Glucopéptidos

INFECTOLOGÍA 6C

VANESSA GUADALUPE MORENO IBARRA Universidad Juárez del Estado de Durango

Glucopéptidos

Brunton, L. L., Knollmann, B. C., & Hilal-Dandan, R. (2018). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill

Los glucopéptidos son una clase de antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana. Se utilizan principalmente en infecciones graves por bacterias Gram positivas. Su uso ha cobrado relevancia debido a la resistencia bacteriana a otros antibióticos.

Introducción

Brunton, L. L., Knollmann, B. C., & Hilal-Dandan, R. (2018). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill

• Descubrimiento de la vancomicina en 1953 por Eli Lilly & Co.

• Inicialmente utilizada como "antibiótico de rescate" contra infecciones resistentes a betalactámicos.

• Desarrollo de nuevos glucopéptidos como la teicoplanina para ampliar su espectro de acción.

Antecedentes Históricos

Brunton, L. L., Knollmann, B. C., & Hilal-Dandan, R. (2018). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill

Se unen a la terminal D-Ala-D-Ala de los precursores del peptidoglicano.Impiden la polimerización y reticulación de la pared celular.Provocan la muerte celular bacteriana al debilitar la estructura de la pared.

Mecanismo de Acción

Brunton, L. L., Knollmann, B. C., & Hilal-Dandan, R. (2018). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill

Modificación del sitio de unión: Bacterias como Enterococcus spp. sustituyen D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Lac. Aumento de la expresión de precursores peptidoglicanos: Para reducir la eficacia del antibacteriano. Bomba de expulsión: En algunas cepas resistentes.

Mecanismo de Resistencia

Brunton, L. L., Knollmann, B. C., & Hilal-Dandan, R. (2018). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill

Absorción: Vancomicina y teicoplanina tienen muy baja absorción oral, por lo que se administran principalmente por vía intravenosa. La vancomicina oral se usa exclusivamente para infecciones intestinales, como colitis pseudomembranosa causada por Clostridioides difficile. La teicoplanina tiene una vida media más prolongada, lo que permite administración menos frecuente.

Farmacocinética

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Distribución: Ambos fármacos se distribuyen ampliamente en los tejidos corporales, pero la penetración en el LCR es limitada a menos que haya inflamación meníngea. Se unen en un 30-55% a proteínas plasmáticas. Buenas concentraciones en pulmones, hueso, piel y corazón, lo que las hace útiles en infecciones como neumonía, osteomielitis y endocarditis.

Farmacocinética

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Metabolismo: La vancomicina no se metaboliza en gran medida, permaneciendo activa en el plasma hasta su excreción. La teicoplanina se metaboliza parcialmente en el hígado, generando metabolitos con actividad antibacteriana.

Farmacocinética

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Excreción: Principalmente eliminados por vía renal, con excreción de la vancomicina en un 80-90% en forma activa por filtración glomerular. La insuficiencia renal prolonga su vida media, por lo que se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal. La teicoplanina tiene una eliminación más lenta, permitiendo una dosificación menos frecuente (una vez al día o cada 48 horas en algunos casos).

Farmacocinética

Brunton, L. L., Knollmann, B. C., & Hilal-Dandan, R. (2018). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill

Gram positivos: Staphylococcus aureus (incluyendo MRSA). Enterococcus spp. (excepto cepas resistentes). Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina. Clostridioides difficile (vancomicina oral).

Espectro Antimicrobiano

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Vancomicina IV: 15-20 mg/kg cada 8-12 h (ajuste según función renal). Monitorización de niveles plasmáticos (trough: 15-20 µg/mL en infecciones graves). Vancomicina oral para C. difficile: 125 mg cada 6 h por 10 días. Teicoplanina IV: dosis de carga de 400 mg/día por 3-5 días, luego mantenimiento de 200-400 mg/día.

Dosis

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Infecciones por MRSA (neumonía, endocarditis, osteomielitis). Endocarditis por Enterococcus spp. susceptible. Colitis pseudomembranosa por C. difficile (vía oral). Profilaxis en cirugías de alto riesgo de infecciones por Gram positivos.

Usos Clínicos

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Síndrome del hombre rojo: Eritema y prurito por liberación de histamina. Nefrotoxicidad: Mayor riesgo con aminoglucósidos o AINES. Ototoxicidad: Dosis altas o administración prolongada. Tromboflebitis: Irritación venosa por infusión IV.

Reacciones Adversas y Efectos Secundarios

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Aminoglucósidos, AINES, diuréticos de asa: ↑ nefrotoxicidad. Bloqueantes neuromusculares: Potencian el bloqueo. Rifampicina: Induce resistencia en estafilococos.

Interacciones Medicamentosas

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Los glucopéptidos son esenciales para el tratamiento de infecciones graves por Gram positivos resistentes. Su uso debe ser racional para prevenir el desarrollo de resistencia. La monitorización terapéutica de la vancomicina es clave para minimizar toxicidad.

Conclusión

Brunton, L. L., Knollmann, B. C., & Hilal-Dandan, R. (2018). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill

, Hilal - D​y Knollmann ,C. ( 2022 ) .​Goodman & Gilman : La base farmacológica de la terapiaBrunton, LL, Hilal-Dandan, R., y Knollmann, BC (2022). Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica (14.ª ed.). McGraw-Hill Education. , Vanderah , T.y Trevor , A.​Katzung, BG, Vanderah, TW, y Trevor, AJ (2021). Farmacología básica y clínica ( 15.ª ed . ) . McGrawEducación .(15ª ed.). McGraw-Hill Educación. , Bennett​, y Dolin , R. (​​Mandell, GL, Bennett, JE y Dolin, R. (2020). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas ( 9.º(9ª ed.). Elsevier. , Paterson , D. L.​Revisión Van Hal, SJ, Paterson, DL y Lodise, TP (2013). Revisión sistemática y metaanálisis de la nefrotoxicidad inducida por vancomicina asociada a pautas de dosificación que mantienen concentraciones mínimas superiores a 15 mg/L.Enfermedades infecciosas .. Enfermedades Infecciosas Clínicas, 57(9), 1239-1246.

Referencias

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