Trabalho BioCel (Jigsaw)

PMM2 - congenital disorder glycosylation

A PMM2-congénita é um doença genética rara que afecta o processo de glicosilação das proteínas

20%

Mortes antes do 1º ano de vida

Ensaio clínicoGML101

Atrasos no desenvolvimento

1. MedlinePlus [Internet]. PMM2-congenital disorder of glycosylation. Disponível em: https://medlineplus.gov/genetics/condition/pmm2-congenital-disorder-of-glycosylation/
2. International clinical guidelines for the management of phosphomannomutase 2-congenital disorders of glycosylation: Diagnosis, treatment and follow up. Journal of Inherited Metabolic Disease. 2019 Apr 25;42(3):577–7.
3. GLM101: A Potential PMM2-CDG Treatment in Clinical Trials [Internet]. Glycomine. 2024 [citado em 2024 Nov 12]. Disponível em: https://www.glycomine.com/glm101/
4. Khan Academy [Internet]. Retículo endoplasmático e complexo de Golgi - Vídeo educativo. Disponível em: https://pt.khanacademy.org/science/ap-biology/cell-structure-and-function/cell-structures-and-their-functions/v/endoplasmic-reticulum-and-golgi-bodies

Recorreu-se a Inteligência Artificial para a elaboração do trabalho

Tratamento:Abordagem multidisciplinar

Aumento do liquido do Periocárdio

Hipotonia

Doenças relacionadas com fatores de coagulação

Trabalho realizado no âmbito de unidade curricular de Biologia Celular, 1º Ano, 1º Semestre do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas 2024/2025

Discentes: Angelina Daniel (nº71743), Beatriz Moreira (nº73384), Joana Calado (nº72479), Miguel Machado (nº73380) e Sónia Alburquerque (nº73406)Docente: Prof. Dr. Rui Castro

Disfunção biológica do organito celular

Tipos de alteração genética

Bibliografia:

PMM2 é responsável pela conversão de manose-6-fosfato em manose-1-fosfato (essencial para a formação de glicanos) Fármaco GLM101: Fornece a manose-1-fosfato diretamente às células

A disfunção da PMM2 afeta o retículo endoplasmático e o complexo de golgi. Ao nível do Complexo de Golgi: - Quando a glicolisação não ocorre de forma eficiente há uma acumulação de proteínas mal formadas; - Ativação do mecanismo de resposta ao stress do RE - Resposta à proteína mal enovelada. Ao nível do Complexo de Golgi: - Problemas na maturação e falhas no transporte.

Mutação recessiva - hereditariedade de 2 cópias mutadas do PMM2, adquirindo uma do pai e outra da mãe Tipos de mutações -

• Substituições de nucleótidos (missense ou nonsense)
• Deleções ou inserções
• Mutações em regiões reguladoras
• Mutações em locais de splicing

• Apresenta ribossomas aderidos à membrana
• Síntese de proteínas

• Glicosilação N-ligada:
• GDP-manose (+ PMM2)

• Recebe proteínas do RER
• Glicosilação adicional

• Embalagem em vesículas

Fun Fact: O RER é tão eficiente que consegue produzir e processar milhares de proteínas ao mesmo tempo!

Fun Fact: O complexo de Golgi foi descoberto em 1898 por Camillo Golgi e, inicialmente, muitos cientistas acreditaram que era apenas uma ilusão óptica!