Imunologia 2024

IMUNOLOGIA - 2024

RESPOSTA ANTIVIRAL

RESPOSTA IMUNE INATA A PATÓGENOS INTRACELULARES E INTERFERÕES TIPO I, II E III.

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Por Ana Beatriz Nóbrega, Isabela Carvalho e Joana Freire

ÍNDICE

O que iremos abordar hoje?

STING

Imunidade Inata

Tipo II

Efeitos do STING

Tipo III

Interferões

ISGs

Resposta antiviral

Tipo I

Riscos associados

IMUNIDADE INATA

VAMOS FALAR DO NOSSO SISTEMA IMUNE?

• 1ª linha de defesa do organismo
• Eliminação inicial de patógenos
• Resposta rápida, porém limitada
• Resposta antiviral e Resposta inflamatória
• Barreiras físicas e químicas

interferões

TIPO II

TIPO I

TIPO III

• Citocinas envolvidas na resposta antiviral

• Capacidade de interferir na infeção viral

• Papel em mecanismos efetores contra a infeção

• São específicos do hospedeiro e não do vírus.

Interferões do tipo I (IFN-1)

Ativação dos fatores de transcrição IRF3 e IRF7

Os interferões do tipo I ligam-se aos recetores (IFNAR1 e IFNAR2)

Ativação da via JAK-STAT (ativação das quinases JAK , que vão fosfororilar as proteínas STAT)

Modulação da resposta imune

Transcrição de centenas de genes estimulados por interferão (ISGs)

inibição direta da replicação viral

Interferões do tipo II (IFN-II)

produção de interferão-gama

infeções intracelulares

capacidade antiviral limitada

papel importante na resposta antitumoral

Interferões do tipo III (IFN-III)

produção em resposta à ativação de PRRs na presença de RNA viral

rectores (IFNLR1 e IL10R2) restritos às celulas epetiliais

resposta inflamatória + localizada e controlada

Resposta antiviral

Estado antiviral

• A libertação de interferões tipo I e III vão levar a um estado antiviral;

• Interferões ligam-se a recetores, IFNAR (estes só se ligam aos IFN I), induzindo um estado antiviral.

• O estado antivirial pode interferir em diversas fases do ciclo infecioso do vírus:

-inibição da síntese da proteína viral -indução da degradaçao do RNA viral -inibição da expressão genética do gene viral

Riscos associados

INFEÇÃO CRÓNICA Algumas infecções causadas por vírus, como HIV, hepatite, herpes, podem-se tornar crónicas, levando à exaustão do sistema imunitário. A resposta secundária aos interferões será a produção de citocinas (interleucina 10) que vai induzir uma resposta imunossupressora, facilitando a replicação da bactéria. Assim pode-se dizer que a maior parte das doenças crônicas vai levar a imunossupressão.

INFEÇÃO AGUDA Vírus extremamente virulentos, como o caso do ebola, podem fazer com que os monócitos e as células dendríticas que contactam com o vírus exprimam recetores de morte. Estas células ao contactarem com o epitélio infectado vão induzir a destruição da mucosa respiratória e tem-se, por exemplo, uma lesão no pulmão. Resultado: imunopatologia aguda.

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RECETORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES (PRRs)

reconhecem

Padrões Moleculares Associados a Patogéneos ( PAMPs)

Padrões Moleculares Associados a Danos Celulares (DAMPs)

transmembranares citosólicos

RECETORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES (PRRs)

podem ser

RECETORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES (PRRs)

Recetores citosólicos

Recetores de membrana

NLRs- NOD-like receptors)

RLRs (recetores tipo RIG)

TLR Receptors: - TLR3 -TLR7 e TLR8 -TLR9

CDss (cGAS-STING)

STING

VIA DE SENSORES CITOSÓLICOS DO STING

STING

Como funciona o STING e quais as suas vantagens/desvantagens?

Exemplo cGAS-STING

Induz uma resposta exacerbada que aumenta exponencialmente a resistência ao vírus, mas pelo contrário diminui a tolerância.

Na origem da produção de INF, ISGs, autofagia, respostas antivirais e resistência ao vírus

Exemplo morcegos

Como conseguem os morcegos ter tamanha tolerância a infeçoes virais?

STING

Se projetarmos para os humanos muitas respostas exacerbadas da proteína STING aumentam em relação à idade e estão associados aquilo que chamamos inflamação histérica (inflamaging). Muitas das nossas respostas inflamatórias já não tem a ver com o estímulo do patógeno mas sim anomalias da resposta no STING. Há a expressão desta proteína em muitas doenças humanas.

ISG - Interferon stimulator genes

• São um conjunto de genes cuja expressão é induzida por interferões (IFNs).

• Codificam proteínas que desempenham funções cruciais na defesa antiviral.

• O seu papel é implementar um estado antiviral nas células, limitando a replicação viral e promovendo a apoptose de células infectadas.

ISGs

FIM!

IMUNOLOGIA 2024 - PROFESSORA ELSA ANES2º ano - 1º Semestre (MICF - FFUL)

Por: Ana Beatriz Nóbrega, Isabela Carvalho e Joana Freire

Dúvidas?

Esperamos que tenham gostado!

Vamos testar os nossos conhecimentos?

O que são os interferões do tipo I, como são induzidos e qual é o seu papel na imunidade inata?

O que são os interferões do tipo II, como são induzidos e qual é o seu papel na imunidade inata?

O que são receptores citosólicos, quais são as principais famílias?

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