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Linfoma No Hodking

Maria Fernanda Escandon

Created on November 4, 2024

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PRESENTACIÓN LOREM IPSUM DOLOR

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GERIATRÍA

Linfoma

NO HODKING

Ponente: Dra. María Fernanda Escandón Velázquez Residente 3er añoAsesora: Dra. Elena García Ruiz. Hematología

Linfoma no hodking

Índice

Cuadro Clínico

Epidemiología

Generalidades

Diagnóstico

Escalas pronósticas

Estadificación

Tratamiento

linfoma no hodking

Sección 01

Generalidades

linfoma no hodking

85%-90% Células B10%-15% Células T / células NK

generalidades

Linfomas malignos: grupo de neoplasias, de diversos grados de malignidad, derivadas de las células básicas del tejido linfoide, el linfocito y los histiocitos en cualquiera de sus etapas de desarrollo.
Linfoma No Hodking: Neoplasias malignas de células B, T y asesinas naturales (NK) que generalmente se infiltran en los tejidos linfoides y hematopoyéticos, pero también pueden extenderse a otros órganos

Singh R, Shaik S, Negi BS, Rajguru JP, Patil PB, Parihar AS, Sharma U. Non-Hodgkin's lymphoma: A review. J Family Med Prim Care. 2020 Apr 30;9(4):1834-1840. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_1037_19. PMID: 32670927; PMCID: PMC7346945.

linfoma no hodking

¿EN QUÉ SE DIFERENCÍA UN LNH DE UN LH?

El LNH se diferencia del linfoma de Hodgkin por diferentes características clínicas y la ausencia de células de Reed-Sternberg y tinción de CD15 y CD30

TIPOS Y DE LINFOMA NO HODKING

TIPOS DE LINFOMA NO HODKING

histológicamente

Difuso
Nodular

distribución

Regional
Sistemática (generalizada)

Existen más de 60 subtipos de linfoma no Hodking

linfoma no hodking

LINFOMA NO HODKING

Sección 02

EPIDEMIOLOGÍA

LINFOMA NO HODKING

epidemiología

Patología que va en aumento desde el año de 1970
Neoplasia hematológica más frecuente
GLOBOCAN 2018: se diagnosticaron en todo el mundo 509.600 nuevos casos de LNH ( 2,8 % de los diagnósticos de cáncer en todo el mundo)
2020 se diagnosticaron 77.200 casos nuevos de LNH en los EE. UU., lo que representa el 4,3 % de los diagnósticos de cáncer (el séptimo diagnóstico de cáncer más común)

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barsouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

epidemiología

Incidencia

Países desarrollados - 7,8/100.000 hombres y 5,6/100.000 mujeres
Países con desarrollo bajo/medio - 4,3/100.000 hombres y 2,9/100.000 mujeres.

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barskouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

FRECUENCIA Según la última clasificación de la OMS

Linfoma de células T periférico - 6 % Linfoma de células T cutáneo - 4 %

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barsouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

mortalidad

2018 se atribuyeron 248.700 muertes a nivel mundial al linfoma no Hodgkin

2.6% mortalidad oncológica

Riesgo acumulado por sexo

Hombres - 0,33 %
Mujeres - 0,21 %.

Mortalidad en los EE. UU. fue de 19.900 en 2020, lo que representa el 3,3 % de todas las muertes por cáncer

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barsouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

La incidencia notificada más reciente fue de 18,6/100.000 en 2017, un aumento del 168 % con respecto a la primera incidencia notificada de 11,1/100.000 en 1975

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barsouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

SUPERVIVENCIA

La supervivencia a 5 años del LNH entre 2010 y 2016 en los EE. UU. fue del 72,7 %.
Supervivencia a 5 años

Enfermedad en estadio I en el momento del diagnóstico - 83,5 %
Enfermedad en estadio IV - 63,3 % (33 % de los diagnósticos)

Trasplante de células madre+ nuevos regímenes = MEJORÍA en todos los estadios de la enfermedad recidivante/refractaria

Mejoría del 158 % con respecto a la primera supervivencia a 5 años informada en 1975 (46 %)

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barsouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

factores de riesgo NO MODIFICABLES

ETNIA En los EE. UU., las personas blancas y no hispanas tienen el mayor riesgo de LNH, mientras que las poblaciones asiáticas, indígenas estadounidenses y negras tienen el menor riesgo.

EDADEdad promedio de diagnóstico fue de 67 añosAl momento del diagnóstico 57 % personas mayores de 65 años.Al momento de la muerte edad promedio - 76 años El 78,5 % de las muertes se produjeron en personas mayores de 65 años

GÉNEROHombres tienen más del doble de riesgo acumulado de desarrollar LNH a lo largo de la vida. La mayor prevalencia se asocia a otros factores de riesgo

INFLAMACION CRÓNICAE INMUNOSUPRESIÓN

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barsouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

factores de riesgo MODIFICABLES

RADIACIÓNEl riesgo aumenta después de la radiación para neoplasias malignas sólidas. **Cáncer de pulmón

EXPOSICIÓN QUÍMICA / LABORALGranjaPintor Manejador de textiles (Costurera / Bordadora) Instaladores eléctricos Carpintería Ebanistería

TABAQUISMO /ALCOHOLMayor riesgo de DLBCL del SNC, testicular y cutáneoAlcohol se asoció con una disminución del riesgo de los subtipos más comunes de NHL

OBESIDAD Sobrepeso- aumenta riesgo de algunos tipos Obesidad - se asocia a menor supervivencia

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barsouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

ASOCIACIÓN CON INFECCIONES

VIRUS DE VIHEl VIH se ha visto implicado en el desarrollo de múltiples subtipos de linfoma no Hodgkin, el más común de los cuales es el linfoma difuso de células B, así como el linfoma cerebral primario, más raro

VIRUS DE HERES 8El linfoma de efusión primaria se observa principalmente en personas inmunodeprimidas con altas cargas virales de VIH y bajos recuentos de células T CD4+. Implicado en el sarcoma de Kaposi en personas con SIDA.

VIRUS DE EPSTEIN BARRFuertemente asociado con el LB endémico, que se presenta con mayor frecuencia como una lesión en la mandíbula (o el riñón) en niños en países en desarrollo

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barsouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

ASOCIACIÓN CON INFECCIONES

HELICOBACTER PYLORI Estudios de casos y controles disponibles mostraron una asociación entre la infección por H. pylori y el linfoma no Hodgkin gástrico con una razón de probabilidades del 6,3 %. La erradicación de H. pylori con terapia se asoció con altas tasas de remisión del linfoma MALT

VIRUS DE HEPATITIS C La seropositividad para la hepatitis C (VHC) se ha asociado con un mayor riesgo de LNH

Thandra, K. C., Barsouk, A., Saginala, K., Padala, S. A., Barsouk, A., & Rawla, P. (2021). Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Medical Sciences, 9(1), 5. https://doi.org/10.3390/medsci9010005

LINFOMA NO HODKING

Sección 03

CUADRO CLÍNICO

LINFOMA NO HODKING

PRESENTACIÓN CLÍNICA

LINFOMA NODAL

- Localización más frecuente: linfadenopatía cervical (37%) (cabeza y cuello), axilas (21%) e ingles (18%)- Otras características: Múltiples Indoloros Consistencia no tan duras como los nódulos metastásicos y no tan fijadas a los planos profundos.- Diseminación: con mayor frecuencia a ganglios no contiguos - Otras afectaciones: mediastino poco frecuente. Abdominal más frecuente.

LINFOMA NO HODKING

PRESENTACIÓN CLÍNICA

Obstrucción nasal y pérdida de audición

Disfagia, odinalgia y agrandamiento asintomático de una de las amígdalas.

LINFOMA EXTRANODAL

Localizaciones:

Anillo de Waldeyer (nasofaringe, amígdalas palatinas, base de la lengua y pared orofaríngea)
Cavidad oral (paladar, encías, maxilar y lengua)
Glándulas salivales
Tiroides
Laringe
Cavidad nasal
Senos paranasales
Piel.

Infección por VIH. Edema, dolor y úlceras.

Glándula parótida Asociación a síndrome de Sjögren.

LINFOMA NO HODKING

LINFOMA EXTRANODAL

50% de los pacientes desarrollan enfermedad extranodal
Entre 10-35% de los pacientes tienen enfermedad extranodal al diagnóstico

LINFOMA NO HODKING

urgencias oncolÓgicas

LINFOMA NO HODKING

Sección 04

DIAGNOSTICO

LINFOMA NO HODKING

Biopsia excisional de ganglio linfáticoGOLD STANDAR

evaluacion inicial

Exploración física detallada
Laboratorios
AMO y biopsia de hueso

TAC tórax, abdomen y pelvis
PET FDG

LINFOMA NO HODKING

biopsia excisional de ganglio

Selección de ganglio linfático:

Agrandamiento significativo:

Ganglios linfáticos >1.5 x 1.5 cm o 2 cm

Persistencia durante >4 a 6 semanas.

Aumento progresivo del tamaño.

Evitar BAAF* Se requiere una biopsia para el diagnóstico y la clasificación del linfoma no Hodgkin. Esta debe obtenerse con urgencia si se sospecha un linfoma antes del tratamiento con esteroides

LINFOMA NO HODKING

HISTOLOGIA

Evaluación de la morfología de las células tumorales individuales
Patrón de afectación de los ganglios linfáticos

Patrón nodular/folicular
Patrón difuso
Cambio de un patrón nodular a uno difuso en un solo ganglio o en ganglios adyacentes
Cambio de un grado menor a uno mayor de linfoma en un solo ganglio

NODULAR / FOLICULAR

DIFUSO

LINFOMA NO HODKING

Sección 05

estadificación

LINFOMA NO HODKING

INMUNOFENOTIPO / CITOMETRIA DE FLUJO/ INMUNOHISTOQUIMICA

Utilidad: diagnóstico y subclasificación de la mayoría de las formas de LNHOrigen B, T o NK La expresión de antígenos de diferenciación linfoide de la superficie celular se utiliza para distinguir entre células B y T en diversas etapas de desarrolloCitometría de flujo: Complementaria a la inmunohistoquímica Permite la detección simultánea de múltiples antígenos Tiempo de respuesta rápido (horas) Detecta de forma más fiable ciertos marcadores

LINFOMA NO HODKING

SISTEMA ANN arbor

Aplicado originalmente al linfoma de Hodgkin, desarrollado en 1971, pero se ha utilizado para estadificar el linfoma no Hodking
Limitación: la afectación de la enfermedad en el linfoma no Hodking es más aleatoria, lo que limita la utilidad del sistema de Ann Arbor.

LINFOMA NO HODKING

International Prognostic Factors Project (ipi)

Estudió 12 variables e identificó cinco características previas al tratamiento para predecir supervivencia a largo plazo

Edad (+60 años)
Estadio Ann Arbor (III o IV)
Número de sitios extranodales de la enfermedad (+1)
Estado funcional (ECOG)
Nivel sérico de lactato deshidrogenasa.

Estratificación del grupo de riesgo - Supervivencia a 5 años0–1: riesgo bajo (73%) 2: riesgo intermedio bajo (51%) 3: riesgo intermedio alto (46%) 4 o 5: riesgo alto (23%=

LINFOMA NO HODKING

Sección 06

TRATAMIENTO

LINFOMA NO HODKING

linfoma de celulas b grandes

Representa un tercio de todos los linfomas no Hodgkin: subtipo histológico más común
Origen centro germinal y celulas B activadas
Proliferación difusa de células linfoides malignas de mayor tamaño que tienen una alta tasa mitótica
Mutacion de Myc / Bcl-2 / Bcl-6: asociado a mal pronostico
Caracteristicas:

Infiltración a médula ósea en 15% de los casos
El tracto GI es el sitio más común de presentación extralinfática.
Otros sitios: testicular, ocular y SNC.
Índice de proliferación es usualmente alto (40-90%)

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

LINFOMA NO HODKING

linfoma folicular

Segundo tipo de linfoma mas frecuente
Deriva de las celulas B del centro germinal
Presentacion tipica: dolor + linfadenopatias generalizadas
La mayoría de los pacientes presentan una enfermedad en etapa avanzada, y la médula ósea está afectada en aproximadamente el 70% de los pacientes
Afectacion de medula ósea de mas del 50%
La supervivencia puede superar los 10 años

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

LINFOMA NO HODKING

tratamiento

TERAPIA CHOP (2-4 ciclos)Ciclofosfamida / Hidroxidaunorrubicina / Vincristina / Prednisona CHOP + rituximab + radioterapia: pacientes con masas voluminosas La adición de rituximab a la quimioterapia CHOP mejoró tanto la supervivencia libre de eventos como la supervivencia general en comparación con la quimioterapia CHOP Intensificacion de tratamiento: rituximab, doxorrubicina, ciclofosfamida, vindesina, bleomicina y prednisona seguido de consolidación con metotrexato y leucovorina

Profilaxis en pacientes con alto riesgo de afeccion a SNC con estudio de LCR negativo.Metrotexate IV / intratecal

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

LINFOMA NO HODKING

linfoma folicular tratamiento

Dependiento de la presentacion clinica
Tratamiento en base a sintomatologoa por lo que se inicia al tener evidencia de enfermedad ganglionar sintomática con función comprometida de órganos terminales, pancitopenia o síntomas constitucionales.
Primera linea: Rituximab
Trasplante alogénico de células madre

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

LINFOMA NO HODKING

linfoma DE CELULAS DEL MANTO

La mayoría de los pacientes presentan una enfermedad avanzada: médula ósea y tracto gastrointestinal, afectación de la sangre periférica (1/3)

Surge del centro pregerminal de células B que ocupa zonas del manto rodeando el centro germinal
Comprende 6% LNH
Combina la peor característica de linfomas de alto y bajo grado
Supervivencia media general de 5 años.

Patrón verdadero 7%Patrón nodular 18% Patrón difuso 75%

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

LINFOMA NO HODKING

linfoma DE CELULAS DEL MANTOTRATAMIENTO

Quimioterapia R-CHOP
Bendamustina + rituximab: supervivencia libre de progresión superior con menos toxicidad
Regimen intensivo: ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina, dexametasona, metotrexato y citarabina
Hyper CVAD
Lenalidomida
Bortezomib

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

LINFOMA NO HODKING

linfoma DE la zona marginal

Origen: celulas B centro posgerminal
Los linfomas de la zona marginal son cánceres indolentes e incluyen 3 entidades patológicas:

Linfoma de la zona marginal esplénico: esplenomegalia y linfocitosis con pancitopenia
Linfoma de la zona marginal extranodal de tipo MALT: afecta el tejido extranodal como el estómago, la piel, las glándulas salivales, los pulmones, el intestino delgado, los anexos oculares o las mamas
Linfoma de la zona marginal nodal.

MAS COMUN

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

PRESENTACIÓN LOREM IPSUM DOLOR

LINFOMA TIPO MALT

30-40% origen gástrico/intestinal
H. Pylori
t(11;18) en 20-30% de los casos
ASOCIACIONES:

Intestino - Campylobacter jejuni
Piel - Borrelia burdogferi
Anexos oculares - Chlamydia

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

PRESENTACIÓN LOREM IPSUM DOLOR

nodal

Poco común <10%

Enfermedad ganglionar voluminosa
Buen estado funcional, sin síntomas B
Afectación de la MO: 1/3
Hepatitis C: 25%

esplenico

Raro
Esplenomegalia asintomática
Linfocitos vellosos en Sangre periférica y/o MO.
Tx: rituximab o esplenectomía.

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

PRESENTACIÓN LOREM IPSUM DOLOR

linfoma de celulas t

Serie de entidades patológicas diferentes y constituye aproximadamente el 15 % de todos los linfomas.
Grupos clinicos:

Linfomas cutáneos de células T:

Micosis fungoide
Síndrome de Sézary
PTCL sistémico (Linfoma angioinmunoblástico de células TLinfoma anaplásico de células grandes, etc)

terapia chop

Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Aug;90(8):1152-63. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.04.025. PMID: 26250731.

LINFOMA NO HODKING

Sección 07

ESCALAS PRONOSTICAS

LINFOMA NO HODKING

International Prognostic Factors Project (ipi)

Estudió 12 variables e identificó cinco características previas al tratamiento para predecir supervivencia a largo plazo

Edad (+60 años)
Estadio Ann Arbor (III o IV)
Número de sitios extranodales de la enfermedad (+1)
Estado funcional (ECOG)
Nivel sérico de lactato deshidrogenasa.

Estratificación del grupo de riesgo - Supervivencia a 5 años0–1: riesgo bajo (73%) 2: riesgo intermedio bajo (51%) 3: riesgo intermedio alto (46%) 4 o 5: riesgo alto (23%=

linfoma no hodking

Sección 08

conclusiones

linfoma no hodking

conclusiones

El linfoma no Hodking es la neoplasia hematologica mas frecuente a nivel mundialLas personas mayores son el grupo etareo donde se presenta con mayor frecuencia Se debera de valorar de forma integral a los pacientes considerando sus antecedes para la deteccion de factores de riesgo, evaluacion de los sintomas, exploracion fisica y estudios de extension

Síntomas B

Fiebre inexplicable > 38°C Diaforesis nocturna Pérdida de peso corporal > 10% en seis meses.

PET / CT

Útil para:

Estadificación inicial.
Evaluación de la respuesta al final del tratamiento (predictor de la supervivencia libre de enfermedad)
Estadificación provisional, para determinar la necesidad de prolongar o acortar el tiempo de tratamiento o de cambiar los tratamientos.

¿Afectan los niveles de vitamina D y los implantes mamarios?

VITAMINA D

IMPLANTES MAMARIOS

Se ha demostrado que una mayor exposición al sol reduce el riesgo de DLBCL, FL, CLL/SLL y ALCL, probablemente al estimular la producción de vitamina D3, un potente modulador inmunológico Sin embargo, la suplementación con vitamina D no afectó significativamente el riesgo de LNH en un metanálisis Los niveles más altos de vitamina D se asociaron con una mejor supervivencia del linfoma entre los pacientes y los niveles más altos de vitamina D en el momento del diagnóstico redujeron las tasas de mortalidad por cáncer

El carcinoma anaplásico de células grandes (ALCL) se ha asociado, en casos raros, con implantes mamarios. Antes de 2018, se documentaron 516 casos patológicamente confirmados de ALCL asociado a implantes mamarios en todo el mundo, con una duración media del implante de 7 a 13 años (la media en los EE. UU. se informó como 10,7 años). De todos estos casos, se informaron 16 muertes en el estudio

Células de Reed-Sternberg

Origen: linfocitos B Trastorno monoclonal maligno del linfocito B del centro germinativo de los ganglios linfáticos. Características: Abundante citoplasma eosinofílico y núcleo bilobulado con nucleolos prominentes, rodeadas de un infiltrado inflamatorio de linfocitos, histiocitos, células plasmáticas, granulocitos y eosinófilos. Inmunofenotípo CD15+ y CD30+. CD 30: Receptor de glucoproteína que se encuentra en la membrana celular y participa en diferentes mecanismos biológicos de la célula, incluidos desarrollo, desarrollo, diferenciación, proliferación y apoptosis de las células neoplásicas.

TOMOGRAFIA AXIAL COMPUTARIZADA

TAC con contraste desde el cuello hasta la pelvis

Laboratorios

Pueden no encontrarse alteraciones a menos que haya afectacion organica secundaria al lifom
Afectación renal.
Anomalías en la función hepática (daño a higado o sistema biliar)
Biometria hematica

Anemia
Trombocitopenia
Neutropenia

Deshidrogenasa lactica

A menudo está elevada en los linfomas de alto grado (Poco específica)
Se utiliza como parte de la evaluación del Índice Pronóstico Internacional (IPI)

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Síntomas B

PET / CT

¿Afectan los niveles de vitamina D y los implantes mamarios?

Células de Reed-Sternberg

Laboratorios