Presentación Porfiria

CURSO 2024/2025

Enzimoloxía

Porfiria

FALLOS EN LA BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO

Nicolás Aldrey MartínezAna Brenlla Barreiros Lucía García Villegas

Índice

5. ENzimas y enfermedades

1. introducción

Índice

2. ¿Qué son las porfirias?

6. TRATAMIENTOS

3. grupo hemo

7. BIBLIOGRAFÍA

8. GRACIAS

4. clasificación de las porfirias

Piel pálida

Anemia

El déficit de hemoglobina produce palidez en la piel

Vida nocturna

Vampiros y porfiria

Fotosensibilidad

Se acumulan porfirinas en la piel y al entrar en contacto con la luz solar producen ampollas y dolor

Colmillos sangrientos

Eritrodoncia

Las porfirinas que se acumulan producen el cambio de color

Miedo al ajo

Intolerancia

Tiene sustancias que pueden agravar la enfermedad

¿Qué son las porfirias?

Enfermedades metabólicas hereditarias

Fallo de un enzima Acumulación de intermediarios

Ión de Fe2+

Pirroles

Pirroles

Grupo hemo

Anillo de porfirina

HEMOPROTEÍNAS

Citocromos

Hemoglobina y mioglobina

Cadena de transporte de electrones

Captan y transportan oxígeno

Grupo hemo

Citocromo P450 o CYP

Catalasa y peroxidasas

Son enzimas que oxidan muchas sustancias endógenas y xenobióticas

Son enzimas oxidorreductasas que catalizan reacciones REDOX con H2O2

Síntesis principal

Grupo hemo

• Lugar de acumulación de intermediarios: eritropoyéticas o hepáticas

• Síntomas del paciente: agudas o cutáneas

• Herencia: autosómica dominante, recesiva, ligada al X

Clasificación de las porfirias

aMINOLEVULINATO SINTASA(ALAS)

Sintésis del grupo hemo

PROTOPORFIRIA LIGADA AL CRoMOSOMA x (XLP)

Características:

ALAS 2

• Triplicación de la actividad de la enzima

• Aumento PPIX

• Saturación de Ferroquelatasa (FECH)

• Producción de PPIX-Zn

Síntomas y Análisis:

• Fotosensibilidad

• Problemas hepáticos

• PPIX y PPIX-Zn

Sintésis del grupo hemo

AMINOLEVULINATO DESHIDRATASA(ALAD)

Deficiencia de aminolevulinato deshidratasa (ADP)

Características:

ALAD

• Mutación Conformacional

• Aumento ALA

Síntomas y Análisis:

• Dolor abdominal

• Náuseas

• Alteraciones neurológicas

• Análisis de (ALA)

• Actividad del enzima+Genética

Sintésis del grupo hemo

PORFOBILINÓGENO DESAMINASA(PBGD)

Porfiria Intermitente Aguda (PIA)

Características:

PBG-D

• 300 Mutaciones Dist. (Deficiencia parcial)

• 80-90% Asintomáticos

• Factores desencadenantes

Síntomas y Análisis:

• Mismos que ALAD

• Menos frecuntes(intermitentes)

• Análisis de orina(ALA-PBG)

Sintésis del grupo hemo

UROPORFIRINÓGENO SINTASA(UROS)

Porfiria Eritropoyética Congénita (CEP) o enfermedad de günther

Características:

UROS

• Deficiencia enzimática

• Producción UP y CP I

Síntomas y Análisis:

• Fotosensibilidad extrema

• Anemia-Palidez y fragilidad piel

• Malformaciones óseas (dientes)

• Análisis de UP y CP I

Sintésis del grupo hemo

UROPORFIRINÓGENO DESCARBOXILASA(UROD)

Porfiria cutánea tardía (PCT)

Características:

• Gen Heterocigosis

• Deficiencia 20%-50%

• 2/3 por factores externos

UROD

Síntomas y Análisis:

• Fotosensibilidad ampollar

• Hiper-hipopigmentación de la piel

• Análisis de UP I y UP III

Porfiria hepatoeritropoyética (HEP)

Características:

UROD

• Deficiencia 10%

• Gen en homocigosis

• Es muy parecida a PCT

Síntomas y Análisis:

IGUALES A PCT

• Fotosensibilidad ampollar

• Hiper-hipopigmentación de la piel

• Análisis de UP I y UP III

Sintésis del grupo hemo

COPROPORFIRINÓGENO OXIDASA(CPO)

Sintésis del grupo hemo

PROTOPORFIRINÓGENO OXIDASA(ppo)

coproporfiria hereditaria (HCP) y Porfiria variegata (VP)

Características:

CPO-PPO

• Casi mismo intermediarios

• Aumento ALA-PBG

• Mutación de liberación CPO

Síntomas y Análisis:

• Ataques agudos

• Náuseas

• Alteraciones neurológicas

• Análisis de CP III (CPO-PPO) Y PPIX (PPO)

Sintésis del grupo hemo

ferroquelatasa (FECH)

PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA (EEP)

Características:

FECH

• Disminución de 70%

• Aumento PPina-IX (neurotoxico)

• Segunda enzima reguladora (v Fe)

• Enzima ALAS no deja de producir

Síntomas y Análisis:

• Fotosensibilidad y daños hpáticos

• Dolor y ardor

• Análisis de PPina-IX.

Sintésis del grupo hemo

Retroinhibición

RESUMEN DE LOS SÍNTOMAS

Tratamientos

Fotosensibilidad

Todos los casos

• Recetar medicamentos de la lista de medicamentos seguros
• Evitar el consumo de tabaco, alcohol y drogas
• Realizar evaluaciones periódicas

• Protección contra la luz solar y los rayos UV (no exposición, crema solar, ropa protectora)
• Cuidado de la piel

Anemia

Tratamientos

Ataques agudos

• Suministro de hierro
• Transfusiones de sangre
• Transplante de médula ósea

• Dolor: opiáceos, paracetamol, aspirina
• Insomnio, ansiedad: lorazepam
• Alucinaciones: clorpromazina
• Taquicardias: β-bloqueantes
• Convulsiones: diazepam, clonazepam, sulfato de magnesio, seguimiento en UCI

Insuficiencia hepática

• Transplante de hígado
• Transplante de médula ósea (EPP)

Asociación española de porfiria. (2021, 17 mayo). PORFIRIA.ORG. https://www.porfiria.org/las-porfirias/tipos/

Camargo Sánchez, A. (2016). Cuidando demonios, vampiros, hombres lobos y zombis a lo largo de la historia entre la realidad y la fantasía. Revista U.D.C.A Actualidad & Divulgación Científica, 19 (2). https://doi.org/10.31910/rudca.v19.n2.2016.82

Bibliografía

Dutt, S., Hamza, I., & Bartnikas, T. B. (2022). Molecular Mechanisms of Iron and Heme Metabolism. Annual review of nutrition, 42, 311–335. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-062320-112625

Phillips J. D. (2019). Heme biosynthesis and the porphyrias. Molecular genetics and metabolism, 128 (3), 164–177. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.04.008

Puy, H., Gouya, L., & Deybach, J. C. (2010). Porphyrias. Lancet (London, England), 375 (9718), 924–937. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673609619255

Bibliografía

Villavicencio Queijeiro, A. (2014). La mitocondria como fábrica de cofactores: biosíntesis de grupo hemo, centros Fe-S y nucleótidos de flavina (FMN/FAD). TIP Revista Especializada en Ciencias Químico-Biológicas. 15 (2), 116-132. http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-888X2012000200005

FelizHalloween

Gracias