SEMINARIO BIOQUIMICA

EMPEZAR

SONIA PÉREZ, MARCOS ORDOÑEZ, NURIA RODRÍGUEZ, AITANA MARTÍN.1º de Enfermería Bioquímica Universidad de León ; Campus de Ponferrada

RUTAS METABÓLICAS PARA LA DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS PÚRICOS Y PIRIMIDÍNICOS

1. Introducción
2. Concepto de catabolismo
3. Degradación de nucleótidos púricos
4. Degradación de nucleótidos pirimidínicos
5. Productos finales del catabolismo
6. Implicaciones Clínicas de las Rutas de Degradación

Índice

Conjunto de prcesos químicos y biologícos que tienen lugar en el interior de las células

METABOLISMO

Next

Anabolismo

Catabolismo

METABOLISMO

Formados por unas unidades menores, los nucleósidos.

- Ésteres fosfóricos de los nucleósidos

• Pentosa (Ribosa o desoxirribosa)
• Base nitrogenada (Púrica o pirimidínida)
• Ácido fosfórico

NUCLEÓTIDOS

PENTOSA

ÁCIDO FOSFÓRICO

BASE NITROGENADA

- Púricas- Pirimidínicas

COMPONENTES BÁSICOS

DIFERENCIAS ENTRE BASES NITROGENADAS PÚRICAS Y PIRIMIDÍNICAS

Citosina, TiminaUracilo

Bases nitrogenadas pirimidínicas

• Las bases nitrogenadas se sintetizan antes de agregar los grupos fosfato, azúcar y ribosa en forma de fosforribosilpirofosfato

• Están compuestas por una estructura cíclica que se sintetiza a partir de un átomo de carbono y otro de nitrógeno.
• Su síntesis comienza con la síntesis de 5´fosforribosilamina a partir de fosforribosilpirofosfato.
• Esta reacción está catalizada por la enzima glutamina fosforribosilpirofato amidotransferasa

Adenina, Guanina

Bases nitrogenadas púricas

· 5- metilcitosina · 6- metiladenina · Dihidrouracilo · 7-metilguanina

Bases modificadas

Formadas por una estructura cíclica que se sintetiza a partir de un átomo de Carbono y otro de Nitrógeno

Pirimidínicas

Púricas

moléculas heterocíclicas planas y aromáticas

Bases nitrogenadas

Forman la estructura de los ácidos nucléicos

Relacionados con la división y el crecimiento celular

Actúan como coenzimas

Forman compuestos ricos en energía (ATP)

FUNCIONES DE LOS NUCLEÓTIDOS

• Los nucleótidos están formador por nitrógeno y tienen que ser degradados a través del ciclo de la urea o por la síntesis de un compuesto no tóxico.
• Se lleva a cabo el desmantelamiento de la estructura del azúcar, de las bases nitrogenadas y del ácido fosofórico.

GENERALIDADES DE LA DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS

Pirimidina: compuesto orgánico similar al benceno pero con dos átomos de nitrógeno sustituyendo al carbono en las posiciones 1 y 3.

Degradación de nucleótidos pirimidínicos

Formación de beta-alanina y beta-aminoisobutirato:El uracilo es reducido e hidrolizado a beta-ureidopropionato, que más tarde se convertirá en beta-alanina. La timina sigue un proceso parecido al uracilo y el beta-aminoisobutirato podrá ser poxidado y formar succinil-CoA.

Conversión de UMP y CMP a uracilo:Se debe a que la citosina es desaminada (eliminación de un grupo amino) oxidativamente. A este proceso se le conoce como desaminación hidrolítica.

Vía general de degradación:Las pirimidinas se catabolizan a dióxido de carbono, agua y urea. La citosina se convierte en beta-alanina. La timina se convierte en beta-aminoisobutirato.

https://www.youtube.com/watch?v=XVXIB42T9x8

Catabolismo de las pirimidinas

- Dihidropirimidinasas5,6-dihidrouracilo + NADP uracilo + NADPH + H - Beta-ureidopropionasa Participa en la formación de beta-alanina por lo que también se la conoce como beta-alanina sintetasa.

Enzimas implicadas:

Regulación y control metabólico

MECANISMOS DE REGULACIÓN:- Regulación a causa de la concentración de productos finales - Interacción con la síntesis de nucleótidos pirimidínicos

FASES CLAVE PARA LA DEGRADACIÓN:- Desfosofrilación de nucleótidos - Desaminación de las bases nitrogenadas - Conversión a productos finales

https://youtu.be/LF4xKme1YZg

DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS PÚRICOS

AMP

GMP

• AMP desaminasa
• Nucleotidasa
• Purina nucleósido fosforilasa
• Xantina oxidasa

• Nucleotidasa
• Purina nucleósido fosforilasa
• Adenosina desaminasa
• Purina nucleósido fosforilasa
• Xantina oxidasa

• Nucleotidasa
• Purina nucleósido fosforilasa

ENZIMAS IMPLICADAS

La regulación del catabolismo de nucleótidos púricos tiene lugar principalmente según el nivel de disponibilidad de sustratos y actividad enzimática

REGULACIÓN Y CONTROL METABÓLICO

β-alanina β-aminoisobutirato

Ácido Úrico

PIRIMIDINAS

PURINAS

PRODUCTOS FINALES DEL CATABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS

Producto final del catabolismo de las purinas

• HÍGADO, ÍNTESTINO, RIÑONES

------------------------FUNCIÓN-----------------------

• Formación de nucleótidos esenciales
• Formación de ácidos nucleicos

-------------PATOLOGÍAS ASOCIADAS----------

• Inflamación del endotelio arterial, gota, tofos y cálculos renales

ÁCIDO ÚRICO

• Mejora sensibilidad a la insulina
• Reducción de la acumulación de grasa

----------------------BENEFICIOS-----------------------

• Producir proteínas
• Descomponer triptófano y vitamina B-6
• Fuente de energía

Aminoácido no proteico--> EJERCICIO FÍSICO (degradación de la valina)

Aminoácido no esencial--> HIGADO

β-aminoisobutirato

Producto final del catabolismo de las pirimidinas

-----------------------FUNCIÓN-------------------------

β-alanina

PIRIMIDINAS

PURINAS

1. Citosina (C), Timina (T), Uracilo (U)
2. Amoníaco, dióxido de carbono, β-alanina, β-aminoisobutirato
3. Menos complejo, más directo
4. Degradación de UMP y CMP

1. Adenina (A), Guanina (G)
2. Ácido úrico
3. Más complejo, involucra varias etapas
4. Degradación de AMP y GMP

VS

DIFERENCIAS ENTRE PRODUCTOS DE DEGRACIÓN DE PURINAS Y PIRIMIDINAS

Alteraciones en la degradación de pirimidinas

Déficit enzimático

Síndrome de Lesch- Nyhan

Hiperuricemia y gota

IMPLICACIONES CLÍNICAS DE LAS RUTAS DE DEGRADACIÓN

Exceso de ácido úrico--> CRISTALESINFLAMACIÓN Y DOLOR

EXCESO

• Nucleótidos púricos
• Proteínas
• Alcohol
• Fructosa

EXCESO DE PURINAS

HIPERURICEMIA Y GOTA

Enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa (HPRT)

Deficit enzimático de lactasa

Falta una enzima específica o no se produce suficiente

DÉFICIT ENZIMÁTICO Y SÍNDROME DE LESCH-NYHAN

• Deficiencia enzima uridina monofosfato sintasa
• Acumulación de ácido orótico

Mecanismos enzimáticos -->degradan pirimidinas

-------ACIDURA ORÓTICA HEREDITARIA------

Alteraciones en la degradación de pirimidinas

gracias