MEDULOBLASTOMA

meduloblastoma

Carla C. Castro Juan A. Ramírez

6 años (edad media)

1-4 a y 5-9 a

5 casos

15-20%

Tumor “maligno” más frecuente en pediatria

Proporción de 1,8:1 hombre-mujer

x 1 millón de individuos, incidencia anual

EPIDEMIOLOGíA

20%

Metastásico

>

NEUROgénesis

Autosómica dominanteMutaciones línea germinal en el gen APC

Síndromes de Turcot

SÍNDROME LI–FRAUMENI Autosómica dominante 56% presentan mutación en SHH Promedio de inicio de la enfermedad es de 16 años.

Predisposición genética

SÍNDROME GORLIN Autosómico dominante Meduloblastoma 1-5%

SIGNOS Y SÍNTOMAS

Evolución aguda

-Ataxia hemicuerpo lateral -Paresia del VI par -Estrabismo, nistagmo - Dolor de espalda

Pacientes lactantes: - Macrocefalia, regresión neurológica, -Lateralización de la cabeza.

Síntomas de compresión del cuarto ventrículo e hidrocefalia: -Vómitos -Cefalea - Papiledema

DIAGNÓSTICOINTEGRADOR

FLAIR

T1

T1-C

T2

IMAGENES

Masa heterogénea (T1: iso/hipo, T2 variable; FLAIR: hiper) Contraste heterogéneo Oclusión del IV: hidrocefalia obstructiva Difusion: restringe

MD

EP

AP

DWI

DIFUSIÓN RESTRINGIDA Comparación EP/AP/MD

espectroScopia

G 4

G 3

SHH

WNT

IMÁGENES

Células grandes, citoplasma definido, núcleolos priminentes

HISTOLOGÍA

Clásico=>70%

Desmoplásico/nodular

Células grandes

Anaplasia

-Cel. Pequeñas- -Rosetas de Homer Wrigh -Núcleos denosos -Necrosis

-Zonas pálidas, nódulares abundante reticulina pericelular

-Pleomorfismo citológico, hipercromasia, alta actividad mitótica y cuerpos apoptóticos

INMOHISTOQUÍMICA

NO WNT/SHH

SHH

WNT

p53

FilA

YAP1

GAB1

β-catenina

Clasificación molecular

Vía activa WNT

Vía activa SHH

No WNT/No SHH (Grupo 3 y 4)

RMN CEREBRO POST CIRUGIA DENTRO DE LAS 24-48HS o 72 HRS

PRE-QUIRURGICO

Estudio de LCR- 2-4 semanas post quirúrgico

Estadiaje al diagnóstico

INTENSIDAD TRATAMIENTO

PRONÓSTICO

CLASIFICACIÓN POR GRUPOS DE RIESGO

CLASIFICACION CHANG

Menores 3 años

Mayores 3 años

*Chang M0 *Residual QX <1.5cm *Histo: C/DN

*Chang M1-M4 *Residual subtotal>1.5cm *Histo: LC/A *MYC amp.

ESTRATIFICACIÓN

RIESGO ESTANDAR

RIESGO ALTO

RIESGO ALTO

SLE => 54%

SLE => 78%

CCG921

CIRUGÍA

Resección máxima

ACN 0331 VCR 1.5mg/m2sc semanal durante 6 semanas

Iniciar 2 a 4 semanas post cirugía

RADIOTERAPIA

Inicia 4 semanas despues de RDT

ALTO RIESGO - 4 Ciclos cada 21 diasCiclofosfamida 1000mg/m2, día 1 y 2 VCR 1.5mg/m2, día 1

RIESGO ESTANDAR - 4 Ciclos cada 42 dias Lombustina 70mg/m2, día 1 VCR 1.5mg/m2, día 1, 8 y 15 Cisplatino 70mg/m2, día 1

ALTO RIESGO - 6 Ciclos cada 21 diasCiclofosfamida 1000mg/m2, día 1 VCR 1.5mg/m2, día 1 y 8

RIESGO ESTANDAR - 8 Ciclos cada 45 dias Ciclofosfamida 1000mg/m2, día 1 VCR 1.5mg/m2 día 1 y 8 Cisplatino 75mg/m2 día 2 y 3

QUIMIOTERAPIA

CCG A0331

SIOP/PNET

QUIMIOTERAPIA<3 años

Supervivencia libre de progresión => 61 ± 8 % yMeduloblastoma localizado => 77 ± 7 % Meduloblastoma diseminados => 35 ± 7 %

Consolidacíon

Inducción

QUIMIOTERAPIA<3 años

•SHH en sitio de resección, G3 y G4 a distancia.

Ramaswamy et al, Lancet Oncol 2013

RECAÍDA

75% dentro de los 2 años •Más de la mitad son recaídas diseminadas •No hay protocolo estándar •Sin tratamiento curativo •Tto metronomico vs QMT a altas dosis con TMO •Re irradiación •Sobrevida menor al 10%

Seguimiento

• RM cráneo y neuroeje cada 3-4 meses durante el primer año y cada 6-8 meses en los años siguientes.

SECUELA

• Desordenes endocrinos
• Déficit cognitivo
• Segundas neoplasias

• RECAIDA DE PACIENTE.
• Hallazgo por NGS panel TruSight en línea germinal de participante con SEGUNDA recaída con MB de grupo molecular SHH, en cerebelo derecho e Hisotlogía clásica.

SHH-MB (Li-Fraumeni)

-Factor pronostico importante es la resección maxima segura.-Se esta trabajando para desintensificar la radioterapia en grupo molecular WNT -La quimioterapia adyuvante con cisplatino, carboplatino, ciclofosfamida y vincristina continua para del tratamiento. -Los avances en la subtipificación molecular han permitido comprender mejor su biología. -Seguimiento continuo es esencial para detectar recaídas, evaluar la respuesta a la terapia y minimizar los efectos secundarios.

Conclusiones

GRACIAS

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