Terapia Génica

TERAPIA GÉNICA

Trabalho realizado por: Beatriz Russo nº5, Beatriz Silva nº6, Bruna Antunes nº7, Matilde Lisboa nº20 e Rita Reis nº23 Disciplina: Biologia Turma 12ºE Professora: Eunice Carriço Escola Secundária de Camões

Figura 1- edição de gene

O QUE É A TERAPIA GÉNICA

RELAÇÃO COM A TERAPIA CELULAR

IN VIVO EX VIVO

VETORES

TÉCNICA DA CRISP-Cas9

TERAPIA GÉNICA

CAR-T

VANTAGENS DA TÉCNICA

DOENÇAS QUE PODEM BENEFICIRA DA TG

Figura 2- bioengenharia

DESVANTAGENS DA TÉCNICA

EFEITOS COLATERAIS

WEBGRAFIA

O QUE É A TERAPIA GÉNICA?

Tratamento a nível genético

Alteração do genoma

Duastécnicas

Tratamento inovador

Admite 2 tipos

RELAÇÃO COM A TERAPIA CELULAR

TERAPIA CELULAR

Tratamento que visa impedir o desenvolvimento de uma doença ou mesmo reverter o seu progresso.

Nesta terapia as células são cultivadas ou modificadas fora do corpo antes de serem injetadas no paciente, e podem ser originárias do próprio paciente ou de um doador.

EX VIVO

IN VIVO

Figura 4 -células humanas

VETORES

Viral

Não viral

Figura 6 - molécula de DNA

Figura 5 - vírus

+info

TÉCNICA DA CRISPR-Cas9

Figura 7 - CRISPR-Cas9

TÉCNICA DA CRISPR-Cas9

2 componentes

Endonuclease de restrição e RNA-guia

Memória imunológica

info

info

PAM

Motivo Adjacente Protoespaçador

Reparação da molécula de DNA

info

info

CAR-T

TRATAMENTOS EM PORTUGAL

SABER MAIS

VANTAGENS DA TÉCNICA

Doenças genéticas

Tratamentos

Tumores

Redução da dependência de tratamentos contínuos

Personalizada

Bem estar

Potencial para cura

DOENÇAS QUE PODEM BENEFICIAR DA TERAPIA GENÉTICA

SCID

Beta-talassemia

Melanoma

Distrofia da retina

Imunodeficiência Combinada Severa

CALD

DP

SMA

MLD

Adrenoleucodistrofia cerebral

Leucodistrofia metacromática

Doença de Parkinson

Atrofia muscular espinhal

DESVANTAGENS DA TÉCNICA

genéticos hereditários

Doenças incompatíveis

Problemas

de integração

Resposta imunológica

Toxicidade no vetor

Mutações

Efeito errado

Figura 22- edição de gene

EFEITOS COLATERAIS

Figura 26-gripe

Dor de cabeça

Figura 24-termómetro

Inflamação leve no local da injeção

Figura 25-dor de cabeça

Figura 23-inflamação no braço

Gripe

Febre baixa

WEBGRAFIA

https://www.pfizer.pt/a-nossa-ciencia/areas-de-investigacao-prioritarias/terapia-genetica/terapia-genetica-usar-os-genes-como-medicamentohttps://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/5149/1/PPG_14325.pdf https://www.uc.pt/ceisuc/capacitacao-da-regiao-centro-para-a-genomica/pasta-de-noticias/vamos-modificar-o-seu-adn-o-consentimento-nas-terapias-geneticas/ https://comum.rcaap.pt/bitstream/10400.26/14150/1/Paulino%2C%20Jo%C3%A3o%20Filipe%20Lameir%C3%A3o.pdf https://repositorio.animaeducacao.com.br/items/087dd071-209f-4c66-b09b-e35d8f3f2e4c https://estudogeral.uc.pt/bitstream/10316/47836/1/M_Ana%20Patricia.pdf https://www.eurogct.org/pt-pt/what-conditions-can-currently-be-treated-using-gene-and-cell-therapy https://www.paho.org/pt/noticias/12-7-2021-oms-emite-novas-recomendacoes-sobre-edicao-do-genoma-humano-para-avanco-da-saude https://observador.pt/explicadores/terapia-celular-um-avanco-no-tratamento-do-cancro/ https://www.fchampalimaud.org/pt-pt/news/fundacao-champalimaud-vai-usar-biologia-sintetica-na-luta-contra-o-cancro https://www.apcl.pt/pt/doencas-do-sangue/terapeuticas/tratamento-com-celulas-car-t https://www.eurogct.org/pt-pt/temas/terapia-de-celulas-car-t https://www.novartis.com/pt-pt/profissionais-de-saude/terapias-celulares-e-geneticas https://www.eurogct.org/pt-pt/o-que-e-terapia-celular-e-genica

WEBGRAFIA

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Cancro

Estimula as células saudaveis do organismo a lutarem contra as células cancerígenas;

A terapia génica em combinado com a quimioterapia e a radioterapia aumenta a eficacia dos tratamentos;

redução da dosagem de medicamentos usados no tratamento.

Figura 13- Células saudáveis do organismo , que foram estimuladas, a atacarem o cancro

Células T

• tipo de leucócito ou glóbulos brancos com um papel essencial no sistema imunitário
• protegem-nos contra infecções e tumores quando se encontram no seu estado de funcionamento normal

Figura 9-células T

Possíveis curas:

A terapia genética pode proporcionar uma cura efetiva para certas doenças:

mutações genéticas específicas.

• transfusões de células estaminais;
• transfusões de medula óssea;

A terapia génica é usada como último recurso, ou seja, quando não ha dadores saudáveis.

Figura 10 -esquema da produção de células CAR-T em laboratório

Atuação da células CAR-T

reconhecimento das células tumorais

células tumorais

antigénios

células CAR-T

ligação a elas

libertação de substância química

células tumorais

morte/destruição das células tumorais

Figura 11 -esquema da atuação das células CAR-T

Terapia génica de células da linha germintiva

Recorre à alteração do DNA das células da linha germinativa leva a que este seja transmitido (com alterações) à descendência do indivíduo. Sendo por isto, este tipo de terapia proibido na maioria dos países.

Terapia génica das células somáticas

Recorre à alteração do DNA nas células somáticas não afetando as gerações futuras, sendo este o método aceite globalmente.

Figura 3- edição de gene

Risco da resposta imunológica

A introdução de material genético pode desencadear uma resposta do sistema imunológico.

destruição das células que foram modificadas

produção de anticorpos contra o vetor utilizado.

Caso da família Batazu

Tomás Batazu era um rapaz de 11 anos que lutava contra a leucemia à vários anos. Em tentaviva de salvar a vida ao menino a família recorreu às redes sociais, onde o caso se tornou viral, e conseguiu arrecadar dinheiro suficiente para que pudesse realizar os tratamentos. A família foi até à China realizar o tratamento com células CAR-T.

Figura 12-Tomás Batazu

O risco da inserção de genes

inserção de genes em locais específicos do genoma

pode haver uma integração inadequada

instabilidade genética

Por exemplo, pode ser integrado num gene supressor tumoral, o que poderá induzir um tumor.

Redução de medicamentos e custos

Tratamentos tradicionais

Terapia génica

soluções mais duradouras ou uma correção genética permanente.

administração contínua de medicamentos

sem tratamentos contínuos e hospitalizações frequentes.

Redução de custos a longo prazo

Figura 20- Olho humano (retina destacada a verde)

Junção das extremidades da cadeia do DNA resulta na:

• Inativação dos genes malignos
• Correção de mutações génicas graves
• Substituição de genes malignos

Figura 19- Medula espinhal

Figura 17 - Very long-chain fatty acids (VLCFA)

Figura 18 - Rim e glândula andrenal

Figura 16- Neurónio

Figura 14 - Glóbulos vermelhos em Beta-talessemia vistos ao MOC

Duas técnicas

CAR-T

CRISPR-Cas9

Figura 15- Melanoma

Doenças incompatíveis

Apesar de muitas doenças puderem ser resolvidas com a terapia génica, ainda existem alguns tipos de doenças que não é possivel, como:

• Lesões Cromossômicas Extensas

• Doenças Multifatoriais Sem Causa Genética Definida

• Doenças Degenerativas Avançadas

• Doenças Neurológicas devido a Danos Estruturais

A PAM é reconhecida pela Cas9 e assim esta já pode fazer o corte enzimático (com o auxílio da PAM)

Figura 8 - técnica da CRISPR-Cas9

Figura 21- Neuromelanina de um cérebro de pessoa normal e de uma pessoa com Parkinson