02. Conferencia Sesión 2.pptx

Inmunología

Unidad 1 Introducción al sistema inmunitario

Sesión 2 Células y tejidos del sistema inmunitario

Dra. en C. Eliza Julia Pedraza Brindis eliza.pedraza@edu.uag.mx

Facultad de Medicina

Competencia intermedia

Analiza la morfología y función del sistema inmunitario, así como la anatomía y funcionamiento de los tejidos linfáticos, como mecanismo de mantenimiento de la homeostasis.

Criterios de desempeño

1. Describe la morfología y función de las células del sistema inmunitario: fagocitos, mastocitos, basófilos, eosinófilos, células presentadoras de antígeno y linfocitos. 2. Describe la anatomía y funciones de los tejidos linfáticos: médula ósea, timo, sistema linfático, ganglios linfáticos, bazo y sistemas inmunitarios regionales.

Introducción

Las células de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo están presentes normalmente en forma de células circulantes en la sangre y en la linfa, en forma de grupos definidos por criterios anatómicos en órganos linfáticos; y en forma de células dispersas en casi todos los tejidos.

Tomado de: Gosselin, E.A., Eppler, H.B., Bromberg, J.S. et al. Designing natural and synthetic immune tissues. Nature Mater 17, 484–498 (2018). https://doi.org/10.1038/s41563-018-0077-6

Abbas, Abul K. (2022). Inmunología celular y molecular (10a ed.) Barcelona, España. Elsevier

Importancia clínica

Células del sistema inmunitario Células que desempeñan funciones especializadas en las respuestas inmunitarias: •Fagocitos •Células dendríticas •Granulocitos •Linfocitos

Tomado de: Kavathas, P.B., Krause, P.J., Ruddle, N.H. (2019). Organization and Cells of the Immune System. In: Krause, P., Kavathas, P., Ruddle, N. (eds) Immunoepidemiology. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-25553-4_2

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Fagocitos Función ingerir y destruir microbios y deshacerse de tejidos dañados. Respuestas de fagocitos: Reclutamiento de células en zona de infección. Reconocimiento de microbios y activación por ellos. Ingestión por proceso de fagocitosis y destrucción (estallido respiratorio).

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Más abundante

Neutrófilos o leucocitos polimorfonucleares (PMN)

Núcleo segmentado, 3-5 lóbulos

Se producen en médula ósea, activados por el G-CSF, circulan en sangre durante horas o días, entran a los tejidos actúan de 1-2 días y después mueren. Gránulos citoplasmáticos primarios (mieloperoxidasa, lisozima), secundarios y terciarios.

Median las primeras fases de las reacciones inflamatorias.

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Células circulantes

Monocitos

•Se presentan en diferentes subgrupos, distinguibles por marcadores de superficie y funciones. •Los monocitos clásicos, producen mediadores inflamatorios, son reclutados en lugares de infección o lesión tisular. •Expresión elevada en superficie de CD14++ •Nula expresión de CD16-

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Macrófago

Se distribuyen en órganos y tejidos conjuntivos, desempeñan funciones centrales de la inmunidad innata y adaptativa. Dependiendo del tejido pueden adoptar nombres distintos.

Residentes de los tejidos

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Subgrupos: M1 (activación clásica), M2 (activación alternativa)

Macrófago tisular

Macrófagos activados secretan citocinas que actúan en células endoteliales que recubren vasos sanguíneos. Ingieren y matan microbios, células muertas del anfitrión y neutrófilos que se acumulan en la infección. Sirven de APC que presentan Ag. a los linfocitos T y los activan. Reconocen e ingieren células apoptóticas. Promueven la reparación de tejidos dañados al estimular la angiogenia (VEGF).

Realizan funciones importantes en inmunidades innata y adaptativa.

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Granulocitos

Participan en respuestas inmunitarias innatas y adaptativas

Comparten la característica de contener gránulos citoplasmáticos con mediadores inflamatorios y antimicrobianos

Protegen contra helmintos y reacciones de enfermedades alérgicas.

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Mastocitos

Derivadas de la médula ósea presentes en piel y epitelio mucoso. Expresan en la membrana receptores con afinidad para el anticuerpo IgE. La citocina factor de célula troncal (ligando c-kit) es esencial para su desarrollo. Contienen gránulos citoplasmáticos con histamina, heparina, leucotrienos, entre otros.

Los mastocitos maduros se encuentran en los tejidos conjuntivos

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Basófilos

Derivan de progenitores de médula ósea, maduran en médula ósea y circulan en sangre. Granulocitos sanguíneos, similitud con mastocitos estructural y funcionalmente. Expresan receptores para IgE. Constituyen < del 1% de las células sanguíneas. Importante en la defensa del anfitrión, participan en reacciones alérgicas.

No están presentes en los tejidos

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Eosinófilo

Granulocitos sanguíneos que expresan gránulos citoplasmáticos que contienen enzimas (peroxidasas) lesivas para paredes celulares de parásitos y tejidos del anfitrión.

• Derivan de la médula ósea, las citocina GM-CSF, IL-3 e IL-5 promueven su maduración.

• Algunos están presentes en los tejidos periféricos como en recubrimientos mucosos.

Participa en infecciones de tipo helmínticas

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Presenta antígenos a linfocitos T

Células presentadoras de antígeno (APC)

Célula dendrítica

Células que capturan antígenos microbianos y de otros tipos, los muestran a los linfocitos y producen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos.

• Macrófagos y los linfocitos B presentan antígenos a linfocitos T en la respuesta celular y humoral.
• Las células dendríticas foliculares presentan antígenos a los linfocitos B de la respuesta inmunitaria humoral.
• Las células dendríticas y macrófagos reconocen también a microbios y responden a ellos en la inmunidad innata.

Macrófago

Linfocito B

El principal tipo de APC es célula dendrítica

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Secretan citocinas

Células dendríticas (DC)

Son las APC más importantes que activan los linfocitos T vírgenes y desempeñan funciones importantes en las respuestas innatas a infecciones y en la alianza entre las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas.

• Capacidad fagocítica, distribuidas en tejidos linfáticos, epitelio mucoso y parénquima.
• La subpoblación, células dendríticas plasmocitoides, responden rápido a infección vírica y producen interferón I.
• Éstas células en piel, mucosas y parénquima de órganos, se llaman células dendríticas clásicas o tradicionales.

Células dendríticas plasmocitoides, responden rápido a infección vírica y producen interferón I

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Ayudan a la formación del centro germinal

Célula dendrítica folicular (FDC)

Células con proyecciones membranarias, entremezcladas entre cúmulos de linfocitos B activados en los folículos de los ganglios linfáticos, bazo y tejidos linfáticos de las mucosas.

• Ligan antígenos proteínicos en sus superficies y los muestran para su reconocimiento a los LB.

Se encuentran en ganglios linfáticos

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Linfocitos

Únicas células que producen receptores específicos frente a antígenos diversos, cada uno específico frente a un determinante Ag.

• Son los mediadores claves de la inmunidad adaptativa.
• Se distinguen por las proteínas de superficie.

Los principales son linfocitos B y linfocitos T

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Clases de linfocitos

LTCD4+

LB zona marginal (LB-2)

LTCD8+

LB foliculares

Linfocito B

Linfocito T

LTReg

LB-1

Mediadores de la inmunidad celular, surgen de la médula ósea.

Células que producen anticuerpos (Ab). Los primeros estadios de maduración los realiza en médula ósea.

LTCD4+

LTCD8+

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Desarrollo de linfocitos

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Linfocitos T efectores

LTCD8+

Linfocitos B efectores

LTCD4+

Expresan moléculas de superficie: ligando CD40 (CD154) y secretan citocinas.

Células secretoras de anticuerpos. LB secretores se identifican como células plasmáticas. Precursores de cél. plasmáticas, plasmoblastos.

Liberan gránulos citoplasmáticos Con proteínas, matando células infectadas por virus y tumorales.

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Linfocitos de memoria

Linfocitos T

ILC

Linfocitos B

LT de memoria expresan moléculas que promueven migración a zonas de infección. LT de memoria, como lo linfocitos T vírgenes, expresan cantidades del receptor: IL-7R (CD127). Los fenotipos de diferentes tipos funcionales de LT efectores CD4 : Th1, Th2 y Th17, dependen de factores de transcripción T-bet, GATA-3 y ROR ϒt.

Células linfocíticas innatas (ILC) comprenden varios subgrupos que derivan de la médula ósea funciones similares de LT, pero carecen de receptores para el antígeno de LT.

LB de memoria expresan Ig. de membrana: IgG, IgE o IgA. Los LB vírgenes: IgM e IgD

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Células linfocíticas innatas (ILC)

Proporcionan defensa temprana contra microorganismos patógenos. Reconocen células estresadas y dañadas. Influyen en naturaleza de la respuesta inmunitaria adaptativa posterior.

Las primeras son las NKT

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Tipos de linfocitos

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Órganos generadores Primarios o centrales

Órganos periféricos Secundarios

Se inician respuestas del linfocito a antígenos extraños.

Los linfocitos expresan por primera vez receptores para el antígeno y consiguen madurez fenotípica y función.

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Linfocitos T

Linfocitos B

Maduran en Timo Entran a circulación, llegan a órganos linfáticos periféricos y los tejidos

Maduran parcialmente en médula ósea. Entran en circulación, llegan a órganos secundarios, completan maduración en bazo.

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Médula ósea

Lugar de generación de la mayoría de las células sanguíneas circulantes maduras, incluidos eritrocitos, granulocitos y monocitos, y lugar donde tienen lugar los primeros acontecimientos de maduración del LB. •Generación de todas las células sanguíneas: hematopoyesis.

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Timo

Lugar de maduración de linfocitos T Órgano bilobulado en parte anterior de mediastino, cada lóbulo presenta corteza y médula. Corteza, contiene cúmulo de L.T. Médula, menos LT, macrófagos y C. dendríticas. C. epitelioreticulares de corteza producen IL-7.

Timocitos = Linfocitos T inmaduros

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Sistema linfático

Vasos especializados que drenan líquido de los tejidos a ganglios linfáticos y después a sangre.

• La linfa se bombea hacia vasos linfáticos mayores y convergentes.
• El sistema linfático recoge antígenos microbianos de las puertas de entrada y los transporta a los ganglios linfáticos, estimulando respuestas inmunitarias adaptativas.

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Ganglio linfático

Órganos secundarios vascularizados y encapsulados con características anatómicas que favorecen el inicio de las respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos transportados por los vasos sanguíneos desde los tejidos.

• Situados a lo largo de conductos linfáticos.

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Bazo

Órgano vascularizado, con función de eliminar células sanguíneas viejas y dañadas y partículas de la circulación e iniciar respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos de transmisión hemática.

• Pulpa roja compuesta de sinusoides vasculares.
• Pulpa blanca rica en linfocitos, que median las respuestas inmunitarias adaptativas.

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Bazo

Zona marginal forma límite entre pulpa roja y pulpa blanca. Los folículos con LB se encuentran entre seno marginal y vaina periarteriolar, tienen funciones diferentes de los LB folicular. Las quimiocinas CXCL13 y su receptor CXCR5, son necesarios para la migración de LB a los folículos.

CCL19 y CCL21 y su receptor CCR7 para la migración del LT vírgenes a las vainas periarteriolares.

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Sistemas inmunitarios regionales

Timocitos = Linfocitos T inmaduros

Todas las barreras epiteliales importantes tienen su propio sistema de ganglios linfáticos.

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Conclusión

Relaciona las siguientes columnas:

Célula dendrítica Mastocito Linfocito B Linfocito T Neutrófilo Macrófago

Inmunidad Humoral Inmunidad Celular Especialista en célula presentadora de antígeno Se encuentra cómo monocito circulante Principal Célula fagocítica Se encuentra en reacciones alérgicas

Referencias y/o Bibliografía

⭐Abbas, Abul K. (2022). Inmunología celular y molecular (10a ed.) Barcelona, España. Elsevier. Capítulo 2 pág 13-41