ASMA

ASMA

Farmacologia especificaJoseline Elizabeth Saucedo Rivera CISNEROS BARONA BRAYAN JESÚS

¿QUÉ ES EL ASMA?

PRINCIPALES FÁRMACOS UTILIZADOS

BRONCODILATADORES

MODIFICADORES DE LEUCOTRIENOS

TERAPIAS BIOLÓGICAS

ANTIINFLAMATORIOS

Benralizumab

Anti-IL5R

Anti-IgE

Omalizumab

Mepolizumab y Reslizumab

Anti-IL5

Anti-IL4R

Dupilumab

REFERENCIAS

www.website.com

Agonistas β2-adrenérgicos de acción corta (SABA) Ejemplos: Salbutamol, Terbutalina Uso: Medicamentos de rescate para alivio rápido de síntomas agudos Duración: 4-6 horas Vía de administración: Inhalada principalmente Los SABA son los fármacos de elección para el tratamiento de los síntomas agudos y la prevención del broncoespasmo inducido por ejercicio. (Plaza Moral et al., 2021) Agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada (LABA) Ejemplos: Formoterol, Salmeterol, Vilanterol Uso: Control a largo plazo, siempre en combinación con corticosteroides inhalados Duración: 12-24 horas Vía de administración: Inhalada Los LABA nunca deben utilizarse en monoterapia para el tratamiento del asma debido al riesgo de eventos adversos graves. (Guía Española para el Manejo del Asma, 2021) Mecanismo de acción: Agonistas β2-adrenérgicos Actúan uniéndose a los receptores β2 presentes en el músculo liso bronquial, activando la adenilato ciclasa, lo que aumenta los niveles intracelulares de AMPc. Esto activa la proteína quinasa A (PKA), que fosforila proteínas diana, provocando la relajación del músculo liso y, consecuentemente, la broncodilatación. También inhiben la liberación de mediadores por mastocitos y basófilos, y mejoran el aclaramiento mucociliar. (Bonet Alavés et al., 2022) Anticolinérgicos Ejemplos: Bromuro de ipratropio (acción corta), Tiotropio (acción larga) Uso: Como terapia adicional en casos graves o mal controlados Vía de administración: Inhalada El tiotropio ha demostrado eficacia como terapia añadida en pacientes con asma grave no controlada con combinación de corticosteroides inhalados y LABA. (Organización Mundial de la Salud, 2022) Mecanismo de acción: Anticolinérgicos Bloquean los receptores muscarínicos M3 en el músculo liso bronquial, impidiendo la unión de la acetilcolina. Esto inhibe la vía del inositol trifosfato (IP3) mediada por proteína G, que normalmente conduciría a la contracción muscular. Como resultado, se produce relajación del músculo liso bronquial y broncodilatación. (Martínez-Rivera et al., 2021)

Corticosteroides inhalados (ICS) Ejemplos: Budesonida, Fluticasona, Beclometasona, Ciclesonida Uso: Tratamiento de mantenimiento, pilar fundamental del control a largo plazo Vía de administración: Inhalada principalmente Los corticosteroides inhalados son considerados la terapia antiinflamatoria más efectiva para el tratamiento del asma persistente en todas las edades. (García-Río et al., 2022) Corticosteroides sistémicos Ejemplos: Prednisona, Metilprednisolona Uso: Exacerbaciones graves, asma refractaria Vía de administración: Oral o parenteral Duración: Ciclos cortos para minimizar efectos adversos Se recomiendan ciclos cortos (5-7 días) de corticosteroides sistémicos para tratar exacerbaciones moderadas a graves, ya que ciclos más prolongados no han demostrado mayor beneficio y aumentan el riesgo de efectos adversos. (Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica, 2023) Mecanismo de acción: Corticosteroides Actúan uniéndose a receptores citoplasmáticos específicos, formando un complejo que se traslada al núcleo donde se une a elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) en el ADN. Esto activa o reprime la transcripción de múltiples genes, resultando en:

• Disminución de la síntesis de citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-α, GM-CSF)
• Reducción de la expresión de moléculas de adhesión
• Inhibición de la activación de células inflamatorias (eosinófilos, mastocitos, macrófagos)
• Disminución de la permeabilidad vascular
• Potenciación del efecto de los β2-agonistas
• Estos efectos reducen la inflamación, el edema y la hiperreactividad bronquial. (Guía Española para el Manejo del Asma, 2023)

Anti-IgE Ejemplo: Omalizumab Uso: Asma alérgica grave no controlada con terapia convencional Vía de administración: Subcutánea Omalizumab está indicado para pacientes con asma alérgica persistente grave mediada por IgE, demostrando reducción de exacerbaciones y mejora de calidad de vida.(Álvarez-Puebla et al., 2023) Anti-IL5/Anti-IL5R Ejemplos: Mepolizumab, Reslizumab (anti-IL5), Benralizumab (anti-IL5R) Uso: Asma eosinofílica grave Vía de administración: Subcutánea/intravenosa Estos agentes biológicos están indicados en pacientes con asma grave con fenotipo eosinofílico, caracterizados por eosinofilia persistente en sangre periférica y/o esputo. (Plaza et al., 2021) Anti-IL4R Ejemplo: Dupilumab Uso: Asma inflamatoria tipo 2 grave Vía de administración: Subcutánea Dupilumab ha demostrado eficacia en pacientes con asma grave con inflamación tipo 2, independientemente del recuento de eosinófilos en sangre. (Álvarez-Puebla et al., 2023) Mecanismos de acción: Anti-IgE (Omalizumab) Se une selectivamente a la IgE libre circulante, en la región que interactúa con los receptores de alta (FcεRI) y baja (FcεRII) afinidad. Esto impide que la IgE se una a mastocitos, basófilos y otras células inflamatorias, inhibiendo la cascada alérgica y la liberación de mediadores inflamatorios como histamina, leucotrienos y citoquinas. También disminuye la expresión de receptores FcεRI en la superficie celular, reduciendo la sensibilidad a alérgenos. (Álvarez-Puebla et al., 2023) Anti-IL5/Anti-IL5R La IL-5 es fundamental para la diferenciación, supervivencia y activación de eosinófilos: Mepolizumab y reslizumab se unen directamente a la IL-5, impidiendo su interacción con receptores en eosinófilos Benralizumab se une a la subunidad α del receptor de IL-5 (IL-5Rα) en eosinófilos y basófilos, induciendo apoptosis celular mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) Estos tratamientos reducen significativamente el número de eosinófilos en sangre y tejidos, disminuyendo la inflamación eosinofílica característica de ciertos fenotipos de asma grave. (Organización Mundial de la Salud, 2024) Anti-IL4R (Dupilumab) Se une a la subunidad α del receptor de IL-4, que es compartida por los receptores de IL-4 e IL-13. Esto bloquea la señalización de ambas citoquinas, que son esenciales en la inflamación tipo 2:

• Inhibe la diferenciación de células Th2
• Reduce la producción de IgE
• Disminuye la hiperplasia de células caliciformes y la producción de moco
• Inhibe la activación de fibroblastos y remodelado de la vía aérea

El resultado es una significativa reducción de la inflamación tipo 2 característica de ciertos fenotipos de asma. (Álvarez-Puebla et al., 2023)

Antagonistas de receptores de leucotrienos (LTRA) Ejemplos: Montelukast, Zafirlukast Uso: Alternativa o complemento a corticosteroides inhalados, especialmente útiles en asma inducida por ejercicio o asociada a rinitis alérgica Vía de administración: Oral Los LTRA pueden ser considerados como monoterapia en asma leve, especialmente cuando hay comorbilidades como rinitis alérgica, o como terapia complementaria en pacientes no controlados con dosis bajas o medias de corticosteroides inhalados. (Comité Ejecutivo de GEMA, 2021) Mecanismo de acción: Bloquean competitivamente los receptores CysLT1 en el músculo liso bronquial y células inflamatorias, impidiendo la unión de los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4). Estos mediadores lipídicos derivados del ácido araquidónico son potentes broncoconstrictores, aumentan la secreción mucosa y la permeabilidad vascular, y atraen eosinófilos a las vías respiratorias. Al bloquear sus receptores, se reduce la broncoconstricción, inflamación y producción de moco. (Pérez de Llano et al., 2021)

Dosis y Esquema de Tratamiento

Omalizumab se administra por vía subcutánea cada 2 o 4 semanas. La dosis varía entre 75 y 600 mg por inyección, dependiendo de la concentración sérica de IgE y el peso corporal del paciente. “La determinación de IgE sérica total antes del tratamiento es esencial para calcular la dosis óptima y evitar la subdosificación” (Cima, 2024).

Efectos Adversosy Contraindicaciones

Los efectos adversos más comunes incluyen cefalea, reacciones en el sitio de inyección y artralgias. “En casos raros, puede provocar anafilaxia, por lo que se recomienda observación posterior a la administración”. Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al omalizumab o a alguno de sus excipientes. (MedlinePlus, 2024)

Consideraciones Especiales en Grupos de Riesgo

“Omalizumab debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas, y en mujeres embarazadas solo si el beneficio justifica el riesgo” (MedlinePlus, 2024).

Dosis y Esquema de Tratamiento

Mepolizumab: 100 mg por vía subcutánea cada 4 semanas. Reslizumab: 3 mg/kg por vía intravenosa cada 4 semanas. “La elección entre estos dos fármacos depende de la vía de administración preferida y de la respuesta individual del paciente” (Plaza et al., 2021).

Efectos Adversos y Contraindicaciones

Los efectos adversos incluyen cefalea, fatiga y reacciones en el sitio de inyección. En el caso de reslizumab, pueden presentarse elevaciones de enzimas hepáticas. “Las reacciones de hipersensibilidad, aunque poco frecuentes, pueden ser graves e incluir anafilaxia”. Está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia a alguno de los componentes del medicamento. (OMS, 2024)

Consideraciones Especiales en Grupos de Riesgo

“Los pacientes con infecciones parasitarias deben ser evaluados antes de iniciar el tratamiento, ya que la reducción de eosinófilos puede comprometer la respuesta inmune contra estos agentes” (OMS, 2024).

Dosis y Esquema de Tratamiento

Benralizumab se administra por vía subcutánea a una dosis de 30 mg cada 4 semanas durante las primeras 3 dosis, seguido de una dosis cada 8 semanas. “Este régimen de dosificación permite una reducción sostenida de eosinófilos en sangre periférica” (Plaza et al., 2021).

Efectos Adversos y Contraindicaciones

Los efectos adversos más comunes incluyen cefalea y reacciones en el sitio de inyección. “En algunos pacientes se ha reportado faringitis leve, sin impacto clínico significativo” (OMS, 2024). Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al benralizumab.

Consideraciones Especiales en Grupos de Riesgo

“Al igual que con otros tratamientos anti-IL5, se recomienda evaluar la presencia de infecciones parasitarias antes de iniciar el tratamiento” (OMS, 2024).

Dosis y Esquema de Tratamiento

La dosis inicial es de 400 mg (dos inyecciones de 200 mg) o 600 mg (dos inyecciones de 300 mg), seguida de 200 mg o 300 mg por vía subcutánea cada 2 semanas, dependiendo del fenotipo de asma grave. “Dupilumab ha demostrado eficacia en reducir la inflamación tipo 2 en pacientes con asma grave” (Álvarez-Puebla et al., 2023).

Efectos Adversos y Contraindicaciones

Los efectos adversos incluyen reacciones en el sitio de inyección y conjuntivitis. “En algunos casos, se ha observado eosinofilia como efecto secundario, lo que requiere monitoreo en pacientes con comorbilidades”. Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a dupilumab. (OMS, 2024)

Consideraciones Especiales en Grupos de Riesgo

“Se recomienda realizar una evaluación de infecciones parasitarias antes de iniciar dupilumab, ya que su uso podría comprometer la respuesta inmunitaria contra estos patógenos” (OMS, 2024).

¿Qué es el asma?

Es una enfermedad crónica caracterizada por la inflamación y estrechamiento de las vías respiratorias, provocando episodios recurrentes de sibilancias, dificultad respiratoria, opresión torácica y tos. Esta patología afecta a más de 300 millones de personas en todo el mundo y se considera uno de los principales problemas de salud pública. Su origen es multifactorial, involucrando factores genéticos y ambientales, como la exposición a alérgenos, infecciones respiratorias y contaminación del aire. Además, el asma puede presentar variabilidad en su gravedad y respuesta al tratamiento, requiriendo un enfoque personalizado para su manejo efectivo. Sin un control adecuado, puede provocar exacerbaciones graves que lleven a hospitalización y afectar significativamente la calidad de vida de los pacientes. (Global Initiative for Asthma, 2023)

Referencias:

Álvarez-Puebla, M. J., et al. (2023). Avances en el tratamiento del asma grave: enfoque en terapias biológicas. Revista Española de Neumología, 59(3), 189-200. Bonet Alavés, E., Soto-Campos, J.G., & García-Rivero, J.L. (2022). Actualización sobre los broncodilatadores en el tratamiento del asma. Revista Española de Patología Torácica, 34(3), 172-181. Cima. (2024). Omalizumab: ficha técnica. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Recuperado de https://cima.aemps.es Comité Ejecutivo de GEMA. (2021). Guía Española para el Manejo del Asma - GEMA 5.1. Madrid: Luzán 5. García-Río, F., Álvarez-Gutiérrez, F., & Casan-Clarà, P. (2022). Corticosteroides inhalados en el tratamiento del asma: optimización de la terapia. Archivos de Bronconeumología, 58(4), 243-251. Global Initiative for Asthma (GINA). (2023). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Retrieved from www.ginasthma.org Grupo Español de Trabajo sobre Control del Asma (GECA). (2022). Consenso sobre el uso de terapias biológicas en asma grave no controlada. Medicina Clínica, 158(6), 270-277. Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA). (2023). GEMA 5.2: Actualización de mecanismos fisiopatológicos y farmacológicos. Madrid: Luzán 5. Martínez-Rivera, C., Crespo, A., & García-Ortega, A. (2021). Papel de los anticolinérgicos en el tratamiento del asma. Medicina Respiratoria, 14(1), 33-42. MedlinePlus. (2024). Omalizumab: información para pacientes. National Library of Medicine. Recuperado de https://medlineplus.gov Organización Mundial de la Salud (OMS). (2024). Informe técnico sobre avances en el tratamiento del asma. Ginebra: OMS. Organización Mundial de la Salud. (2024). Directrices para el manejo del asma: actualización 2024. OMS Publicaciones. Pérez de Llano, L., Martínez-Moragón, E., & Plaza, V. (2021). Antileucotrienos en el tratamiento del asma: revisión de la evidencia actual. Revista de Patología Respiratoria, 24(3), 89-97. Plaza Moral, V., Alobid, I., Alvarez, C., et al. (2021). Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA 5.1). Archivos de Bronconeumología, 57(S1), 1-136. Plaza, V., Ojanguren, I., & Burgos, F. (2021). Terapias biológicas dirigidas a la IL-5 en el tratamiento del asma grave eosinofílica. Medicina Respiratoria, 14(2), 55-67. Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR). (2023). Documento de consenso sobre el uso de corticosteroides en las exacerbaciones de asma. Madrid: SEPAR.