Deficiencia em OTC

Introdução

O que é? - Definição, causas, hereditariedade

Deficiência em OTC

Sintomas e manifestações clínicas

Diagnóstico

Adriana Fortuna; Gabriela Fonseca; Rita Pereira; Sílvia Abreu

Tratamento

Integra OTC

Impacto na qualidade de vida

Avanços nas pesquisas

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Índice

Introdução

Tipos de tratamento

Definição e função da OTC

Impacto na Qualidade de vida

Causas da Deficiência em OTC

Aspectos Éticos e Psicológicos

10

Como se herda?

11

Avanços na Pesquisa

Sintomas e Manifestações Clínicas

12

Conclusão

13

Diagnóstico

Bibliografia

Tratamento

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Introdução

Introdução

A deficiência em ornitina transcarbamilase (OTC) surge devido a uma mutação no gene OTC e é uma doença genética ligada ao cromossoma X. É uma doença que afeta principalmente os homens e com sintomas mais graves, contrariamente às mulheres e o tratamento é feito através de medicamentos.

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Sintomas e manifestações clínicas

Diagnóstico

Tratamento

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Avanços nas pesquisas

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Definição e Função da OTC

Introdução

A deficiência de ornitina transcarbamilase, surge devido a uma mutação no gene OTC, levando a uma deficiência na enzima ornitina transcarbamilase, essencial ao ciclo da ureia (reações bioquímicas no fígado que converte amoníaco tóxico em ureia). É uma doença genética ligada ao cromossoma X, afetando principalmente os homens.

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Causas da Deficiência em OTC

Introdução

Geneticos

Alterações do DNA

O que é? - Definição, causas, hereditariedade

Como já foi referido, esta deficiência é transmitida hereditariamente, então uma das causas passa precisamente pela hereditariedade genética

Alterações no DNA que codifica a enzima ornitina transcarbamilase, que resulta na produção de uma enzima não funcional ou em quantidades insuficientes

Sintomas e manifestações clínicas

Diagnóstico

Tratamento

Outros factores

Certos fatores, como stress, infeções, podem levar a crises de hiperamonemia (excesso de amônia no sangue).

Impacto na qualidade de vida

Avanços nas pesquisas

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Como se herda?

Imaginemos que a mãe é portadora de uma mutação no gene OTC, os seus descendentes podem sofrer ou não da deficiência enzimática. Se o descendente for homem, vai inevitavelmente transferir o cromossoma X mutado, fazendo com que este sofra da deficiência. Caso o descendente seja mulher, que possui dois cromossomas X, esta será uma portadora, capaz de transmitir o gene mutado à descendência seguinte.

Introdução

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Sintomas e Manifestações Clínicas

Introdução

O que é? - Definição, causas, hereditariedade

Os sintomas podem aparecer em qualquer idade, até mesmo nos primeiros dias de vida, dependendo da gravidade da doença. Afeta principalmente os homens e é mais grave, mais precoce e apenas não têm sintomas nos primeiros dias de vida, enquanto que nas mulheres a doença é mais variável, tendo a possibilidade de não manifestar sintomas ou ocasionar manifestações de menor gravidade. Os principais sintomas nos homens são vómitos, respiração rápida, convulsões, hipotermia, coma, entre outros. Os principais sintomas nas mulheres são vómitos, irritabilidade, deficiência intelectual, convulsões, entre outros.

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Diagnóstico

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Diagnóstico

Introdução

Caso exista uma suspeita de deficiência OTC é necessario agir rápido, começando por uma estimativa urgente da amónia plasmática. Tal como a recolha de amostras para a determinação das concentrações de ácido orótico na urina e de aminoácidos no plasma. Ao longo do tempo tornar-se-à mais dificil a descoberta desta deficiência. Sendo que num recém nascido saudavel a concentração de amónia plasmática é menos de 50µmol/L, num recém nascido que apresente a deficiência esta concentração será mais de 300µmol/L. Já em crianças mais velhas saudáveis a concentração de amónia plasmática é de aproximadamente 80 µmol/L, uma criança que apresente a deficiência pode apresentar uma concentração acima de 150µmol/L durante os episódios da doença e apresentar concentrações normais fora desses periodos.

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Diagnóstico

Tratamento

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Tratamento

O tratamento deve ser iniciado o mais rapidamente possível e para isso devem ser consultadas informações sobre medidas de emergência no Cartão de Pessoa com Doença Rara e/ou estabelecendo contacto com o Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo, mas para começar o tratamento é importante tomar algumas medidas, como:

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Sintomas e manifestações clínicas

Diagnóstico

Utilizar fármacos que promovem a eliminação da amónia por outras vias metabólicas

Técnicas de depuração extra-renal, como por exemplo a hemodiálise

Controlar a quantidade de proteínas ingeridas;

Promover o anabolismo, fornecendo cargas calóricas elevadas;

Tratamento

Impacto na qualidade de vida

Em casos mais graves, com crises de hiperamonemia recorrentes, deve ser ponderada a opção de transplante de fígado pois é lá que ocorre grande parte do ciclo da ureia.

Avanços nas pesquisas

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Tipos de tratamento

Trata-se da mesma forma que os outros defeitos do ciclo da ureia. É importante o diagnóstico das mulheres portadoras. Apesar de poderem permanecer sem sintomas ao longo da sua vida, estes podem manifestar-se subitamente, provocados por períodos catabólicos (intercorrências, intervenções cirúrgicas, parto), colocando em perigo de vida as portadoras não diagnosticadas O tratamento tem como objetivo reduzir a amónia no organismo. Entre os principais métodos estão:

Introdução

O que é? - Definição, causas, hereditariedade

Medicamentos para eliminar amónio

Suplementação de Arginina ou Citrulina

Fármacos como benzoato de sódio, fenilbutirato de sódio e fenilbutirato de glicerol ajudam a remover o excesso de amónia, ligando-se a aminoácidos para excreção pela urina.

Sintomas e manifestações clínicas

Estes aminoácidos ajudam a eliminar a amónia pela urina, reduzindo a toxicidade do organismo.

Diagnóstico

Tratamento

Terapia com aminoácidos

Diálise

Impacto na qualidade de vida

Suplementos de aminoácidos livres auxiliam no controlo da formação de amónia, fornecendo nutrientes essenciais.

Em crises agudas com níveis graves de amônia, a diálise é usada para remover rapidamente a amónia do sangue.

Avanços nas pesquisas

Estes tratamentos são ajustados conforme a gravidade da deficiência em OTC e a resposta do paciente, habitualmente com acompanhamento de uma equipe multidisciplinar.

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Aspectos Éticos e Psicológicos

Introdução

O que é? - Definição, causas, hereditariedade

A deficiência em OTC envolve considerações éticas, como escolhas reprodutivas, consentimento para tratamentos, e desigualdade de acesso devido ao elevado custo. Relativamente ao aspecto psicológico, a condição pode gerar estresse, isolamento e prejudicar a autoestima, além de sobrecarregar a família, desta forma o apoio psicológico e aconselhamento genético são essenciais para ajudar a lidarem com os desafios emocionais e tomarem decisões informadas.

Sintomas e manifestações clínicas

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Tratamento

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Impacto na qualidade de vida

Apesar dos desafios que as pessoas portadoras da deficiência em OTC têm de enfrentar, podem ter uma vida considerada normal, tendo um tratamento específico e vigilância constante. No entanto, a acumulação de amônia pode causar sintomas graves, por isso que os doentes requerem monitoramento constante, e em alguns casos, até hospitalização. O tratamento passa por uma dieta restrita, uso de medicamentos, acompanhamento médico regular e possíveis intervenções como a diálise, tornando o processo desgastante para o paciente. É necessário que o paciente seja firme a nível psicológico e emocional, uma vez que este tratamento é estressante, cansativo e causa ansiedade.

Introdução

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Tratamento

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Avanços na pesquisa

Introdução

À primeira vista, a deficiencia de OTC parece ser um candidato atrativo para uma abordagem de terapia genética. O mesmo está a ser agora estudado, sendo que até agora apenas se obtiveram resultados insatisfatórios. Além disso, a evidência de que o transplante de fígado normaliza a disfunção metabólica sugere que uma abordagem de transferência de genes com base no fígado poderia ser bem sucedida, o que foi confirmado em estudos com animais. A experiência inicial em seres humanos parece ter terminado em desastre, mas serão sem dúvida retiradas lições da morte de Jesse Gelsinger. Assim a terapia genética é um tratamento que está a dar os primeiros passos e que irá certamente melhorar.

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Conclusão

Introdução

O que é? - Definição, causas, hereditariedade

Assim concluímos que a deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC) é uma doença genética rara, ligada ao cromossoma X, que afeta principalmente os homens. O diagnóstico precoce e o tratamento adequado, como dieta restrita e medicação, são cruciais para evitar crises graves. Com o acompanhamento constante pode permitir uma vida relativamente normal. E os avanços na terapia genética e transplante de fígado oferecem novas possibilidades de tratamento, embora ainda com muita necessidade de pesquisa. A pesquisa contínua é fundamental para melhorar as opções terapêuticas e proporcionar um futuro melhor para os afetados.

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Tratamento

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Avanços nas pesquisas

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Bibliografia

Introdução

https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/sites/default/files/OTC_Portugues_2014%20definitivo.pdf https://www.medicoverhospitals.in/pt/diseases/ornithine-transcarbamylase-deficiency/ https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/pediatria/disfun%C3%A7%C3%B5es-metab%C3%B3licas-heredit%C3%A1rias/disfun%C3%A7%C3%B5es-do-ciclo-da-ureia https://www.medicoverhospitals.in/pt/diseases/ornithine-transcarbamylase-deficiency/ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1718609/pdf/v084p00084.pdf https://pedipedia.org/artigo-profissional/deficiencia-da-ornitina-transcarbamilase-otc

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Diagnóstico

Tratamento

Impacto na qualidade de vida

Avanços nas pesquisas