QFI Biotransformación

BIOTRANSFORMACIÓN

Empezar

01

definición

Consiste en el conjunto de transformaciones que sufre un xenobiótico en el organismo, siendo su objetivo final el formar un compuesto hidrosoluble y fácilmente eliminable.

02

Órganos de biotransformación

¿Qué les sucede a los Xb?

https://www.mdpi.com/2039-4713/11/3/7

03

Fases de la biotransformación

03

Fase I

Convierten xenobióticos a metabolitos más solubles en agua que la molécula original. Adicionan o exponen grupos funcionales tales como -OH, -SH, -NH2, -COOH, etc.

Participación de diferentes enzimas en las reacciones de fase I

04

Reacciones de Fase I

Oxidación alifática y aromática

04

Reacciones de Fase I

Oxidación

04

Reacciones de Fase I

Desalquilación

04

Reacciones de Fase I

Desulfuración

04

Reacciones de Fase I

Reducción

Nitroreducción

Azoreducción

04

Reacciones de Fase I

Hidrólisis

CYP450

Citocromo P450

Cataliza reacciones de monooxigenación donde un átomo de oxígeno molecular es reducido a agua mientras que el otro se incorpora al sustrato.

Reacción general:

RH + O2 + NADPH + H NADP+ + ROH + H2O

NADP nicotinamida adenina dinucleótido fosfato

Localización del sistema CYP450 en la membrana del retículo endoplásmico

Ciclo catalítico del CYP450

Grupo hemo del CYP450

Estructura secundaria y terciaria de las proteínas P450

Representación de la cara distal del CYP2C5. El grupo hemo se representa en naranja y el sustrato en amarillo.

Inducción enzimática

Un inductor estimula el aumento de la producción de la enzima CYP450 . Este efecto se observa en días, pero suele tardar de 2 a 3 semanas en establecerse.

Inductores del CYP450

Los inductores enzimáticos se refieren a sustancias que estimulan el aumento de la producción de enzimas CYP450, lo que resulta en un metabolismo acelerado de sustratos (fármacos) y reduce potencialmente los niveles circulantes de fármacos activos, lo que puede conducir a una disminución de la actividad biológica o al fracaso terapéutico.

https://www-sciencedirect-com.translate.goog/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/enzyme-inducer?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=tc

Receptores nucleares

Inhibición enzimática

Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a una enzima y reducen o bloquean su actividad, pudiendo ser de unión reversible o irreversible.

Principales isoformas del CYP450 involucradas en la biotransformación de Xb

Hexobarbital

Conjugación de fenol

Factores moduladores de la actividad del CYP450

Cambios fisiológico-metabólicos durante el desarrollo asociados a la farmacocinética de medicamentos

https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062008000300002

Disulfiram

Efecto antabus

Se usa para tratar el alcoholismo crónico. Causa efectos desagradables cuando se consumen incluso cantidades pequeñas de alcohol.

Rubor, cefalea (dolor de cabeza), náuseas, vómitos, dolor en el pecho, debilidad, visión borrosa, confusión, transpiración, asfixia, dificultad para respirar y ansiedad.

Estos efectos comenzarán cerca de 10 minutos después de haber bebido alcohol y podrían durar hasta 1 hora o más.

¿Con qué se adulteran las bebidas alcohólicas?

https://comunicacionesuia.wordpress.com/2019/08/17/vea-aqui-todo-lo-que-debe-saber-sobre-el-licor-con-metanol-y-sus-sintomas/

El EtOH tiene una afinidad por la alcohol deshidrogenasa unas 10-20 veces superior al MetOH.

https://twitter.com/almagoch/status/1260745890710446080

Lavado gástrico

Eficaz en todos los pacientes que acudan dentro de las 1-2 horas post-ingestión.

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

Etanol

Para que su efecto se ejerza de forma adecuada, se deben mantener niveles de etanol en plasma de 1-1,5 mg/mL (100-150 mg/100 mL). Puede administrarse por vía oral o intravenosa. Si es por vía oral se diluye con agua hasta llegar a una concentración del 20-30%, y en el caso de la vía intravenosa se diluye en suero glucosado hasta llegar al 5-10%.

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

05

Fase II

Síntesis o conjugación

Síntesis o conjugación

Son reacciones de conjugación en las que grupos reactivos (oxhidrilo, amino, carboxilo, epóxido, halogenuro, etc.) del Xn o sus metabolitos de la fase I se unen a sustancias endógenas para originar compuestos más fácilmente eliminables por la orina o bilis.

Reacciones de Fase II

Reacciones de Fase II

https://www.pharmacy180.com/article/phase-ii-reactions-2481/

Aflatoxina B1

https://www.mdpi.com/2039-4713/11/3/7

Ejemplos de fármacos que sufren reacciones de glucuronidación en humanos