OBESITA'

OBESITà

ASGHAR, CASERTA, GIORDANO A., GIORDANO I.

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COS'è L'OBESITà?

L’obesità è una condizione patologica caratterizzata da un eccessivo accumulo di tessuto adiposo nell’organismo, tale da compromettere lo stato di salute. è un vero e proprio disturbo del metabolismo energetico, in cui l’apporto calorico supera cronicamente il dispendio, portando all’accumulo di grasso in vari distretti corporei.

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Quali sono i momenti in cui si può andare incontro a obesità?

PERIODO ADOLESCENZA

PERIODO INTRAUTERINO

PERIODO INTRAUTERINO

1. Programmazione dei centri ipotalamici di fame e sazietà

2. Aumento del numero (e volume) degli adipociti fetali

1. Programmazione dei centri ipotalamici di fame e sazietà

NUCLEO ARCUATO

Rappresenta il centro di integrazione dei segnali metabolici e ormonali. Al suo interno troviamo: - ormoni della sazietà: - ormoni della fame:

• LEPTINA
• INSULINA

• GRELINA

1. Programmazione dei centri ipotalamici di fame e sazietà

diversi meccanismi contribuiscono a questa alterazione:

Iperinsulinemia fetale

Stress ossidativo e stress del reticolo endoplasmatico

Modificazioni epigenetiche

1.1 IPERINSULINEMIA FETALE

insulino/leptino resistenza precoce

iperinsulinemia fetale

adattamento negativo dei recettori

aumento di glucosio nel feto

madre iperglicemica

CONSEGUENZA: soglia di sazietà più alta e una maggiore propensione all’accumulo adiposo.

1.2 Stress ossidativo e stress del reticolo endoplasmatico

MEMBRANE CELLULARI

Riduzione della crescita assonale nei neuroni che servono a inibire l’appetito

DANNO

DNA

PROTEINE

Title here

TROPPI RADICALI LIBERI

Unfolded protein response

troppe proteine

Riduzione dell'espressione dei recettori della leptina

alterazione della crescita di assoni e dendriti

IPOTALAMO

1.3 Modificazioni epigenetiche

Ipermetilazione dei recettori per l’insulina e la leptina

Micro-RNA indotti dall’obesità materna

minore trascrizione

Legano l’mRNA dei recettori di leptina e insulina

meno recettori

ridotta sintesi dei recettori

minore sensibilità agli ormoni

2. Aumento del numero (e volume) degli adipociti fetali

lipogenesi fatale

sintesi di grasso corporeo. AUMENTO 9-11KG - TERMOREGOLAZIONE - RISERVE ENERGETICHE

AUMENTO > 9-11KG - AUMENTO DI acidi grassi liberi - AUMENTO DI glucosio ➜ AUMENTO DI INSULINA FETALE ➜ aumento di adipociti - riduzione del tessuto adiposo bruno ➜ minore capacità di bruciare energia

COMPLICANZE RESPIRATORIE

L’eccesso di tessuto adiposo comporta:

1. Pressione meccanica sul diaframma e sulla parete toracica
2. Riduzione dell’elasticità del torace e della mobilità del diaframma, ostacolando così il normale movimento dei polmoni
3. Il lavoro respiratorio aumenta e compaiono difficoltà nel respiro

APPARATO RESPIRATORIO

MODIFICHE DEI VOLUMI POLMONARI

FRC

ERV

RV

TLC

pressochè normale

ridotto di conseguenza

molto ridotto

lievemente ridotta

DISPNEA DA SFORZO

Dýspnoia" (δσπνοια) ="respiro difficile" o "fame d'aria"

EFFETTI SULLA VENTILAZIONE

SINDROME DI PICKWICK

CO2

IPERCAPNIA

CO2

>45 mmHg

O2

IPOSSIEMIA

EFFETTI SUL CONTROLLO RESPIRATORIO E SUL SONNO

APNEE OSTRUTTIVE DEL SONNO (OSAS):

desaturazioni di ossigeno

RISVEGLI FRQUENTI

SONNOLENZA DIURNA

COMPLICANZE CARDIOVASCOLARI

EFFETTI SISTEMICI E INFIAMMATORI

aumenta la reattività bronchiale e l’infiammazione delle vie aeree

L’obesità, quindi, non è solo un fattore meccanico che ostacola la respirazione, ma anche un modulatore infiammatorio che altera la risposta immunitaria polmonare.

Leptina Adiponectina

alterano la funzione dei glucocorticoidi

peggiora l’asma e la BPCO

COMPLICANZE ENDOCRINE

Il tessuto adiposo non è solo una riserva di grassi, ma ci avvengono anche importanti processi endocrini, infatti vengono prodotti enzimi in grado di modificare il metabolismo ormonale In una persona obesa questi ormoni vengono prodotti in maniera alterata, generando uno squilibrio ormonale sistemico

INFERTILITA' NELLA DONNA

l'obesità contribuisce a un maggior rischio di infertilità nella donna per diverse cause

ESTROGENI

RESISTENZA ALL'INSULINA

ADIPOCHINE

COSA FANNO GLI ESTROGENI?

IN UNA DONNA NORMOPESO

IN UNA DONNA OBESA

RESISTENZA ALL'INSULINA

Cosa succede se il corpo è resistente ?

A cosa serve l'insulina?

Il corpo ne produrrà sempre di più e avremo sempre più livelli alti di insulina

per controllare la quantità di zucchero nel sangue

Cosa fanno i livelli alti di insulina?

Cosa fanno troppi ormoni maschili?

• stimolano le ovaie a produrre più ormoni maschili
• abbassano le proteine che tengono questi ormoni sottocontrollo

• bloccano la maturazione dei follicoli ovarici
• impediscono l'ovulazione

CONSEGUENZE

ADIPOCHINE

RESISTINA

LEPTINA

ADIPONECTINA

EFFETTI SUL CERVELLO E SULL'ASSE ORMONALE

1. Il cervello invia segnali alle ovaie per dire quando produrre ovuli e ormoni. 2. Quando ci sono troppi estrogeni e insulina questi segnali si sballano 3. il cervello non invia più gli impulsi giusti e le ovaie non rispondono correttamente

PCOS:

Nelle donne obese, gli squilibri ormonali possono favorire o peggiorare la PCOS, che è caratterizzata da:

eccesso di ormoni maschili

assenza di ovulazione regolare

ovaie con molti follicoli bloccati

disturbi mestruali importanti e infertilità

COME SI PUO' MIGLIORARE

una perdita di peso del 5-10% può :

Migliorare sensibilità all'insulina

abbassare i livelli di estrogeni in eccesso

riequilibrare leptina e adiponectina

ripristinare l'ovulazione e ciclo regolare

obesità come amplificatore del rischio cardioivascolare

sovracarico di volume

infiammazione cronica

insulino-resistenza

Il cuore è sottoposto ad un doppio stress: emodinamico e infiammatorio

l'obesità è una patologia sistemica che innesca un circolo vizioso di danno

ciascun fattore, che sia meccanico, emodinamico, infiammatorio o metabolico, inetragisce con gli altri amplificando il rischio cardiovascolare.

Trombosi

Infiammazione

Dislipemia

Disfunzione endoteliale

resistenze vascolari

Ipertenzione arteriosa

Disfunzione diastolica

Diabete

Fibrillazione atriale

Scompenso cardiaco

OBESITà

MANIFESTAZIONI PATOLOGICHE

IPERTENSIONE ARTERIOSA: è conseguenza dell'obesità ma diventa essa stessa acceleratore del danno cardiovascolare.Si stima che 75% degli ipertesi abbia un eccesso di adipe. MECCANISMO DI PATOGENESI

ATEROSCLEROSI: malattia infiammatoria cronica progressiva delle arterie di medio e grosso calibro → accumulo di lipidi, cellule infiammatorie e tessuto fibroso nella parete del vaso → formazione della placca aterosclerotica

CONSEGUENZE

CAUSE

Alcuni dati...

ARTICOLO di Giovanna Gallo, documento SIPREC(società italiana per la prevenzione cardiovascolare) 2022 “1.1 Dimensioni del problema Obesità in Italia e nel Mondo”

"Ogni 2 anni vissuti in una condizione di obesità il rischio di mortalità per cause cardiovascolari aumenta del 7%."

"Un aumento del peso corporeo di 10 Kg è associato ad un rischio superiore del 12% di malattia coronarica..."

"... e ad un aumento di circa 3 mmHg dei valori di pressione arteriosa."

GRAZIE DELL'ATTENZIONE!

SITOGRAFIA

INTRODUZIONE E PERIODO INTRAUTERINO (ANNA GIORDANO)

• Cogswell ME et al. Gesta=onal weight gain among average-weight and overweight women. What is excessive? Am J Obstet Gynecol, 1995.

• Desai M, Ross MG. Fetal programming of adipose tissue: effects of maternal obesity and nutrition. Rev Endocr Metab Disord, 2017.
• Symonds ME et al. Developmental programming of adipose tissue function by maternal nutrition. Front Physiol, 2019.

• Smith CJ et al. Maternal obesity and fetal metabolic programming. BMC Medicine, 2023.
• Fernandez-Twinn DS et al. Maternal obesity programs white and brown adipose tissue development in offspring. Nat Rev Endocrinol, 2020.

COMPLICANZE RESPIRATORIE (MAYTE CASERTA)

• Salome CM, King GG, Berend N.-Physiology of obesity and effects on lung function. J Appl Physiol. 2010.
• Littleton SW.-Impact of obesity on respiratory function-Respirology. 2012.
• Obesity-Hypoventilation Syndrome – StatPearls.
• Obesity, Inflammation, and Severe Asthma: an Update – Sharma et al.
• An Inflammatory Disease of Adipose Tissue, Not the Airway – Sideleva et al., American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

COMPLICANZE CARDIOVASCOLARI (ILARIA GIORDANO)

• https://www.siprec.it/siprec-flipbook/DOCUMENTO-SIPREC-2022/
• https://www.humanitas.it/malattie/aterosclerosi/
• https://www.ama-assn.org/press-release/ama-adopts-new-policy-recognize-obesity-disease
• https://www.sio-obesita.org/wp-content/uploads/2017/09/sio_312.pdf

COMPLICANZE ENDOCRINE (FATIMA ASGHAR)

• Pasquali R., Gambineri A. “Obesity and reproductive disorders in women.” Human Reproduction Update, 2006. • Norman R.J. et al. “Obesity and reproductive health: the impact of BMI on reproductive hormones.” Human Reproduction, 2004. • Diamanti-Kandarakis E., Dunaif A. “Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited.” Endocrine Reviews, 2012. • Bluher M. “Adipokines — removing road blocks to obesity and diabetes therapy.” Molecular Metabolism, 2014.

Insulino-resistenza

le cellule dell'organismo non rispondono in modo efficace e sufficiente all'azione dell'insulina

Infiammazione sistemica e acidi grassi in eccesso nel sangue → recettori cellulari meno sensibili all'insulina.Meccanismo di progressione a diabete mellito di tipo 2:

• fase di compensazione → iperinsulinemia per iperattività delle cellule beta del pancreas
• fase di scompensio → riduzione funzionale e/o numerica delle cellule beta del pancreas

CONSEGUENZE:- Dismetabolismo lipidico - Disfunzione endoteliale

MECCANISMO DI PATOGENESI

La disregolazione neuro-ormonale dovuta all'aterazione del ruolo endocrino del tessuto adiposo

Il meccanismo di basa su due fattori:

• Attivazione del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterone (SRAA) → stimola vasocostrizione e ritenzione di sodio e acqua a livello renale
• Iperattivazione del Sistema Nervoso Simpatico (SNS) → aumenta la frequenza cardiaca e la vasocostrizione

Contribuisce la disfunzione endoteliale, dovuta all’infiammazione cronica determinata dall’obesità → riduzione di NO → restringimento dei vasi

IN UNA DONNA NORMOPESO

Gli estrogeni sono degli ormoni femminili, che durante il ciclo mestruale, salgono e scendono per regolare l'ovulazione e preparare l'organismo a una possibile gravidanza

CAUSE

• Alti livelli di colesterolo nel sangue
• Ipertensione arteriosa
• Diabete mellito

Evidente correlazione con obesità

Sovraccarico di volume

Aumento complessivo della massa

Aumento della gittata cardiaca per soddisfare le necessità metaboliche dei tessuti → Maggiore sforzo cardiaco.

• insufficienza cardiaca ad alta gittata
• Insufficienza venosa

VENTILAZIONE NON INVASIVA

CPAP (pressione positiva continua delle vie aeree) = eroga un flusso d'aria a pressione costante BIPAP (pressione positiva bifasica delle vie aeree) = offre due livelli di pressione, uno più alto durante l'inalazione e uno più basso durante l'espirazione

1. DISPNEA DA SFORZO
2. EFFETTI SULLA VENTILAZIONE
3. EFFETTI SUL CONTROLLO RESPIRATORIO E SUL SONNO
4. EFFETTI SISTEMICI E INFIAMMATORI

La placca progressivamente:

• Restringe il lume limitando il flusso sanguigno
• Può andare incontro a rottura innescando la formazione di un trombo → causa eventi ischemici acuti

L'aterosclerosi è la causa sottostante di numerose malattie cardiovascolari → infarto miocardico acuto: è la condizione ischemica acuta causata dall’ostruzione di un’arteria coronaria

IN UNA DONNA OBESA

La produzione di estrogeni diventa costante e troppo alta ---> le ovaie non vengono più stimolate correttamente

CONSEGUENZE

Squlibrio delle adipochine

Il tessuto adiposo è un organo endocrino

Con l'obesità diventa disfunzionale:

• aumento delle adipochine pro infiammatorie (TNF-α, IL-6)
• riduzione delle adipochine protettive (Adiponectina)
• stato coagulatorio alterato (Aumento del rischio di trombosi)