Presentación Futuro

André acosta gonzález

dR. ISAAC VARGAS SÁNCHEZ

BIOQUÍMICA Y SU LABORATORIO IISEMESTRE 2 GRUPO: 2DO ´´A´´FECHA: 25/10/2024 CICLO: 2024-2

deficiencia de arginina succinato sintetasa

ANDRÉ ACOSTA GONZÁLEZ

CICLO DE LA UREA Y QUÉ ES LA ASS

INTRODUCCIÓN

01

BIOQUÍMICA

• Es el proceso metabólico que ocurre en el hígado para convertir el amonio tóxico en urea, que es excretada por los riñones.
• Explica cómo el amonio proviene del metabolismo de los aminoácidos.
• Menciona que la urea es una forma no tóxica de eliminar el nitrógeno del cuerpo.

¿Qué es el ciclo de la urea?

BIOQUÍMICA

Se trata de un trastorno autosómico recesivo.

Falta de actividad de la enzima arginina succinato sintetasa (ASS).

Es un trastorno hereditario que afecta el ciclo de la urea.

Deficiencia de arginina succinato sintetasa (ASS) o Citrulinemia tipo I

TRANSTORNO (TIPO)

CAUSA (ACCIÓN)

citrulinemia tipo I

Las mutaciones pueden llevar a la producción de una enzima con actividad reducida o no funcional.

Es causada por mutaciones en el gen ASS1 (ubicado en el cromosoma 9), que codifica la enzima.

BIOQUÍMICA

Genética de la citrulinemia tipo I

ANDRÉ ACOSTA GONZÁLEZ

ALTERACIONES Y CONSECUENCIAS

Mecanismo bioquímico de la enfermedad

02

ACUMULACIÓN

BIOQUÍMICA

La falta de la enzima ASS impide la conversión de citrulina en argininosuccinato, lo que resulta en la acumulación de citrulina y amonio en la sangre.Discute cómo la hiperamonemia es tóxica, especialmente para el sistema nervioso central, y puede llevar a daño cerebral.

Alteración del ciclo de la urea

ANDRÉ ACOSTA GONZÁLEZ

Frecuencia, síntomas y problemas

Manifestaciones clínicas de la enfermedad

03

La deficiencia de arginina succinato sintetasa es una enfermedad rara. Su prevalencia exacta no es clara, pero se estima que los trastornos del ciclo de la urea, en general, afectan aproximadamente a 1 de cada 30,000 a 50,000 nacidos vivos.

BIOQUÍMICA

FRECUENCIA DE LA ENFERMEDAD

La mayoría de los casos graves se presentan en los primeros días de vida.

• Vómitos
• Letargia
• Rechazo del alimento
• Convulsiones.
• Progreso a un coma

Síntomas en los recién nacidos

bioquímica

Estos síntomas suelen incluir:

• Fatiga crónica
• Dolores de cabeza recurrentes
• Vómitos
• Cambios en el comportamiento y el estado mental
• Episodios intermitentes de hiperamonemia

Síntomas a lo largo de la vida

bioquímica

Con el tiempo, se desarrollan problemas neurológicos permanentes, como:

• Discapacidad intelectual
• Trastornos del comportamiento (por ejemplo, hiperactividad, problemas de atención)
• Epilepsia
• Dificultades motoras y problemas de coordinación

Síntomas Neurológicos a Largo Plazo

bioquímica

ANDRÉ ACOSTA GONZÁLEZ

Pruebas y detección

pronóstico y diagnóstico de la enfermedad

04

pronóstico de la enfermedad

Detección temprana y manejo adecuado: Si se diagnostica y se trata oportunamente, el pronóstico puede ser favorable. Complicaciones a largo plazo: Puede causar discapacidad intelectual y problemas neurológicos graves.

bioquímica

Análisis de Ácidos Orgánicos en Orina

Análisis de Aminoácidos en Plasma

Aumento de ciertos metabolitos relacionados con la acumulación de amoníaco.

Los pacientes suelen presentar niveles elevados de citrulina en plasma.

El nivel de amoníaco se mide mediante una prueba de sangre; valores por encima de 50 µmol/L en adultos o de 100 µmol/L

Niveles de Amoníaco en Sangre

Pruebas bioquímicas ESPECÍFICAS

bioquímica

Evaluaciones Neuropsicológicas

Pruebas de Imagen Cerebral

tamizaje neonatal

Evaluan el impacto de la deficiencia en el desarrollo cognitivo y la función mental.

Para evaluar el impacto del amoníaco elevado en el cerebro.

Puede detectar citrulinemia tipo I poco después del nacimiento

Lograr identificar las mutaciones en el gen ASS1.

pruebas genéticas

PRUEBAS GENÉTICAS Y OTRAS

bioquímica

ANDRÉ ACOSTA GONZÁLEZ

Dieta, suplementos, medicamentos, etcétera...

tratamiento de la enfermedad

05

TERAPIAS (AVANCES EN DESARROLLO)

Dieta controlada: Se prescribe una dieta baja en proteínas

tratamientos

Trasplante de hígado

RESTAURA

Diálisis

crisis

Medicamentos

Fármacos

Suplementación de arginina

"empujar"

bioquímica

ANDRÉ ACOSTA GONZÁLEZ

Contexto del caso clínico

CASO CLÍNICO DE LA DEFICIENCIA DE arginina succinato sintetasa

06

Niño de 7 años de edad, con un retraso psicomotor grave, que consulta en el servicio de urgencias por presentar un llanto persistente. Diagnosticado en el periodo neonatal de citrulinemia con encefalopatía severa secundaria a hiperamoniemia grave, recibe tratamiento con fenilbutirato y carnitina, y sigue además una dieta con restricción de contenido proteico a 0,5 g/kg/día (un 75% de aminoácidos esenciales y un 25% de proteínas con alto valor biológico). No precisa tratamiento anticomicial ni recibe suplementos de calcio ni vitamina D. El paciente en ningún momento ha tenido deambulación autónoma.

caso clínico (en infante)

bioquímica

En la anamnesis los padres refieren un llanto persistente y un quejido intenso desde las 12 horas previas; el niño presenta, además, una deformidad en la rodilla izquierda. No se refiere ningún antecedente traumático ni otra sintomatología. En la exploración física destaca la rodilla izquierda en flexión con tumefacción y dolor a la movilización. En la radiografía simple se aprecia una fractura femoral supracondílea izquierda, por lo cual recibe tratamiento conservador con férula inguinopédica. En los 12 meses posteriores presentó otras 3 fracturas de miembros inferiores (en el fémur derecho y ambas tibias), todas ellas sin antecedente traumático, por lo que se derivó a la consulta de endocrinología infantil ante la sospecha de una osteoporosis. .

caso clínico (continuación)

bioquímica

Se realizó un estudio del metabolismo fosfocálcico, con niveles de fosfato inorgánico, calcio, paratohormona y 1,25-dihidroxicolecalciferol normales, así como una densitometría ósea mediante densitometría radiológica de doble energía (dual-energy X-ray absorptiometry [DXA]), obteniéndose una DMO en la columna lumbar (L2-L4) con un Z-score de –5,45 para la edad y el sexo, según los valores de referencia de Y este et al 5, lo que supone que el paciente estaba en rango de osteoporosis (se considera ésta a partir de –2 desviaciones estándares). Se inició una pauta con alendronato oral como tratamiento de uso compasivo en dosis de 10 mg/día, que se mantiene en el momento actual. Desde entonces el paciente no presenta fracturas óseas, y se ha constatado una mejoría densitométrica progresiva. Durante el seguimiento se observa una tolerancia adecuada al tratamiento sin ningún efecto adverso asociado.

caso clínico (estudios)

bioquímica

Al iniciar el tratamiento es importante indicar al paciente la forma correcta de administrar el fármaco, ya que entre los efectos adversos frecuentes se encuentran los síntomas derivados de su capacidad para producir irritación local en la mucosa del tracto digestivo superior, dando lugar a dispepsia, dolor abdominal o regurgitación ácida, entre otros. Por ello, debe administrarse en ayunas, como mínimo 30 minutos antes de ingerir cualquier alimento, bebida o fármaco, y el paciente debe permanecer posteriormente en bipedestación. Asimismo, y teniendo en cuenta que puede producirse hipocalcemia con su administración, previamente a su uso debe hacerse un estudio del metabolismo fosfocálcico del paciente. Al contrario que el pamidronato intravenoso, el alendronato oral es un tratamiento que puede administrarse de forma ambulatoria, con lo que disminuye tanto el número de ingresos hospitalarios como el coste económico y proporciona a los pacientes una mayor calidad de vida, que es una de las principales ventajas de su uso.

caso clínico (discusión)

bioquímica

Ante un paciente que presenta llanto persistente e irritabilidad, en el que concurran distintos factores de riesgo para el desarrollo de osteoporosis, deben incluirse las fracturas óseas en el diagnóstico diferencial, aun sin presentar ningún antecedente traumático aparente. Por su parte, el alendronato incrementa en la edad pediátrica la DMO, reduciendo el número de fracturas y mejorando la calidad de vida de estos pacientes. No obstante, y a pesar de la ausencia de efectos adversos reseñables a corto plazo, la limitada experiencia con este fármaco en niños conlleva una cuidadosa selección de los pacientes susceptibles de tratamiento.

caso clínico (conclusión)

bioquímica

• Plotkin H, Sueiro R. Osteoporosis in children with neuromuscular diseases and inborn errors of metabolism. Minerva Pediatr. 2007; 59(2): 129-135.

• Munns CF, Cowell CT. Prevention and treatment of osteoporosis in chronically ill children. J
• Musculoeskelet Neuronal Interact. 2005; 5: 262-272.
• Nagamani SC, Erez A, Lee B. Argininosuccinate lyase deficiency. Genet Med. 2012; 14(5): 501-507.

BIBLIOGRAFÍAS

BIOQUÍMICA

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