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Agente teratógeno medicamento: talidomida

Efectos en el desarrollo embrionario

Vías de administración y efecto dañino

Definición

Estructura

Características químicas

Referencias

La tragedia de la talidomida

Dosis dañinas de la Talidomida Las dosis bajas, como lo son 50mg por día pueden causar efectos graves si se administran durante el embarazo. La talidomida es altamente teratogénica, y una única dosis, incluso tan baja como 50 mg, tomada durante las primeras semanas de gestación, puede provocar malformaciones congénitas graves en el feto.

¿De qué manera afecta la talidomida el desarrollo embrionario? La talidomida interfiere en el proceso de la angiogénesis, es decir, la formación de nuevos vasos sanguíneos, teniendo un impacto en la formación de órganos y tejidos en las primeras semanas de gestación: Bebés nacen sin brazos o piernas o con extremidades muy cortas o deformadas (focomelia) o con dedos unidos (sindactilia). Puede causar malformaciones en corazón y riñones o provocar microcefalia (cabeza y cerebro mas pequeños de lo normal).

Mecanismo de acción química:Inhibe la formación de vasos sanguíneos (angiogénesis) al unirse a proteínas específicas, como el cerebro. Este efecto interfiere con el desarrollo normal de las extremidades en el embrión.

Dosis dañinas de la Talidomida Se ha observado que pacientes que reciben dosis de 200mg o menos parecen tolerar bien el tratamiento y solamente se observan efectos secundarios con una muy baja presencia. Por otro lado, pacientes que reciben un tratamiento de 400mg por día han experimentado efectos negativos de la Talidomida. Cabe destacar que también se debe de considerar el uso a largo plazo de este medicamento, algunas personas que han utilizado la Talidomida por mas de 6 meses, han presentado efectos en su salud como el hipotiroidismo. (ESTO EN PERSONAS NO GESTANTES)

Efectos de Talidomida como agente teratógeno• La talidomida interfiere en el desarrollo de los vasos sanguíneos en el embrión, afectando particularmente las extremidades y los órganos en desarrollo. Este efecto ocurre principalmente si se administra entre los días 20 y 36 del embarazo, cuando se están formando las extremidades. La talidomida fue desarrollada para prevenir las náuseas del embarazo, pero su uso se detuvo al descubrirse que causaba defectos de nacimiento. Los defectos de nacimiento sucedieron porque la talidomida cambia el crecimiento y el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos.

Talidomida: Vías de administración y absorción en el embrión La talidomida se toma mediante vía oral en forma de capsulas. Después de su digestión, el tracto gastrointestinal de la madre los absorbe y distribuye por el torrente sanguíneo. Este llega al embrión en desarrollo gracias a su bajo peso molecular y propiedades lipofílicas, por lo que no se le dificulta atravesar la barrera placentaria. (Instituto de Estudios Catalanes, s.f.) En el embrión, la talidomida ataca a una proteína llamada cereblon, e interfiere con procesos importantes como la formación de nuevos vasos sanguíneos, lo que crea daños graves en los tejidos y órganos en desarrollo del embrión. La detección de talidomida como agente teratógeno en ensayos preclínicos no fue fácil debido a la variación de sus efectos en distintas especies. (Público, s.f.; Pediatría Integral, 2022)

Etapa del embarazo más perjudicial de la Talidomida La talidomida es un medicamento que es más perjudicial en la etapa inicial del embarazo, primer trimestre del embarazo, específicamente en las primeras 4 a 6 semanas después de la concepción. En esta etapa, la probabilidad de que se presenten defectos de nacimiento es de al menos el 20%

Características quimicas de la talidomidaActividad quiroptica: • R-talidomida: Posee propiedades sedantes. • S-talidomida : Teratógena (causa malformaciones). El cuerpo puede convertir una forma en la otra, lo que dificulta su control. Propiedades físicas: Estado físico: Sólido cristalino blanco. Punto de fusión: Aproximadamente 270 °C. Solubilidad: Baja solubilidad en agua. Es más soluble en solventes orgánicos como dimetilsulfóxido (DMSO) y etanol.

Estructura quimica de la talidomidaFórmula molecular: C13H10N2O4 Nombre IUPAC : 2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-1H-isoindol-1,3(2H)-diona La talidomida es un compuesto cíclico que incluye dos anillos principales: Anillo piperidínico con dos grupos cetona. Anillo isoindólico unido a un grupo imida.

Fenotipos resultantes Entre los efectos más comunes se encuentran la focomelia (reducción o ausencia de extremidades), malformaciones en órganos internos y alteraciones visuales y auditivas. Estas anomalías se desarrollan durante la etapa embrionaria y se manifiestan al nacer, dejando consecuencias permanentes. Además, muchas personas afectadas sufren complicaciones secundarias, como dolores musculares y articulares, debido a la sobrecarga en los órganos sanos que intentan compensar.

Referencias

• Chávez Viamontes, J. Á., Quiñones Hernández, J., & Bernárdez Hernández, O. (2009). Talidomida, contextos históricos y éticos. Humanidades Médicas, http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1727-81202009000300007&script=sci_arttext&tlng=pt
• Instituto de Estudios Catalanes. (s.f.). La talidomida: ¿medicamento o veneno?. Saber y Conocer. Recuperado el 23 de noviembre de 2024, de https://sabersenaccio.iec.cat/es/la-talidomida-medicamento-o-veneno

• Martínez-Farias, María L., (2012). Talidomida: 50 años despuésThe thalidomide experience: review of its effects 50 years later. Medicina Clinica.
• https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0025775311010359#:~:text=Introducci%C3%B3n,profesionales%20sanitarios%20y%20a%20la%20poblaci%C3%B3n.

• Martínez García, B. (2014). Prevención de las malformaciones fetales.
• Navarro-Michel, Mónica. (2016). Daños causados por la Talidomida: la batalla legal que no cesa. Comentario a la STS de 20 de octubre de 2015. Revista de Bioética y Derecho, (37), 133-148. https://dx.doi.org/10.1344/rbd2016.37.16155
• Talidomida: MedlinePlus medicinas. (s. f.). Recuperado 22 de noviembre de 2024, de https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a699032-es.html

• National Center for Biotechnology Information. (2020). Talidomida. Bookshelf. Recuperado de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582977/

• Público. (s.f.). Desvelado cómo la talidomida causa malformaciones. Recuperado el 23 de noviembre de 2024, de https://www.publico.es/ciencias/desvelado-talidomida-causa-malformaciones.html
• Pediatría Integral. (2022). Historia de la medicina y la pediatría: Enfermedades pediátricas que han pasado a la historia. Síndrome de la talidomida: descubrimiento, tragedia y enseñanzas. Recuperado el 23 de noviembre de 2024, de https://www.pediatriaintegral.es/publicacion-2022-06/historia-de-la-medicina-y-la-pediatria-enfermedades-pediatricas-que-han-pasado-a-la-historia-10-sindrome-de-la-talidomida-descubrimiento-tragedia-y-ensenanzas

Qué es la talidomida La talidomida es un fármaco que causó una de las mayores tragedias médicas del siglo XX. Originalmente se comercializó como sedante y como tratamiento para las náuseas durante el embarazo, pero se descubrió que su consumo durante las primeras semanas de gestación provocaba graves malformaciones congénitas en los bebés.