04. Conferencia Sesión 4. Complemento.pptx

Inmunología y alergias

Unidad 2 Inmunidad Innata

Sesión 4 Moléculas solubles de la inmunidad innata

Facultad de Medicina

Competencia intermedia

Analiza los mecanismos de defensa tempranos, que forman parte del sistema inmunitario innato en el ser humano, para comprender su importancia como mecanismo de mantenimiento de la homeostasis.

Criterios de desempeño

1. Analiza el proceso de reconocimiento y las moléculas efectoras solubles de la inmunidad innata: sistema complemento, pentraxinas, colectinas y ficolina, así como las citocinas TNF, IL-1 e IL-6 (rama humoral de la inmunidad innata).

Introducción

Existen varios tipos de moléculas, en una forma soluble en la sangre y los líquidos extracelulares que, reconocen microbios y promueven las respuestas innatas. El sistema complemento es un grupo de proteínas circulantes y de membrana importantes en la defensa contra los microbios.

Abbas, Abul K. (2022). Inmunología celular y molecular (10a ed.) Barcelona, España. Elsevier

Importancia clínica

Se conocen una gran cantidad de moléculas solubles efectivas que están presentes en la sangre y el líquido extracelular que median el reconocimiento de los microbios y promueven respuestas inmunes innatas. Estas moléculas ejercen su acción rápidamente contra patógenos extracelulares y actúan de tres maneras importantes.

La primera como opsoninas, potenciando de esta manera la capacidad de las células fagocíticas para eliminar el patógeno.

La tercera promoviendo respuestas inflamatorias y ejerciendo como moléculas quimioatrayentes.

La segunda lisando directamente los microbios mediante complejos de ataque a membrana.

MARTÍN, D. Díaz, et al. Respuesta inmune innata y sus implicaciones fisiopatológicas. Medicine-Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 2017, vol. 12, no 24, p. 1388-1397.

Importancia clínica

A las moléculas solubles también se las denomina rama humoral de la inmunidad innata por analogía con la respuesta mediada por anticuerpos de la inmunidad adaptativa, aunque esta clasificación ya ha quedado obsoleta. Las moléculas solubles de la inmunidad innata las podemos clasificar en péptidos de defensa del huésped (HDP —host defence peptides—), el complemento, pentraxinas, colectinas y ficolinas.

MARTÍN, D. Díaz, et al. Respuesta inmune innata y sus implicaciones fisiopatológicas. Medicine-Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 2017, vol. 12, no 24, p. 1388-1397.

Actúan de cuatro formas importantes:

•Como opsoninas •Promueven respuestas inflamatorias • Llevan a cabo Quimiotaxis •Lisis

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Sistema del complemento

Vía alterna

Grupo de proteínas plasmáticas que actúan en conjunto para opsonizar microbios, promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de infección y en algunos casos matar directamente a los microbios.

Vía clásica

Vía lectina

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Sistema del complemento

Enzimas proteolíticas (proteasas) Su activación implica la activación secuencial de estas proteínas (cascada enzimática). Los productos realizan las funciones efectoras del complemento. El primer paso en la activación del C, es el reconocimiento de moléculas en las superficies microbianas.

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Vías de activación

Vía alterna

Vía clásica

Vía lectina

Lectina

ACTIVACIÓN

Reclutamiento células inflamatorias

Opsonización de patógenos

Muerte de patógenos

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Se activa sobre la superficies microbianas. Componente humoral de la inmunidad innata.

Vía alterna

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Vía clásica

Se activa por la unión de los anticuerpos a los antígenos. Componente humoral de la inmunidad adaptativa.

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Vía clásica

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Vía de las lectinas

Se activa cuando una proteína plasmática ligadora de hidratos de carbono, la lectina ligadora de manosa (MBL), se une a residuos manosa terminales situados en las glicoproteínas de superficie de los microbios. Componente humoral de la inmunidad innata.

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Vía de las lectinas

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Funciones del SC

2.- C5a y C3a son quimiotácticos para los leucocitos principalmente para neutrófilos y monocitos.

1.- C3b cubre a los microbios y promueve su unión a los fagocitos (opzonización)

3.- Formación del complejo de ataque a la membrana.

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Pieza central C3

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Funciones efectoras del SC

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Receptores para el SC en las células

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Colectinas y ficolinas

MBL, al cubrir los microbios opsonizan y activan el C en C1q. Proteínas surfactantes del pulmón (colectina): SP-A SP-D

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Pentraxinas

Son reactantes de fase aguda en procesos inflamatorios agudos Proteína C reactiva (PCR), SAP y PTX3 opsonizan y activan SC en C1q.

Reconocen: fosforilcolina y la fosfatidiletanolamina

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Citocinas proinflamatorias

Principales citocinas proinflamatorias: TNF, IL-1 e IL-6. Con acción paracrina y endocrina. Pueden tener acciones únicas, similares o solapadas.

Secretadas por macrófagos, DC y células endoteliales

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Referencias y/o Bibliografía

⭐Abbas, Abul K. (2022). Inmunología celular y molecular (10a ed.) Barcelona, España. Elsevier. Capítulo 4 pág 63-102