Malattie da Deficit Enzimatico: Un Focus sulla Fenilchetonuria (PKU)

Malattie da Deficit Enzimatico: Un Focus sulla Fenilchetonuria (PKU)

Alessia Canazza Leonardo Meli Alessandro Araldi

Introduzione alle Malattie da Deficit Enzimatico

Le malattie da deficit enzimatico sono disordini genetici che si verificano quando un enzima nel corpo non è presente, non funziona correttamente, o è in quantità insufficiente.Questo impedisce il normale metabolismo di sostanze cruciali per il corpo, portando a una serie di effetti clinici. La Fenilchetonuria (PKU) è una delle malattie genetiche più note legate a un deficit enzimatico.

• Malattia di Gaucher
• Tay-Sachs
• Sindrome di Hurler (MPS I)
• Malattia di Pompe

Malattie da Perdita di Attività Enzimatica

🔬 Cosa sono?

📌 Esempi di malattie metaboliche legate alla perdita di attività enzimatica:

🧬 Caratteristiche principali:

Sono malattie genetiche causate dalla perdita totale o parziale dell’attività di un enzima.

• Trasmissione genetica (spesso autosomica recessiva)
• Diagnosi precoce fondamentale per prevenire danni irreversibili
• Terapie mirate basate su diete, farmaci o terapie enzimatiche sostitutive

Questo porta all’accumulo di sostanze tossiche o alla carenza di prodotti essenziali nel metabolismo.

💊 Trattamento:

• Terapia enzimatica sostitutiva (ERT) con enzimi ricombinanti
• Farmaci di riduzione del substrato, come il miglustat, per ridurre l’accumulo di lipidi

Malattia di Gaucher

🩺 Sintomi principali:

Aumento di volume di fegato e milza (epatosplenomegalia)

Anemia e riduzione delle piastrine (tendenza alle emorragie)

Dolori ossei e fragilità scheletrica

🧪 Causa:

• Deficit dell'enzima β-glucocerebrosidasi, responsabile della degradazione dei glucocerebrosidi.
• L’accumulo di queste sostanze porta a danni a livello di fegato, milza e midollo osseo.

Malattia di Tay-Sachs

🧪 Causa:

• Mutazione nel gene HEXA, che codifica per l'enzima β-esosaminidasi A.
• Questo porta all’accumulo di gangliosidi nel cervello, causando neurodegenerazione.

👶 Sintomi principali:

• Regressione psicomotoria nei primi mesi di vita
• Perdita di vista e udito
• Paralisi progressiva
• Macchia rosso ciliegia nella retina (segno caratteristico)

⚠ Prognosi:

• Malattia fatale, con morte precoce entro i 4-5 anni.

• Al momento non esiste una cura, ma si stanno studiando terapie geniche sperimentali.

🧪 Causa: Deficit dell’enzima alfa-glucosidasi acida (GAA), che provoca l’accumulo di glicogeno nei muscoli e nel cuore. 💀 Forme cliniche:

• Forma infantile (più grave):
• Insufficienza cardiaca precoce
• Grave ipotonia muscolare
• Difficoltà respiratorie

Forma tardiva (a esordio nell’adulto):

• Debolezza muscolare progressiva
• Problemi respiratori cronici

💊 Terapia: Terapia enzimatica sostitutiva (ERT) con alfa-glucosidasi ricombinante per ridurre l’accumulo di glicogeno nei tessuti.

MALATTIA DI POMPE

Cos'è la Fenilchetonuria (PKU)?

La PKU è una malattia genetica causata da un difetto nel gene che codifica per l'enzima fenilalanina idrossilasi (PAH). Questo enzima è responsabile della conversione dell'amminoacido fenilalanina in tirosina. Se l'enzima è carente o assente, la fenilalanina si accumula nel corpo, danneggiando il sistema nervoso centrale e causando danni neurologici gravi. La PKU è una malattia autosomica recessiva, quindi un individuo deve ereditare due copie difettose del gene per sviluppare la malattia.

Epidemiologia e Distribuzione della PKU

La PKU colpisce circa 1 su 10.000-15.000 neonati, con una prevalenza più alta in Europa, America del Nord e alcune regioni dell'Asia. La prevalenza varia a seconda della popolazione, con una maggiore incidenza tra i popoli di origine europea.

L'introduzione di screening neonatale obbligatorio ha migliorato significativamente la diagnosi precoce della malattia, riducendo il rischio di danni permanenti.

disturbi comportamentali come aggressività

movimenti involontari

irritabilità

iperattività

convulsioni

ritardo mentale grave

eczema

Sintomi e Manifestazioni Cliniche della PKU

Alimenti Consentiti e Non Consentiti nella Dieta per PKU

La gestione della PKU si basa su una dieta a basso contenuto di fenilalanina per prevenire l’accumulo tossico di questo amminoacido.

ATTENZIONE La dieta deve essere seguita per tutta la vita, anche in età adulta, per prevenire possibili problemi neurologici.

Monitoraggio della PKU

Importanza del Monitoraggio

💡 Obiettivo: Mantenere i livelli di fenilalanina tra 2 e 6 mg/dL per ridurre il rischio di complicanze.

Prognosi della PKU

🌟 Se trattata correttamente:

• Lo sviluppo neurologico resta nella norma
• Nessun deficit cognitivo o motorio
• Vita normale senza limitazioni particolari

⚠ Se non trattata o gestita male:

• Danni cerebrali irreversibili
• Disabilità intellettiva
• Problemi comportamentali e neurologici
• Disturbi dell’umore e ansia

👩‍⚕ Messaggio chiave: Con la giusta gestione, la PKU NON compromette la qualità della vita!

https://www.regione.toscana.it/documents/10180/604297/3_2008.pdf/8ddd9651-a182-4a59-ab0a-f998154160e8 https://www.msdmanuals.com/it/casa/problemi-di-salute-dei-bambini/disturbi-metabolici-ereditari/malattia-di-tay-sachs-e-sandhoff https://www.osservatoriomalattierare.it/malattie-rare/malattia-di-pompe https://it.wikipedia.org/wiki/Malattia_da_accumulo_lisosomiale https://www.msdmanuals.com/it/professionale/pediatria/patologie-ereditarie-del-metabolismo/fenilchetonuria https://www.issalute.it/index.php/la-salute-dalla-a-alla-z-menu/f/fenilchetonuria-pku https://www.orpha.net/it/disease/detail/79254 https://www.msdmanuals.com/it/casa/problemi-di-salute-dei-bambini/disturbi-metabolici-ereditari/fenilchetonuria-pku https://www.sifoweb.it/images/pdf/attivita/attivita-scientifica/aree_scientifiche/malattie_del_metabolismo/pubblicazioni/MONOGRAFIA_FENILCHETONURIA_CD.pdf

🚫 Alimenti da Evitare:

• Carne e pesce
• Latticini
• Uova
• Legumi e noci
• Prodotti integrali (più ricchi di proteine)

Importanza del Monitoraggio

• I livelli di fenilalanina nel sangue devono essere controllati regolarmente per evitare oscillazioni che potrebbero avere effetti tossici sul cervello.

• Le raccomandazioni variano con l’età, ma nei bambini i controlli vengono effettuati con maggiore frequenza.

📊Importanza del Monitoraggio

• I livelli di fenilalanina nel sangue devono essere controllati regolarmente per evitare oscillazioni che potrebbero avere effetti tossici sul cervello.
• Le raccomandazioni variano con l’età, ma nei bambini i controlli vengono effettuati con maggiore frequenza.

🔬 Metodi di Monitoraggio

• Esami del sangue a intervalli regolari
• Test domiciliari per monitorare i livelli di fenilalanina
• Consultazioni con nutrizionisti specializzati in malattie metaboliche

✅ Alimenti Consentiti:

• Frutta e verdura
• Cereali a basso contenuto proteico
• Oli e grassi vegetali
• Zuccheri semplici
• Bevande non proteiche
• Formule speciali prive di fenilalanina