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Module 3 : Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

Delphine THIRIET Thèse Formation continue à la rétrocession CHUSE

Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

Module destiné aux pharmaciens, internes en pharmacie, externes en pharmacie, préparateurs en pharmacie hospitalière. Durée : 15 /20 minutes A l’issu de ce module, un jeu intitulé “HTAP pour un champion” vous sera proposé, merci d’avance pour votre participation :) Objectifs pédagogiques du e-learning À l’issue de la formation, les participants doivent être capables de :

• Comprendre les grands principes de l’HTAP
• Citer les grandes classes des thérapeutiques de l’HTAP
• Comprendre les objectifs du traitement de l’HTAP.
• Assurer une dispensation sécurisée et adaptée.
• Contribuer à l’éducation thérapeutique du patient.

Partie 1 : Comprendre l’HTAP

Partie 1 : Comprendre l’HTAP

HTAP : HT = HyperTension A= Artérielle P = Pulmonaire, c’est à dire que la pression du sang à l’intérieur des artères pulmonaires est anormalement élevée. Physiologie de la circulation pulmonaire : A AJOUTER

Partie 1 : Comprendre l’HTAP

HTAP : HT = HyperTension A= Artérielle P = Pulmonaire, c’est à dire que la pression du sang à l’intérieur des artères pulmonaires est anormalement élevée. Physiopathologie Le calibre des artérioles pulmonaires va rétrécir (par épaississement de la paroi) et donc le sang circule difficilement. Cela engendre une augmentation de la pression, on parle alors d’HTAP. Vous pouvez visionner ce lien pour plus d'informations :

Partie 1 : Comprendre l’HTAP

Dans l’ordre (si les images ne sont pas clairs) : douleur à la hanche, céphalées, fatigue/ essoufflement, douleur gastro-intestinal.

Partie 1 : Comprendre l’HTAP

• L’HTAP appartient au groupe 1 (classification HTP)

• HTP : Hypertension Pulmonaire PAPm > 20 mmHg
• Due à diverses causes : maladies cardiaques, pulmonaires, EP chroniques…

Partie 1 : Comprendre l’HTAP

• Maladie vasculaire pulmonaire rare et grave
• Augmentation des résistances artérielles pulmonaires => insuffisance cardiaque droite
• Vidéo explicative :

Epidémiologie :

• 2 Femmes pour 1 Homme
• Prévalence : 1 %
• Environ 15 à 50 personnes sur 1 million en France
• Âge moyen : 55 ans

Clinique : peu spécifique = essoufflement, fatigue (fatigabilité à l’effort), dyspnée d’apparition progressive (stade III ou IV classification NYHA)

Partie 1 : Comprendre l’HTAP

Placer les rectangles au bon endroit sur le schéma

Désordres inflammatoires et immunitaires

Dysfonction du muscle lisse vasculaire

Compensation du coeur droit pour maintenir le débit

Dysfonction de l’endothélium pulmonaire

Partie 1 : Comprendre l’HTAP

Classification NYHA (New York Heart Association)

Partie 2 : Les traitements de l’HTAP

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Partie 2 : Les traitements de l’HTAP

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Partie 2 : Les traitements de l’HTAP

Objectif principal : amélioration de la survie Objectifs secondaires : ralentissement de la progression, amélioration de la qualité de vie, amélioration des symptômes et de la capacité à l’effort 1) Non médicamenteuse :

• Règles hygiéno-diététiques (éviter tabac, alcool, drogues, activité physique régulière, vaccins à jour: pneumocoque + Covid)
• Eviter séjours en altitude, bains très chaud, sports extrêmes
• Contraception efficace : malformation due aux traitements + risque de décès (contre indication formelle à la grossesse)

2) Médicamenteuse : Traitements non spécifiques

• Anticoagulant : AVK (cible INR entre 1,5-2,5) => réduire le phénomène de thrombose
• Diurétique + régime hyposodé : pour diminuer la surcharge du ventricule droit
• Oxygénothérapie : si hypoxémie au repos
• Inhibiteurs calciques (hors AMM): si phénomène de vasoconstriction prédominant

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Partie 2 : Les traitements de l’HTAP

3) Traitements spécifiques But des traitements : relaxation des cellules musculaires lisses pulmonaires

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Partie 2 : Les traitements de l’HTAP

Indiquez pour chaque molécule son mécanisme d’action :

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Partie 2 : Les traitements de l’HTAP

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Bosentan : également indiqué chez les patients souffrant de sclérodermie et d’ulcères digitaux évolutifs

Partie 2 : Les traitements de l’HTAP

Rétrocession + ETP

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Partie 2 : Les traitements de l’HTAP

Stratégie pluridisciplinaire : 1) Patients à risque faible ou intermédiaire Bithérapie : « afil » + »sentan » 2) Patients à haut risque Trithérapie : inhibiteur de la phospphodiestérase 5 + agoniste des récepteurs de l’endothéline + analogue des prostacyclines 3) HTAP réfractaire à un traitement médical ou de mauvais pronostic : Transplantation pulmonaire (survie médiane de 10 ans)

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Antagonistes des récepteurs de l’endothéline : Bosentan et Ambrisentan

• Médicaments non disponible en ville => rétrocession
• Mécanisme d'action : antagoniste de l’endothéline (substance protéique responsable d’une vasoconstriction et donc entraîne un rétrécissement du vaisseau)

BOSENTAN :

• Posologie adulte : 62,5mg 2x/jour pendant 4 semaines puis augmentation jusqu’à la posologie d’entretien 125mg

deux fois/jour

• Population pédiatrique : 2mg/kg matin et soir
• Indiqué également pour la sclérodermie systémique avec ulcères digitaux évolutifs
• CI : insuffisance hépatique modérée à sévère (ASAT et ALAT > 3N)
• EI : céphalées, palpitations, hypotension, reflux gastro oesophagien, diarrhées, rétention hydrosodée/ oedèmes

AMBRISENTAN :

• Posologie adulte : 5mg 1x/jour (augmentation possible à 10mg)

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Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5: Sildénafil et Tadalafil

SILDENAFIL

• Posologie adulte : 20mg 3x/jour (avant, pendant ou après le repas)
• Population pédiatrique : 10mg 3x/jour si poids < 20kg ou 20mg 3x/jour si poids > 20kg
• CI : insuffisance hépatique sévère
• EI : anémie, rétention hydrique, céphalées, migraine, tremblement, rougeurs de la face, diarrhées

TADALAFIL

• Posologie : 40mg (2 cpr de 20mg) en une prise quotidienne

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Dérivés de la prostacycline

SELEXIPAG :

• Posologie : 2 x/jour (200ug x2 jusqu’à 1600ug x2), augmentation progressive de la dose par palier de 200 ug chaque semaine
• A prendre au cours des repas pour améliorer la tolérance
• EI : maux de tête, rougeurs, diarrhées, nausées, douleurs de la mâchoire, myalgies
• CI : insuffisance hépatique sévère, IC décompensée

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Dérivés de la prostacycline

EPOPROSTENOL (VELETRI ®):

• Posologie adulte + administration : perfusion continue en IV, débit initial de 2 ng/kg/min puis augmentation progressive
• Problème : demi vie très courte (env 3 minutes)
• CI : insuffisance cardiaque congestive due à une dysfonction sévère du ventricule gauche
• Effets indésirables : céphalées, diarrhées, douleurs mandibulaires, nausées/vomissements, thromboses/infections, saignements, anxiété

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Partie 3 : Conseils à la rétrocession

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Partie 3 : Conseils à la rétrocession

https://www.hug.ch/sites/interhug/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf

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Partie 3 : Conseils à la rétrocession

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Partie 3 : Conseils à la rétrocession

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Partie 3 : Conseils à la rétrocession

Patient qui se présente à la rétrocession avec cette ordonannce.

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Partie 3 : Conseils à la rétrocession

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Partie 3 : Conseils à la rétrocession

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Sources

• https://www.cardio-online.fr/Actualites/A-la-une/ESC-2022/Focus-Recommandations-diagnostic-traitement-Hypertension-Pulmonaire-congres-ESC-Barcelone-2022
• https://www.medecinesciences.org/en/articles/medsci/full_html/2023/04/msc230012/msc230012.html
• https://www.omedit-normandie.fr/media-files/17142/revatio-patient.pdf
• Pneumologue CHUSE: BERTOLETTI Laurent
• Service de médecine vasculaire et thérapeutique de Saint Etienne
• Plan national de soins pour l'HTP

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Merci pour votre attention !

Un jeu nommé “HTAP pour un champion” vous sera proposé pour tester vos connaissances :)

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