÍA TIROIDEA

Mixedema

• Hipotiroidismo en niños mayores y adultos
• Etx: Déficit de I, tiroiditis de Hashimoto
• Otras: Fármacos (Li), Cx tiroidea.
• Clx: ↓TMB y actividad simpática
• Mixedema: Acúmulo de GAG en piel y partes blandas → Voz gruesa, lengua alargada.
• Ganancia de peso con orexia normal.
• Disminución de actividad mental.
• Debilidad muscular.
• Intolerancia al frío, ↓sudoración.
• Bradicardia, fatiga, disnea.
• Oligomenorrea
• Hipercolesterolemia
• Constipación

PATOLOGÍA TIROIDEA

Tiroiditis de Hashimoto

• Causa más frecuente de hipotiroidismo en zonas con I adecuado.
• 45-65 años, ♀ 10:1 a 20:1
• Destucción AI → Alteración de autotolerancia
• HLA-DR5
• Muerte celular mediada por LT CD8.
• Muerte celular mediada por citocinas (Th1 CD4+).
• Unión a anticuerpos antitiroideos y citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpo.
• Clx:
• 1º Hipertiroidismo (Daño folicular) → Hashitoxicosis
• 2º Hipotiroidismo (↓T4 y ↑TSH)
• Marcadores de daño tiroideo: Ac Antitiroglobulina, anti-TPO.

PATOLOGÍA TIROIDEA

Morfología

• Macro: Aumento difuso del tamaño glandular.
• Cápsula intacta y separación clara de estructuras adyacentes.
• Superficie de corte pálida, amarilla, firme y ligeramente nodular.
• Htx: Inflamación crónica con centros germinales
• Atrofia de folículos tiroideos
• Células de Hurtle: Metaplasia eosinofílica de células foliculares.
• ↑TC intersticial, Ø sobrepasa la cápsula
• ↑R de linfoma B de zona marginal.
• ↑R de otras AI endocrinas y no endocrinas

Morfología

PATOLOGÍA TIROIDEA

Tiroiditis granulomatosa subaguda (De Quervain)

• 40 a 50 años, ♀ 4:1
• Tiroiditis granulomatosa que sigue infección viral.
• AP IRA: Incidencia máxima en verano.
• Coxsackie, parotiditis, sarampión y adenovirus.
• Dolor tiroideo, hipertiroidismo transitorio
• ↑ T3 y T4, ↓TSH
• Autolimitado: 6-8 Semanas
• 15% progresa a hipertiroidismo

PATOLOGÍA TIROIDEA

Tiroiditis fibrosante de Riedel

• Inflamación crónica con fibrosis extensa
• Clx: Hipotiroidismo, tiroides no sensible, "duro como madera"
• ± Fibrosis de estructuras locales (VA)
• Fibrosis idiopática en otras partes del cuerpo
• Relación: Enfermedad de IgG4
• DD Carcinoma anaplásico → Más jóvenes (40s), Ø células malignas

PATOLOGÍA TIROIDEA

• Presentación usual: Nódulo solitario.
• ↑ Edad
• ♀ x4
• I131 radiactivo útil para caracterizar nódulos
• ↑ Captación (Nódulo caliente): Graves, bocio nodular.
• ↓ captación (Nódulo frío): Adenoma, carcinoma → BAAF

Principios básicos

PATOLOGÍA TIROIDEA

Adenoma de tiroides (Folicular)

• Proliferación folicular benigna rodeada por cápsula
• Clx: Masa indolora
• Más frecuente: No funcional
• Nódulo frío
• Minoría: Mutaciones oncogénicas de RAS (20-40%) o proteínas de fusión con receptor nuclear PPARy (5-10%). → Posibles precursores de Carcinoma folicular
• Minoría: Adenomas Tóxicos y Funcionantes
• Mutaciones con ganancia de función en TSHR o GNAS
• 1/3 mutaciones activadoras de EZH1
• Raramente presentes en carcinomas foliculares

PATOLOGÍA TIROIDEA

Morfología

• Macro: Lesión encapsulada, esférica, y solitaria.
• Tamaño medio: 3 cm
• Color variable: gris-blanco a rojo-marrón.
• Adenomas más grandes: Hemorragias, fibrosis, calcificaciones, y cambios quísticos
• Htx: Folículos uniformes con coloide.
• Cápsula bien formada e intacta.
• Patrón de crecimiento folicular distinto al tejido tiroideo sano.
• Células neoplásicas: poco variadas en tamaño y forma, escasas formas mitóticas.
• Citoplasma granular eosinófilo en ocasiones (cambio oxífilo o célula de Hürthle).

PATOLOGÍA TIROIDEA

• Crecimiento en incidencia, baja mortalidad
• Carcinoma papilar tiroideo (80-85%).
• Incluye CPT convencional y variante folicular encapsulada.
• Precursor: Microcarcinoma papilar(CPT convencional), neoplasia tiroidea no invasiva con características nucleares de tipo papilar (variante folicular encapsulada invasiva del CPT).

• Carcinoma folicular (10-15%).
• Precursor: Adenoma folicular no funcionante (carcinoma folicular).
• Carcinoma poco diferenciado y anaplásico (<5%).
• Precursor: CPT/folicular + mutación adicional
• Carcinoma medular (5%).

Carcinoma de tiroides

PATOLOGÍA TIROIDEA

Macro

PATOLOGÍA TIROIDEA

Micro

Carcinoma papilar

• + Frc (80%), 25-50 años
• FR: Radiación ionizante en infancia
• Clx: Asintomáticos, nódulos tiroideos únicos, móviles con deglución.
• Avanzados: ronquera, disfagia, tos, disnea
• Diseminación linfática (Cervical), pero excelente pronóstico (>90% a 10 a)
• Gammagrafía: Masas "frías."

Macro

PATOLOGÍA TIROIDEA

Micro

Carcinoma folicular

• 5-15%, áreas con deficiencia de yodo, ♀ 40-60 a
• Folículos rodeados por cápsula fibrosa con invasión capsular
• Clx: Indoloro, nodular
• Metástasis hematógena: hueso, pulmón, hígado
• Linfática infrecuente
• Gammagrafía: Nódulos fríos, algunos hiperfuncionantes

PATOLOGÍA TIROIDEA

Micro

Carcinoma poco diferenciado y anaplásico

• <5%, 65 años., 25% antecedentes de neoplasia folicular bien diferenciada
• Masas cervicales voluminosas, rápido aumento de tamaño
• Invasión local: Disfagia, compromiso respiratorio
• MTS pulmonar al diagnóstico

Macro

PATOLOGÍA TIROIDEA

Micro

Carcinoma Medular

• 5%, proliferación de las células parafoliculares C
• ↑ Calcitonina: Depósito tumoral como amiloide
• ± Hipocalcemia
• Clx: Masas cervicales
• Avanzado: Compresión e invasión, disfagia o ronquera.
• Síntomas paraneoplásicos posibles (diarrea por VIP, síndrome de Cushing por ACTH).
• 70% esporádicos; 30% MEN-2A o MEN-2B
• Ambos: Mutación oncogen RET
• MEN 2B + RET → Tiroidectomía profiláctica
• Biomarcadores: Calcitonina y antígeno carcinoembrionario

PATOLOGÍA TIROIDEA

Congénita: Quiste de conducto tirgogloso

• Quiste de remanente de conducto tirogloso
• Trayecto fistuloso persistente.
• Clx: Masas esféricas o tumefacciones fusiformes (< 2-3 cm de diámetro), en línea media del cuello, delante de la tráquea
• Htx: epitelio escamoso estratificado (Zona alta), cuboide simple (Zona baja)
• Complicaciones: Absceso, CA

PATOLOGÍA PARATIROIDEA

Recuerdo anatomo-histo-fisiológico

PATOLOGÍA PARATIROIDEA

Recuerdo anatomo-histo-fisiológico

PATOLOGÍA PARATIROIDEA

Hiperparatiroidismo

PATOLOGÍA PARATIROIDEA

Hiperparatiroidismo primario

• Principal causa de hipercalcemia.
• >50 años, ♀ (4:1), >50a
• Lesiones paratiroideas: Adenoma solitario: 85-95%, hiperplasia primaria (difusa o nodular): 5-10%, carcinoma paratiroideo: ~1%.
• Formas esporádicas:
• Inversiones del gen de la ciclina D1 (CCDN1): Sobreexpresión de proteína ciclina D1
• Mutaciones MEN1.
• Mutaciones en el gen CDC73 (parafibromina): Carcinomas esporádicos.
• Síndromes familiares: MEN-1, MEN-2, MEN-4
• Hipercalcemia hipocalciúrica familiar: HAD, mutaciones en el gen del receptor sensible al calcio (CASR)

PATOLOGÍA PARATIROIDEA

Hiperparatiroidismo primario

• Hiperparatiroidismo Asintomático
• Hallazgo accidental:↑ PTH respecto a ↑ Calcio.
• Puede ser desencadenado por neoplasias malignas (PTHrP): baja o indetectable PTH.
• Alteraciones adicionales: hipofosfatemia, aumento de excreción urinaria de calcio y fósforo.

PATOLOGÍA PARATIROIDEA

Hiperparatiroidismo primario

• Hiperparatiroidismo Sintomático
• Enfermedad ósea y dolor óseo
• Nefrolitiasis (oxalato cálcico)
• Nefrocalcinosis: Calcificación metastásica de túbulos → IRC con poliuria y polidipsia secundaria.
• Digestivos: estreñimiento, náuseas, úlcera péptica, pancreatitis, cálculos biliares, constipación.
• Neurológicas: depresión, obnubilación, convulsiones.
• Neuromusculares: debilidad y cansancio.
• Cardíacas: calcificación de válvulas aórtica o mitral

PATOLOGÍA PARATIROIDEA

Morfología

• Adenomas paratiroideos generalmente solitarios.
• Macro: Cerca de tiroides o sitios ectópicos.
• 0.5-5g, circunscrito, color oscuro a rojo-marrón.
• Micro: Células principales poligonales con núcleos centrales pequeños, algunos nidos de oxífilas.
• Aspecto similar a tumores de célula de Hürthle.
• Hiperplasia primaria: hiperplasia de células principales difusa o multinodular
• Carcinoma: Aumento de tamaño, masas blanco-grisáceas, nodulares o trabeculares.
• Células uniformes semejantes a paratiroideas normales.
• Esquelético: Osteoporosis, tumores pardos (microfracturas y hemorragias), osteítis fibrosa quística (hiperparatiroidismo grave)
• Vías Urinarias: Nefrolitiasis, nefrocalcinosis
• Calcificación Metastásica: Estómago, pulmones, miocardio y vasos sanguíneos

PATOLOGÍA PARATIROIDEA

Hiperparatiroidismo secundario

• ↑PTH por enfermedad extrínseca a paratiroides
• ERC: ↓Excreción fosfato → ↑ PO4 → Fija Ca libre → ↓Ca → ↑PTH
• ↓ 1α-hidroxilasa → ↓ Absorción intestinal de Ca
• Otras causas: IR, consumo inadecuado de Ca, esteatorrea, deficiencia de vitamina D.
• A/S: ↑PTH, ↓Ca, ↑Fosfatemia, ↑fosfatasa alcalaina
• Macro: Glándulas paratiroides hiperplásicas de forma asimétrica
• Micro: Mayor cantidad de células principales o células claras, distribución difusa o multino-dular, menos grasa.

PseudohipoPT

PATOLOGÍA PARATIROIDEA

Hipoparatiroidismo

• AI: Candidiasis mucocutánea crónica e insuficiencia suprarrenal (APS-1), gen AIRE, hipoparatiroidismo autosómico dominante por mutaciones en el gen CASR
• Cx,
• Síndrome de DiGeorge
• Clx: HpoCa
• Parestesias, espasmo carpopedio, laringoespasmo, convulsiones
• Tetanía: Manguito >20 mmHg de PAS (Signo de Trousseau) o palpando el N. facial (Signo de Chvostek)
• Cambios del estado mental
• Intracraneales: Calcificaciones de ganglios basales, trastornos del movimiento tipo Parkinson, HIC con papiledema.
• A/S: ↓PTH, ↓Ca

GRACIAS!!!

1ER Quarter

4th Grade

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Macroscópica

• Esporádicos: Nódulos solitarios, firmes, color gris a marrón, infiltrantes.
• Familiares: Múltiples y bilaterales, con zonas de necrosis y hemorragia, extensión a través de la cápsula tiroidea.

Microscópica

• Poco diferenciados: Mínima diferenciación folicular.
• Patrones insulares o trabeculares.
• Necrosis intratumoral y mitosis frecuentes.
• Anaplásicos: Morfología variable.
• Células gigantes pleomorfas y multinucleadas.
• Células fusiformes con aspecto sarcomatoso.
• Células fusiformes y gigantes mixtas.
• Focos de diferenciación folicular o papilar en algunos tumores.
• Expresión de citoqueratina, pero falta de marcadores tiroideos.

Microscópica

• Células uniformes formando folículos pequeños con coloide.
• Variante oncocítica o células de Hürthle: Citoplasma eosinófilo granular.
• Ausencia de características típicas del carcinoma papilar.

Carcinomas Hipofisarios

• Muy infrecuentes, <1% tumores hipofisarios.
• Metástasis craneovertebrales o sistémicas como característica distintiva.
• Mayoría de los carcinomas funcionantes: Prolactina y ACTH.
• Metástasis generalmente al final de la evolución, después de múltiples recidivas locales.

Morfología

• Adenomas lactótropos con granulación escasa:
• Células cromófobas.
• Localización yuxtanuclear del factor de transcripción PIT-1.
• Adenomas lactótropos densamente granulares:
• Células eosinófilas.
• Expresión difusa de PIT-1 citoplásmico.
• Coexpresión de receptor de estrógeno α (REα) y factor PIT-1 indican diferenciación lactótropa.
• Calcificación distrófica común.

Blastoma Hipofisario

• Niños < 2 años, con mutaciones en línea germinal de DICER1.
• Morfología constituida por células inmaduras de "tipo blastema" y formaciones de tipo roseta, similares al epitelio de Rathke primitivo.
• Debuta con signos y síntomas de la enfermedad de Cushing.
• Niños también desarrollan neoplasias de "tipo blastema" primitivo en otros órganos, como blastoma pleu-ropulmonar

Morfología

• Adenomas somatótropos puros: granulación abundante o escasa.
• Granulación abundante: células eosinófilas monomorfas con citoplasma granular y núcleo central grande con nucléolos patentes.
• Granulación escasa: células cromófobas, tinción débil parcheada para GH, cuerpos fibrosos paranucleares.
• Adenomas bihormonales somatótropos-prolactina.
• Adenomas mixtos somatótropos-lactótropos.
• Calcificación distrófica común

Pseuhipoparatiroidismo

• Resistencia a PTH
• A/S: Hipocalcemia y ↑PTH
• Forma HAD: Talla baja, acortamiento de 4 y 5 dedo.

Adenomas de células nulas

• No expresan marcadores de diferenciación hormonal o de estirpe.
• Pueden causar síntomas debido a efectos de masa y hipopituitarismo.
• Posible hemorragia intratumoral aguda (apoplejía hipofisaria).

Morfología

• Macro: Aumento de tamaño unilateral o bilateral, glándula firme, cápsula intacta y adherida a estructuras circundantes.
• Zonas firmes y blanco-amarillento.
• Cambios histológicos irregulares
• Fase inflamatoria activa: folículos alterados y reemplazados por neutrófilos formando microabscesos.
• Característicos: agregados de linfocitos, macrófagos activados, células plasmáticas y células gigantes multinucleadas.
• Fibrosis en etapas avanzadas.

Morfología

• 3-4 cm, encapsulados o sólidos, quísticos o multiloculados.
• Craneofaringioma Adamantinomatoso: Infancia
• Calcificaciones radiológicas, epitelio escamoso estratificado, quistes con líquido espeso rico en colesterol.
• Queratina laminar compacta (queratina húmeda)
• Mutaciones en gen CTNNB1 (b-catenina).
• Craneofaringioma Papilar: Adultos.
• Láminas sólidas de células, papilas con epitelio escamoso bien diferenciado.
• Mutaciones en oncogén BRAF (codón 600).

Macroscópica

• Nódulos únicos, bien circunscritos o infiltrantes.
• Difícil distinción macroscópica de adenomas foliculares.
• Coloración gris, amarilla o rosada.
• Posible transparencia debido a folículos grandes con coloide.
• Cambios degenerativos: fibrosis, calcificación.

Microscópica

• Papilas ramificadas con tallo fibrovascular, células cúbicas
• Cromatina dispersa, núcleo en "vidrio esmerilado" o con "ojo de la huérfana Annie", inavginaciones como surcos nucleares (Pseudoinclusiones)
• Cuerpos de Psamomma
• Variante de células altas: Cilíndricas con citoplasma eosinófilo, mutaciones BRAF y translocación RET/PTC.
• Variante esclerosante difusa: jóvenes, patrón papilar con áreas sólidas, metástasis linfáticas, Ø BRAF.
• : nucleares papilares, arquitectura folicular,

• Somatótropas, mamosomatótropas, lactótropas y tirótropas: Precursor que expresa PIT-1
• Corticótropas: Precursor que expresa TPIT (proteína 19 de la caja To Tbx19)
• Gonadótropas: Precursor que expresa factor esteroidógeno 1 (SF-1) y GATA-2.

Microscópica

• Células fusiformes poligonales que forman nidos, trabéculas y folículos.
• ± Células anaplásicas, especialmente en tumores grandes.
• Depósitos amiloides (Calcitonina) en el estroma.
• Hiperplasia de células C multicéntrica en tumores familiares.

Adenomas Gonadotrópos

• Síntomas neurológicos: Deterioro de la visión, cefalea, diplopía o apoplejía hipofisaria.
• ± Deficiencias de hormonas hipofisarias, como LH → ♂:↓ energía y la libido; ♀: Amenorrea
• Expresión de subunidad común a de gonadotropina y subunidades específicas de b-FSH y b-LH.
• Factor 1 esteroidógeno (SF-1), GATA-2 y REa

Morfología

• Microadenomas.
• 2 variantes: Basófilos (granulación abundante) y a veces cromófobos (granulación escasa).
• PAS +: CH en POMC.
• TPIT nuclear positivo en células neoplásicas.
• Variante inhabitual: Adenoma de células de Crooke
• Cambio de Crooke: Depósito anular de citoqueratina
• Evolución más agresiva.

Macroscópica

• Lesiones solitarias o múltiples.
• Infiltración variable y bordes poco delimitados.
• Focos papilares
• Quistes, fibrosis, calcificación posibles.
• Microcarcinoma papilar (<1 cm) como posible precursor

Adenomas tirótrópos

• Infrecuentes (alrededor del 1% de los adenomas hipofisarios).
• Causa infrecuente de hipertiroidismo.
• Expresión de PIT-1: Estirpe compartida con otros tipos de adenomas.