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Transcript

L'immunité adaptative en santé humaine : l'histoire de la vaccination...

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Introduction

Vous êtes un jeune lycéen qui souhaite découvrir les actions préventives et les actions curatives qui ont été mises au point grâce aux connaissances sur l'immunité adaptative. On compte sur vous pour devenir un brillant scientifique. Bonne chance !

Commencer

Les différents types de vaccins préventifs et leurs rôles
Les origines : le premier vaccin

Quizz final

Campagnes de prévention et éradication des maladies
Les vaccins thérapeutiques et leur rôle

1. Les origines : le premier vaccin

a. Une histoire à la ferme
Au XVIIIème siècle, la variole provoque d'importantes épidémies, notamment en Angleterre. Cette maladie est très dangereuse ; elle se manifeste par des symptômes spécifiques, tels que des pustules remplies de pus, rendant parfois les gens aveugles et provoquant dans certains cas la mort. Cependant, Benjamin Jesty, un éleveur de bétail britannique, découvre, dans les années 1770, qu'une maladie bénigne affectant ses vaches (la variole de la vache) est très similaire à la variole présente chez les humains. Cette variole peut infecter les humains mais est beaucoup moins dangereuse. Il remarque quelque chose de fascinant ; lui et ses laitières ont contracté cette variole de la vache et n'ont jamais été infectés par la variole virale. La variole de la vache les protège donc ! Benjamin décide ainsi de contaminer sa famille afin de les protéger.
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b. Le chemin vers le premier vaccin
Quelques années plus tard, le médecin anglais Edward Jenner s'appuie sur la découverte de Jesty pour prouver une théorie : le fait de contracter la variole de la vache peut protéger une personne de la variole. Pour vérifier son hypothèse, il prélève du pus d'une ampoule causée par la variole de la vache sur une de ses laitières. Ensuite, il introduit ce pus dans une entaille située sur le bras d'un garçon. Quelques jours plus tard, lorsqu'il est exposé à la variole virale, il ne contracte pas la maladie. L'expérience de Jenner est donc une pure réussite.
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Cette histoire est une étape cruciale dans le développement de la vaccination, puisqu'elle marque son commencement...
PS : anecdote -> le mot vaccination vient du mot latin "vacca" qui signifie vache.
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2. Les différents types de vaccins préventifs et leurs rôles

a. Lien entre immunité adaptative et vaccin

L'immunité adaptative est une réaction qui fait suite à l'immunité innée. Elle est longue à se mettre en place et est spécifique d'un antigène. Le plus important ici est surtout qu'elle garde en mémoire la trace de l'antigène détecté. Cela fait en sorte qu'en cas de second contact avec le même antigène, les anticorps ou cellules immunitaires sont produits plus intensément et rapidement. De plus, des anticorps et cellules immunitaires mémoires sont gardés dans l'organisme de la personne qui a été infectée (plus ou moins longtemps). Les vaccins (en général) s'appuient sur cette immunité et cette mémoire. En effet, les vaccins préventifs permettent d'exposer volontairement une personne à l'agent infectieux, mais de façon contrôlée et peu risquée. Cela fait donc en sorte, que si la personne vaccinée se retrouve en contact de l'agent infectieux (qui n'a pas été inactivé, atténué ou autre), la réponse immunitaire se fera beaucoup plus rapidement permettant à la personne de ne pas ou d'être peu malade.

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b. Les vaccins vivants atténués

A partir des agents infectieux on peut fabriquer des vaccins. Ils peuvent être soit monovalents (seulement pour un agent infectieux) soit polyvalents (pour plusieurs agents infectieux)

Parmi les vaccins vivants atténués on retrouve un des plus célèbres ; le vaccin ROR (rougeole, oreillons, rubéole). Ils sont constitués de germes vivants (bactéries, virus...) et sont modifiés afin qu'ils perdent leur pouvoir infectieux tout en gardant la capacité à fournir une protection chez les personnes vaccinées.

AVANTAGES

INCONVÉNIENTS

  • Impossibilité d'atténuer tous les agents infectieux
  • Contre indiqué pour les femmes enceintes, les personnes immunodéprimées, les personnes prenant des traitements immuno-suppresseur et les personnes souffrant d'une immuno-déficience en raison du VIH. Contre indiqué à cause de l'agent infectieux vivant. Remarque : pour tous les types de vaccins, il est cependant mentionné qu'ils peuvent provoquer de la fièvre et une réaction allergique parfois grave.
  • Virulence très diminuée (moins de risque pour le patient)
  • Protection immunitaire proche de celle qui fait suite à une infection naturelle (proche de l'immunité adaptative)
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c. Les vaccins inactivés

Parmi les vaccins vivants inactivés on retrouve les vaccins contre la coqueluche ou encore la poliomyélite. Ils contiennent l'agent infectieux entier mais mort.

INCONVÉNIENTS

AVANTAGES

  • Possibilité d'inactiver tous les agents infectieux
  • Moins risqué pour les patients car l'agent infectieux est mort et ne peut donc pas se multiplier -> moins risqué pour les personnes immunodéprimées et les femmes enceintes
  • Protection de courte durée (l'agent ne reste pas longtemps dans l'organisme car il ne peut pas se multiplier)-> nécessité de plusieurs doses de vaccins pour une bonne protection.
  • Réponse immunitaire moins intense et moins durable que les vaccins vivants atténués.
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d. Les vaccins sous-unitaires

Parmi les vaccins vivants sous-unitaires, on retrouve les vaccins contre le tétanos, la diphtérie, l'hépatite B ou encore certains vaccins contre le Covid-19. Ils contiennent uniquement les antigènes mais pas l'agent infectieux en entier. Cette méthode se fait par purification de l'agent infectieux (séparation des antigènes du virus/bactérie entier).

AVANTAGES

INCONVÉNIENTS

  • Contiennent seulement l'antigène (motif spécifique de l'agent infectieux que reconnait le système immunitaire) -> peu risqué.
  • La purification des agents infectieux peut altérer les sites antigéniques -> cela signifie que le site (l'endroit) de l'antigène que reconnaît le système immunitaire peut être modifié, compliquant sa reconnaissance par le système immunitaire. En effet, les anticorps reconnaissent surtout la structure tridimensionnelle de l'antigène et un anticorps est spécifiques d'un antigène. Il en est de même pour les récepteurs à la surface des cellules immunitaires (LB -> anticorps membranaires et LT -> récepteurs T).
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e. Les vaccins à ADN

Les vaccins à ADN sont en cours de développement. Le but ici est de fabriquer un plasmide (un petit ADN circulaire) auquel on insère le gène de l'antigène et des séquences pour qu'il fonctionne dans les cellules humaines. Au final, ce serait notre propre organisme qui produirait et fabriquerait l'antigène. On à ainsi un morceau d'ADN (gène) de l'antigène dans notre organisme. C'est la méthode du génie génétique. On utilise aussi cette méthode pour des vaccins protéiques. On utilise par exemple une cellule animale ou des levures pour produire l'antigène vaccinal. En effet, on prend le gène de la protéine de surface du virus/bactérie, on l'insère dans les cellules ou levures et ces dernières vont produire la protéine, qui constitue alors le vaccin.

AVANTAGES

INCONVÉNIENTS

  • Meilleur coût
  • Mémoire immunitaire de longue durée -> les lymphocytes B et T sont stimulés en permanence donc grande production d'anticorps et de cellules immunitaires.
  • Impression de vraie infection intracellulaire -> efficace.
  • Nous n'en savons pas encore assez pour connaître les inconvénients.
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f. L'efficacité des vaccins

Les vaccins permettent donc une réponse plus rapide et efficace du système immunitaire si la maladie est contractée. En effet, la production d'anticorps et de cellules immunitaires/de défense est plus rapide car le corps se souvient d'avoir rencontré cet agent infectieux ou antigène lors du vaccin. Cela permet donc à la personne concernée d'être moins malade voir pas du tout. Cette synthèse rapide de cellules de l'immunité et d'anticorps se remarque plusieurs fois via des expériences. Par exemple, les scientifiques ont remarqué que lorsque l'on injecte la rougeole atténuée (vaccin) à un enfant, la production d'anticorps va s'effectuer dès le 5ème jour en cas de contact avec la maladie alors qu'elle s'effectue au 11ème jour chez un enfant non vacciné. On remarque aussi des taux de LB mémoires plus importants chez les personnes vaccinées contre la variole (par exemple). On voit également que plus le temps passe après la vaccination, plus les taux de LB mémoires augmentent, ce qui montre bien que la vaccination est autant, même plus efficace, plusieurs années après la vaccination. Il en est de même après une seconde dose. Cela peut s'expliquer par le fait que les LB mémoires continuent de se multiplier si l'organisme rencontre de nouveau le virus/bactérie. La réponse immunitaire est donc progressive.

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g. Le rôle essentiel des adjuvants

Un agent infectieux doit cependant souvent être combiné à un adjuvant pour que le vaccin soit efficace. Un adjuvant est une substance qui sert à améliorer le pouvoir protecteur du vaccin. Par exemple, pour le virus de l'hépatite B, lorsque l'agent infectieux est seul il n'est pas efficace et quand l'adjuvant est seul il ne l'est pas non plus. Il est donc important que ces deux éléments soient combinés pour une efficacité presque maximale. Un vaccin est ainsi composé du principe actif, d'un diluant, de conservateurs et d'adjuvants. C'est le cas pour les vaccins uniquement non vivants car les vaccins vivants sont très immunogènes (doté du pouvoir de provoquer une réaction immunitaire efficace à eux seuls).

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Exemples d'adjuvants :

  • Alum (1926) -> sel d'aluminium qui constitue près de 80% des vaccins sur le marché. Il favorise la présentation de l'antigène aux cellules phagocytaires et favorise la libération des médiateurs chimiques. Il y a donc besoin de moins de taux d'antigène par dose de vaccin (moins risqué) et diminue le nombre de doses de vaccin nécessaires.
  • MF59 (1997) -> émulsion d'huile dans l'eau présent par exemple dans le vaccin de la grippe. Il favorise le recrutement et l'activation de macrophages (cellules sentinelles). Il a les mêmes rôles que l'Alum.
  • ASo4 (2005) -> sels d'aluminium et dérivé du LPS (signal de danger PAMP qui permet de stimuler le système immunitaire). Contenu dans le vaccin de l'hépatite B ou du papillomavirus. Permet d'induire l'activation de récepteurs TLR4 (présents sur les phagocytes). Le but est d'obtenir des réponses immunitaires plus rapides, plus fortes et d'une plus longue durée.
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3. Les vaccins thérapeutiques et leurs rôles

a. La sécurité avant le vaccin

Quand un vaccin est destiné à la vaccination de plusieurs personnes, des conservateurs sont utilisés pour empêcher la contamination par microbes une fois le vaccin ouvert. De plus des stabilisants, comme le lactose ou encore le sorbitol, sont utilisés afin de maintenir la qualité du vaccin pendant toute la durée de conservation.

b. Qu'est-ce qu'un vaccin thérapeutique ?

Contrairement aux vaccins préventifs qui sont administrés à des personnes non malades dans le but de prévenir une pathologie, les vaccins thérapeutiques induisent une réponse immunitaire chez une personne déjà atteinte d'une pathologie. Le premier vaccin thérapeutique mis sur le marché est le Sipuleucel-T, vaccin thérapeutique qui permet de traiter les cancers de la prostate.

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c. La mise au point d'un vaccin contre le cancer

Ce type de vaccin est mis au point après de nombreuses étapes. Un prélèvement de cellules tumorales a d'abord lieu. Ces cellules sont ensuite rendues inoffensives par irradiation, sans autre manipulation afin de conserver tous les antigènes tumoraux. Suite à une congélation, les cellules inoffensives sont injectées à un endroit sain dans le corps. Ensuite, un stimulant, ou immunomodulateur, est fabriqué. Des cellules génétiquement modifiées sont conditionnées dans une capsule qui laisse passer les nutriments et l'oxygène. Ces capsules, après avoir été congelées, sont implantées au même endroit que les cellules tumorales inactivées injectées auparavant. Enfin, une réaction a lieu à l'intérieur du corps. Les cellules tumorales inactivées attirent les cellules immunitaires ; l'immunomodulateur stimule la réaction immunitaire ; les cellules immunitaires (lymphocytes T cytotoxiques...) circulent et tuent les cellules tumorales après reconnaissance.

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d. Les différents contenus des vaccins thérapeutiques

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A l'origine de l'élimination des cellules tumorales par le système immunitaire d'un patient, il existe trois différentes injections. Il y a l'injection des cellules dendritiques du patient chargées en antigènes tumoraux, l'injection d'une copie synthétique de l'antigène tumoral qui peut être "dopé" par un adjuvant (définition dans Les différents types de vaccins préventifs et leurs rôles) ou encore l'injection de virus modifié en laboratoire afin de produire des antigènes tumoraux. Ces trois types d'injections permettent ainsi l'identification de l'antigène tumoral spécifique de la cellule cancéreuse par l'organisme. Le système immunitaire peut donc maintenant répondre aux cellules tumorales.

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e. Les anticorps monoclonaux : l'exemple du cetuximab

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Les anticorps monoclonaux sont des anticorps dit chimériques, obtenus par génie génétique. Ils possèdent une partie variable d'origine murine (relatif aux rats/souris) et d'une partie constante d'origine humaine.

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Le cetuximab est un anticorps monoclonal utlisé pour traiter le cancer colorectal en chimiothérapie. Il agit sur l'EGFR, récepteur de facteur de croissance épidermique surexprimé à la surface des cellules tumorales. Son efficacité est prouvée par des expériences : les tumeurs des cellules cancéreuses sont 80% plus petites chez les cellules exposées au cetuximab par rapport à celles non exposées. De plus, le cetuximab influence le cycle cellulaire de cellules cancéreuses. En effet, la proportion des cellules diminue plus rapidement avec le cetuximab que sans. Le cetuximab ne fait donc pas que réduire les tumeurs, il réduit également le nombre de cellules cancéreuses.

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4. Campagnes de prévention et éradication des maladies

a. La variole

Vous souvenez-vous de la variole, cette maladie aux symptômes graves qui a touchée le monde, et surtout l'Angleterre au XVIIIème siècle ? Après la découverte de Benjamin Jesty et Edward Jenner, plusieurs personnes ont commencé à se faire vacciner. Cependant, durant encore deux siècles, cette maladie et ce virus restèrent très présents, jusqu'en 1950 où le nombre de cas de variole répertoriés dans le monde atteigna un pic de 600 000 cas. Ainsi, dans les années 1950 l'OMS (Organisation Nationale de la Santé) lance un programme de vaccination massive, de surveillance et d'endiguement (arrêt) de la variole. De plus en plus de personnes se font vacciner grâce à ces campagnes de prévention et le nombre de personnes vaccinées atteint des millions. La variole est petit à petit absente dans des régions entières. C'est alors qu'en 1980, la variole est définitivement éradiquée ; le virus ne circule plus.

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b. La poliomyélite

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La poliomélyte est une maladie infectieuse et contagieuse présente dans plusieurs pays comme le Pakistan et l'Afghanistan. Cette maladie provoquée par le poliovirus envahit le système nerveux et peut entraîner des paralysies irréversibles. Contre cette maladie, c'est la vaccination orale qui est utilisée ( vaccin "à boire" ; aucune injection nécessaire). Au Pakistan, des campagnes de prévention et de vaccination ont lieu, afin de sensibiliser et inciter les gens à se faire vacciner contre ce virus. En 1988, il y a avait 350 000 nouveaux cas chaque année répartis dans 25 pays. Mais les campagnes de vaccination font effet et réduisent le nombre de nouveaux cas chaque année. En 2017 par exemple, il y avait seulement 16 nouveaux cas en Afghanistan et au Pakistan. Les campagnes de vaccination et de prévention sont donc essentielles pour essayer d'éradiquer une maladie.

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c. La rougeole

Beaucoup de campagnes de prévention ont également été effectuées pour la rougeole. En effet, en 2018, c'était près de 41 000 adultes et enfants touchés par cette maladie. Elle se traduit par une forte fièvre, des éruptions cutanées et une augmentation de la fatigue. Cependant, elle peut aussi provoquer parfois (30% des cas) des complications ou même la mort. Des études montrent que dans 89% des cas, cette maladie survient chez des personnes pas ou mal vaccinées. Actuellement en France, la couverture vaccinale (nombre de personnes vaccinées) contre la rougeole n'est pas encore maximale.

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d. Une couverture vaccinale importante : la clé de l'éradication d'un virus

Lorsqu'un individu est infecté par un virus on dit qu'il est contaminé. Il va ensuite transmettre le virus à plusieurs personnes qu'il va rencontrer ; c'est la propagation de l'agent infectieux, d'une personne à l'autre. Il faut savoir qu'un même individu peut infecté plus ou moins de personnes (ex : de 1 à 3 pour la grippe et de 15 à 20 pour la rougeole). MAIS si une part importante de la population se fait vacciner contre l'agent infectieux alors l'immunité du groupe augmente, c'est à dire que la résistance d'un groupe face à l'infection et la propagation de ce virus/bactérie est plus importante. L'agent infectieux se propage donc moins. Si la couverture vaccinale d'un pays contre une maladie est assez importante, alors cela signifie que l'agent infectieux provoquant celle-ci disparaît, et est éradiqué peu à peu.

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Une formule mathématique à même été mise en place, afin de savoir si une épidémie peut avoir lieu : N = R0-(p*R0) Si le nombre moyen d'individus infectés (N) est inférieur à 1, l'épidémie n'aura pas lieu. Ce nombre dépend ainsi de la couverture vaccinale et du nombre de personnes non immunisées.

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e. Objectifs de santé publique

Des objectifs de santé publique sont aujourd'hui mis en place (par l'OMS notamment) afin d'éradiquer le plus de maladies possibles. Par exemple, chez les enfants de 2 ans, en 2016, la couverture vaccinale espérée (l'objectif) a été atteinte pour plusieurs vaccins comme l'hépatite B ou la DTP, avec des couvertures maximales qui dépassent 90-95% et surtout les taux espérés. Cette année-là, d'autres vaccins n'atteignaient cependant pas encore l'objectif espéré comme la grippe saisonnière avec un taux de 48.3% pour un objectif de 75%.

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Vous l'aurez donc bien compris les vaccins et les campagnes de prévention sont essentiels pour éradiquer une maladie. Mais alors, êtes vous prêts à devenir un brillant scientifique ? Retournez à la page d'accueil et faites le quiz pour le savoir. Si vous répondez bon à la majorité des questions, une surprise vous attend à la fin. Sinon retentez votre chance !

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Félicitations !

Votre carrière est lancée. Après toutes ses informations accumulées, vous avez bien besoin d'une petite pause. Bravo, vous êtes devenu un(e) brillant(e) scientifique spécialisée dans la vaccination.

Peut-être une prochaine fois...

Retentez vite votre chance. Cette fois-ci, ce sera peut-être la bonne. Croyez en vos rêves !

La fin d'une aventure

Merci d'avoir essayé ce Genially. Celui-ci à été créé par : Pauline Andrieux Enzo Reignier Éléna Kermarrec