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FACCIO SQUADRA CON SAMMY! LA SINDROME DI ANGELMAN

Sergio Di Giulio

Created on March 26, 2026

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FACCIO SQUADRA CON SAMMY! LA SINDROME DI ANGELMAN

di cosa si tratta? La sindrome di Angelman è una rara malattia genetica che colpisce il sistema nervoso, causata dalla perdita di funzione del gene UBE3A sul cromosoma 15 materno. Provoca ritardo dello sviluppo, assenza o grave compromissione del linguaggio, problemi di equilibrio e un comportamento tipicamente allegro. Non esiste una cura definitiva, ma terapie mirate migliorano significativamente la qualità della vita.

LA MUTAZIONE GENICA

COSA SUCCEDE? Il gene UBE3A della madre è presente, ma la sua sequenza è alterata. Questa mutazione cambia la proteina UBE3A, che diventa non funzionante o non viene prodotta. Nel cervello, solo la copia materna di UBE3A è attiva (quella paterna è “spenta” per imprinting). Quindi, se la copia materna è mutata → il cervello resta senza UBE3A → compaiono i sintomi dell’Angelman.

LA MUTAZIONE CROMOSOMICA (la più comune)

Succede che: Il gene UBE3A della madre è presente, ma la sua sequenza è alterata. Un tratto del cromosoma 15 di origine materna è cancellato. In quel tratto si trova il gene UBE3A, fondamentale per il cervello. Poiché nel cervello solo la copia materna di UBE3A è attiva, la sua perdita = assenza totale di UBE3A. Risultato: compaiono i sintomi tipici della sindrome

cosa succede nell'alterazione genomica?

Il bambino riceve entrambi i cromosomi 15 dal padre. Non riceve nessun cromosoma 15 dalla madre. Quindi manca completamente la copia materna del gene UBE3A. Nel cervello la copia paterna è naturalmente spenta (imprinting). Risultato: assenza totale di UBE3A → sindrome di Angelman.

La mutazione del gene UBE3A materno si comporta come dominante → basta UNA copia materna alterata per avere la malattia (perché quella paterna è spenta) Le forme cromosomiche (delezione, UPD, difetto di imprinting) non rientrano in dominante/recessivo → sono errori epigenetici o cromosomici, non allelici. In pratica: Mutazione UBE3A materna = effetto “dominante” Delezione / UPD / difetto di imprinting = non classificabili come dominanti o recessive

è una malattia autosomica

Perché il gene coinvolto, UBE3A, si trova sul cromosoma 15, che è un autosoma. Anche se è autosomica, non segue il classico schema dominante/recessivo, perché dipende dall’imprinting materno: nel cervello funziona solo la copia materna.

cause e caratteristiche

La sindrome di Angelman è dovuta alla mancata funzione del gene UBE3A materno sul cromosoma 15. Questo può avvenire attraverso diversi meccanismi genetici: Delezione del cromosoma 15 materno (15q11–q13) → causa più comune (60–75%) Mutazione del gene UBE3A materno → il gene c’è ma è difettoso Disomia uniparentale paterna (UPD) → il bambino riceve due cromosomi 15 dal padre e nessuno dalla madre (2–5%) Difetto di imprinting → la copia materna è presente ma “spenta” (2–5%) Cause non identificate → 5–26% dei casi I sintomi compaiono tra 6 mesi e 2 anni e riguardano soprattutto lo sviluppo neurologico. Caratteristiche tipiche: Grave ritardo dello sviluppo Assenza o forte compromissione del linguaggio Atassia (andatura instabile), movimenti a scatti, tremori Crisi epilettiche, spesso entro i 3 anni Microcefalia dopo i 2 anni (in molti casi) Comportamento caratteristico: sorriso frequente, risate immotivate, iperattività, eccitabilità, ridotta attenzione Disturbi del sonno e ridotto bisogno di dormire Problemi gastrointestinali e sensibilità al calore
Segni precoci (primi mesi) Difficoltà di alimentazione, suzione debole Ipotonia (muscoli “molli”) Ritardo nelle tappe motorie (sedersi, gattonare) Manifestazioni tipiche (da 1 anno in poi) Grave ritardo dello sviluppo Linguaggio assente o molto limitato Atassia: camminata instabile, movimenti scoordinati Tremori e riflessi accentuati Epilessia (di solito entro i 3 anni) Microcefalia dopo i 2 anni

come si manifesta?

come si fa la diagnosi?

La diagnosi si fa con il test della metilazione che è il test iniziale perché identifica circa l’80% dei casi. Serve a vedere se la copia materna della regione 15q11–q13 è attiva o no. Se il pattern di metilazione è anomalo → diagnosi confermata. Rileva: delezione materna UPD paterna difetto di imprinting Se il test della metilazione è normale,si fa l'analisi del gene UBE3A.

COME SI CURA?

La sindrome di Angelman non si cura, ma si gestisce con terapie mirate che migliorano: movimento comunicazione comportamento sonno qualità della vita

associazioni a cui rivolgersi per aiuto

  • OR.S.A. – Organizzazione Sindrome di Angelman (Italia)

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