Isoxazolilpenicilinas y Monobáctamicos

Isoxazolilpenicilinas y Monobáctamicos

Desireé Reyes Martínez6to C Infectología Dr. Luis Gerardo Guerrero Treviño

Í N D I C E

Introducción

Espectro antimicrobiano

dosis

Antecedentes historicos

usos clínicos

Mecanismo de acción

mecanismo de resistencia

reacciones adversas

interacciones medicamentosas

farmacocinetica

INTRODUCCIÓN

Las isoxazolilpenicilinas y los monobactámicos -> antibióticos betalactámicos con mecanismos de acción dirigidos a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. Isoxazolilpenicilinas: Subclase de las penicilinas resistentes a las betalactamasas estafilocócicas, diseñadas para tratar infecciones por Staphylococcus aureus sensible a meticilina (MSSA).

INTRODUCCIÓN

Monobactámicos: Representados por el aztreonam, son antibióticos de espectro reducido que actúan contra bacterias gramnegativas aeróbicas, incluyendo Enterobacterales y Pseudomonas aeruginosa.Estos antibióticos son fundamentales en el tratamiento de infecciones graves, especialmente en pacientes con alergias a otros betalactámicos.

aNTECEDENTES HISTÓRICOS

ISOXAZOLILPENICILINAS

• 1940, se descubrió que ciertas bacterias, especialmente Staphylococcus aureus, producían enzimas llamadas betalactamasas, que inactivaban la penicilina.

• 1960, se desarrollaron las isoxazolilpenicilinas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina) para combatir estas bacterias resistentes.

aNTECEDENTES HISTÓRICOS

MONOBÁCTAMICOS

• Los monobactámicos fueron descubiertos en la década de 1980.

• Aztreonam, el único monobactámico comercialmente disponible, fue aprobado en 1986.

• Se convirtió en una opción importante para infecciones por bacilos gramnegativos en pacientes alérgicos a otros betalactámicos.

Mecanismo de Acción

Isoxazolilpenicilinas

• Se unen a las proteínas de unión a penicilinas (PBP), específicamente la PBP-2, bloqueando la transpeptidación, lo que impide la formación de la pared celular.
• Esto genera una debilitación estructural de la bacteria y provoca su lisis.

Mecanismo de Acción

Monobáctamicos

• Se une a la PBP-3, lo que interfiere en la formación del septo bacteriano durante la división celular.
• Su acción es exclusiva en bacterias gramnegativas aeróbicas.

mecanismo de resistencia

ISOXAZOLILPENICILINAS

• Son resistentes a las betalactamasas estafilocócicas, pero no a la resistencia mediada por el gen mecA, que codifica una PBP alterada (PBP2a).

• Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) es intrínsecamente resistente a estas penicilinas.

mecanismo de resistencia

MONOBÁCTAMICOS

• Son hidrolizados por ciertas betalactamasas de espectro extendido (BLEE), AmpC y carbapenemasas.

• No tienen actividad contra grampositivos ni anaerobios, lo que limita su uso.

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

• Isoxazolilpenicilinas -> Activas contra Staphylococcus aureus sensible a meticilina y Staphylococcus epidermidis. No tienen actividad contra gramnegativos ni anaerobios.

• Monobactámicos (Aztreonam) -> Activo contra Enterobacterales sensibles, Pseudomonas aeruginosa. Ineficaz contra grampositivos y anaerobios.

DOSIS

• Isoxazolilpenicilinas

Dicloxacilina: 250-500 mg VO cada 6 h. Oxacilina: 1-2 g IV cada 4-6 h.

• Monobactámicos

Aztreonam: 1-2 g IV cada 6-8 h, ajustado en insuficiencia renal.

USOSCLÍNICOS

ISOXAZOLILPENICILINAS

MONOBÁCTAMICOS

• Neumonía por S. aureus.
• Osteomielitis.
• Artritis séptica.
• Endocarditis infecciosa.
• Infecciones de piel y partes blandas.

• Neumonía nosocomial por bacilos gramnegativos.
• Sepsis por Pseudomonas aeruginosa.
• Infecciones urinarias complicadas.
• Meningitis bacteriana en pacientes alérgicos a betalactámicos.

REACCIONESADVERSAS

ISOXAZOLILPENICILINAS

MONOBÁCTAMICOS

• Náuseas, vómitos.
• Hipersensibilidad (erupción cutánea, anafilaxia).
• Hepatotoxicidad (colestasis).
• Nefritis intersticial.

• Bien tolerado en general.
• Puede causar reacciones alérgicas en pacientes con alergia a la ceftazidima.
• Náuseas, vómitos, aumento de transaminasas hepáticas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Isoxazolilpenicilinas

Pueden reducir la efectividad de los anticonceptivos orales. No deben combinarse con metotrexato, ya que aumentan su toxicidad.

• Monobactámicos (Aztreonam)

Puede potenciar el efecto de aminoglucósidos contra Pseudomonas. Uso concomitante con probenecid prolonga su vida media.

cONCLUSIÓN

• Las isoxazolilpenicilinas y los monobactámicos son herramientas clave en el tratamiento de infecciones bacterianas.

Las isoxazolilpenicilinas se usan principalmente contra Staphylococcus aureus sensible a meticilina.

• El aztreonam es útil contra bacilos gramnegativos, especialmente en pacientes con alergias a otros betalactámicos.

Ambos tienen perfiles farmacocinéticos distintos y deben utilizarse de manera racional para evitar la resistencia bacteriana.

¡Muchas Gracias!