Tecnologia CRISPR-Cas9
Disciplina de Biologia e Geologia 11ªA
Sara Lopes nº 14Preciosa Moke nª13 Tchimany Almeida nº16 Sara Clementina nº17
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íNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9------------------------------------ 2-Como funciona no nível molecular------------------------ 3-Riscos e benefícios---------------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----------- 5-Questões éticas e morais---------------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO-------------------------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina-------------------------------------------------- 8- Webgrafia-----------------------------------------------
O CRISPR-Cas9
CRISPR/CAS9 é o nome de uma técnica de biologia molecular capaz de editar (remover, adicionar, trocar) sequências de DNA de interesse, bastando fornecer um RNA guia (sgRNA) que reconhece a região alvo e direciona o Cas9 para realizar o corte. Essa técnica é baseada em um sistema de memória imunológica presente nas bactérias, usado para protege-las de invasões por vírus.
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9------------------------------------ 2-Como funciona no nível molecular------------------------ 3-Riscos e benefícios--------------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina---------- 5-Questões éticas e morais--------------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO------------------------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina------------------------------------------------- 8- Webgrafia------------------------------------------------
Como funciona no nível molecular
Podemos resumi-lo em 4 etapas, sendo estás:
Corte do DNA
Design de RNA guia (gRNA)
A Cas9, guiada pelo gRNA, corta a dupla hélice de DNA no local desejado.
Um RNA guia (gRNA) é sintetizado para corresponder à sequência de DNA que se deseja editar. O gRNA direciona a enzima Cas9 para o local específico no genoma.
Complexo CRISPR/Cas9
Reparo do DNA
O gRNA se liga à enzima Cas9, formando um complexo que é então introduzido na célula.
O corte é reparado pela célula de duas maneiras possíveis: por junção de extremidades não homólogas (NHEJ), que pode introduzir pequenas mutações, ou por reparo direcionado por homologia (HDR), que pode inserir ou corrigir sequências de DNA.
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9--------------------------------- 2-Como funciona no nível molecular--------------------- 3-Riscos e benefícios------------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina--------- 5-Questões éticas e morais-------------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO--------------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina------------------------------------------------ 8-Webgrafia-----------------------------------------------
Riscos e benefícios
Riscos
Benefícios
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9----------------------------- 2-Como funciona no nível molecular----------------- 3-Riscos e benefícios--------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----- 5-Questões éticas e morais---------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO----------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina--------------------------------------------- 8-Webgrafia---------------------------------------------
Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina
CRISPR/CAS9
o CAS9 tem varias aplicaçoes na area da medicina como por exemplo: -Cancro -Doenças infecciosas -Doenças genéticas
íNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9----------------------------------- 2-Como funciona no nível molecular------------------------ 3-Riscos e benefícios---------------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina------------ 5-Questões éticas e morais---------------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO-------------------------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina-------------------------------------------------- 8- Webgrafia-------------------------------------------------
Questões Éticas e Morais
O uso da tecnologia CRISPR-cas9 levanta várias questões éticas e morais profundas, que têm implicações não apenas para a biotecnologia e a medicina mas também para a sociedade em geral. O CRISPR permite editar o genoma humano com uma precisão sem precedentes, o que traz oportunidades incríveis para tratar doenças genéticas, curar certos tipos de câncer, e até mesmo melhorar a qualidade de vida de milhões de pessoas. No entanto, essas capacidades também geram preocupações significativas em várias áreas, como segurança, justiça social, direitos humanos, e definição de "normalidade" ou "melhoria" genética.
1. Questões éticas
2. Moralidade
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9---------------------------- 2-Como funciona no nível molecular----------------- 3-Riscos e benefícios--------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----- 5-Questões éticas e morais---------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO------------------------ 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina---------------------------------------------- 8-Webgrafia----------------------------------------------
Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO
Dignidade Humana e Direitos Humanos
O genoma humano representa a base da dignidade e diversidade da humanidade. É garantido o respeito aos indivíduos, sem reduzi-los a suas características genéticas.
Direitos dos Indivíduos
Atividades envolvendo o genoma, como pesquisa e diagnóstico, exigem consentimento informado. O direito à privacidade e à informação sobre os próprios dados genéticos é assegurado, e qualquer dano causado deve ser indenizado.
Pesquisa Genômica
A pesquisa sobre o genoma deve priorizar o bem-estar e saúde pública, com protocolos que respeitem a dignidade e direitos humanos. Práticas contrárias à dignidade, como a clonagem humana, são condenadas.
Conduta Científica e Responsabilidade dos Estados
A responsabilidade ética dos cientistas é enfatizada, assim como a necessidade de comitês éticos para monitorar a pesquisa. Os Estados devem apoiar a liberdade de pesquisa científica, avaliando os impactos éticos e sociais.
Solidariedade e Cooperação Internacional
Incentiva-se a cooperação para compartilhar avanços científicos e para ajudar países em desenvolvimento a ter acesso a essas tecnologias.
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9---------------------------- 2-Como funciona no nível molecular----------------- 3-Riscos e benefícios--------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----- 5-Questões éticas e morais---------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO----------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina-------------------------------------------- 8-Webgrafia---------------------------------------------
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9---------------------------- 2-Como funciona no nível molecular----------------- 3-Riscos e benefícios--------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----- 5-Questões éticas e morais---------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO------------------------ 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina--------------------------------------------- 8-Webgrafia---------------------------------------------
Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina
Proibição da clonagem humana
Proteção do genoma humano
A Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina (também conhecida como Convenção de Oviedo) foi criada para fornecer um quadro ético e legal para as aplicações da biologia e da medicina. Visa proteger a dignidade humana e os direitos fundamentais.
Consentimento livre e informado
Proteção da saúde
WEBGRAFIA
https://blog.mendelics.com.br/crispr-cas9-edicao-do-dna-e-o-tratamento-de-doencas/ ( consulatado10-10-2024) https://cursaueducacao.com.br/blog/crispr-cas9/ ( consultado 10-10-2024) https://neobio.com.br/blog/crisprcas9-importancia-funcionamento-e-aplicacoes ( consultado 20-10-2024) https://th.bing.com/th/id/R.4abf0847476428035b8c78a36d8d8251?rik=g%2fmEepd4LxWCYw&riu=http%3a%2f%2fi.huffpost.com%2fgen%2f1525526%2fimages%2fo-HIV-facebook.jpg&ehk=HXJqXwxlXFzX8xco7SRdtknnqBJkHmqrV1t4zXDNxDk%3d&risl=&pid=ImgRaw&r=0 ( consultado 20-10-2024) https://www.atlasdasaude.pt/sites/default/files/field/image/celula_cancro_linfocitos_ss_7.jpg (consulatdo 2-11-2024) https://th.bing.com/th/id/R.73bc0ebf73690753c65847766e030d62?rik=nRrrorhkRE%2bk7Q&pid=ImgRaw&r=0( consultado 4-11-2024) https://oimparcial.com.br/app/uploads/2018/12/15429961675 bf840c7d783c_1542996167_3x2_lg-1024x683.jpg (consulado 11-11-2024)
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Reparo do DNA
A quebra dupla no DNA pode ser reparada por dois mecanismos principais: a junção de extremidades não homólogas (NHEJ) ou a reparação por recombinação homóloga (HDR). O NHEJ é um processo rápido e impreciso, que une as extremidades do DNA sem verificar sua compatibilidade, podendo gerar inserções aleatórias na região alvo. Esse mecanismo pode ser usado para inativar um gene ou introduzir uma mutação específica. O HDR é um processo lento e preciso, que usa uma molécula de DNA doadora como modelo para reparar a quebra, podendo inserir substituir um fragmento de DNA desejado na região alvo. Esse mecanismo pode ser usado para corrigir um gene defeituoso ou introduzir um gene novo.
CONVENÇÃO DE OVIEDO, ART. 13:
ARTE. 26.°, N.º 3, CRP:
LEI N.º 12/2005, ART. 8:
Uma intervenção que tenha por objecto modificar o genoma humano não pode ser levada a efeito senão por razões preventivas, de diagnóstico ou terapêuticas e somente se não tiver por finalidade introduzir uma modificação no genoma da descendência.
ARTE. 26.°, N.º 3, CRP: A lei garantirá a dignidade pessoal e a identidade genética do ser humano, nomeadamente na criação, desenvolvimento e utilização das tecnologias e na experimentação científica.
A intervenção médica que tenha como objeto de modificação intencional o genoma humano só pode ser levada a cabo, verificadas as condições condicionais nesta lei, por razões preventivas ou terapêuticas. 2É proibido qualquer intervenção médica que tenha por objectivo a manipulação genética de características normais, bem como a alteração da linha germinativa de uma pessoa.
A Cas-9 também pode ser adaptada para atacar vírus ao cortar o material genético viral inserido nas células humanas, o que leva a novas abordagens para eliminar infecções vitais de forma definitiva.
Tratamento de infecções virais
Ao cortar o DNA em um ponto específico, a Cas-9 permite editá-lo de maneira precisa. Corrigindo assim mutações genéticas que causam doenças hereditárias.
Edição precisa de genes
A Cas-9 pode ser utilizada para editar células imunológicas, tornando-as mais eficazes no combate a tumores. Isso abre possibilidades para tratamentos mais personalizados e eficazes contra diferentes tipos de cancro, como a imunoterapia.
Terapia contra o cancro
Corte do DNA
O Cas9 se liga ao sgRNA e forma um complexo que busca pela sequência alvo no DNA. Quando o sgRNA encontra sua sequência complementar, ele se liga ao DNA por meio de pontes de hidrogênio, formando uma estrutura chamada duplex RNA-DNA. O Cas9 então verifica se há uma sequência específica chamada PAM (protospacer adjacent motif) logo após a região alvo. Se houver, o Cas9 corta as duas fitas do DNA, gerando uma quebra dupla.
A Convenção estabelece que o genoma humano deve ser considerado como o patrimônio da humanidade e que qualquer intervenção nele deve ser realizada com respeito à dignidade humana e para fins terapêuticos, sob determinadas condições.
A Convenção proíbe expressamente a clonagem humana com fins de reprodução.
Desenho do sgRNA
O sgRNA é uma molécula sintética que contém uma região complementar à sequência alvo no DNA e uma região que se liga ao Cas9. O sgRNA deve ser desenhado de forma a reconhecer uma sequência específica e única no genoma, evitando cortes indesejados em outras regiões.
Complexo CRISPR/Cas9
O Cas9 e o sgRNA devem ser introduzidos na célula alvo, por meio de vetores virais, eletroporação, RNPs, ou por microinjeção direta. O Cas9 pode ser expresso como uma proteína ou como um mRNA que será traduzido na célula. O sgRNA pode ser expresso como um RNA ou como um DNA que será transcrito na célula.
Existe o risco de que a edição genética usada para tratar um cancro possa, inadvertidamente, induzir novos tipos de cancro. Isso pode acontecer se a edição afetar genes que regulam o ciclo celular ou a apoptose (morte celular programada).
Indução de novos cancro
O sistema pode cortar ou modificar regiões do DNA que não eram o objetivo da intervenção. Esses cortes não planejados podem levar a mutações em genes importantes que não estavam envolvidos na doença original.
Efeito off-target
A edição de embriões humanos gera muitas preocupações, porque as alterações genéticas podem ser transmitidas para as gerações futuras. Isso pode ter implicações imprevistas, e possivelmente, irreverssíveis.
Edição de embriões humanos
A Convenção enfatiza a importância do consentimento livre e informado para qualquer intervenção médica. Isso significa que as pessoas devem ser devidamente informadas sobre os riscos e benefícios de um procedimento antes de consentir com ele.
Doenças Infecciosas
Doenças genéticas
Vários estudos em células-tronco demonstram o potencial protetor do gene CCR5 contra o vírus HIV: alterações nesse gene conferem resistência à infecção pelo vírus. Além disso o CRISPR/Cas9 se mostrou muito eficaz em um estudo que combinou a técnica de edição de genes com uma terapia anti-retroviral (ART) chamada LASER ART
Cancro
Diferentes estudos apontam o potencial do CRISPR/Cas9 para corrigir a surdez, Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), Hemofilia e Deficiência da alfa1-antitripsina.
Estudos têm aplicado o sistema CRISPR/Cas9 para editar ou remover mutações em genes (oncogenes e proto-oncogenes) que causam essa proliferação celular descontrolada e podem resultar em um cancro .
A Convenção exige que as intervenções médicas sejam realizadas no melhor interesse da saúde da pessoa.
CRISPR-Cas9 na medicina
Tchimany de Almeida
Created on October 10, 2024
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Transcript
Tecnologia CRISPR-Cas9
Disciplina de Biologia e Geologia 11ªA
Sara Lopes nº 14Preciosa Moke nª13 Tchimany Almeida nº16 Sara Clementina nº17
começar
íNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9------------------------------------ 2-Como funciona no nível molecular------------------------ 3-Riscos e benefícios---------------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----------- 5-Questões éticas e morais---------------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO-------------------------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina-------------------------------------------------- 8- Webgrafia-----------------------------------------------
O CRISPR-Cas9
CRISPR/CAS9 é o nome de uma técnica de biologia molecular capaz de editar (remover, adicionar, trocar) sequências de DNA de interesse, bastando fornecer um RNA guia (sgRNA) que reconhece a região alvo e direciona o Cas9 para realizar o corte. Essa técnica é baseada em um sistema de memória imunológica presente nas bactérias, usado para protege-las de invasões por vírus.
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9------------------------------------ 2-Como funciona no nível molecular------------------------ 3-Riscos e benefícios--------------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina---------- 5-Questões éticas e morais--------------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO------------------------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina------------------------------------------------- 8- Webgrafia------------------------------------------------
Como funciona no nível molecular
Podemos resumi-lo em 4 etapas, sendo estás:
Corte do DNA
Design de RNA guia (gRNA)
A Cas9, guiada pelo gRNA, corta a dupla hélice de DNA no local desejado.
Um RNA guia (gRNA) é sintetizado para corresponder à sequência de DNA que se deseja editar. O gRNA direciona a enzima Cas9 para o local específico no genoma.
Complexo CRISPR/Cas9
Reparo do DNA
O gRNA se liga à enzima Cas9, formando um complexo que é então introduzido na célula.
O corte é reparado pela célula de duas maneiras possíveis: por junção de extremidades não homólogas (NHEJ), que pode introduzir pequenas mutações, ou por reparo direcionado por homologia (HDR), que pode inserir ou corrigir sequências de DNA.
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9--------------------------------- 2-Como funciona no nível molecular--------------------- 3-Riscos e benefícios------------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina--------- 5-Questões éticas e morais-------------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO--------------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina------------------------------------------------ 8-Webgrafia-----------------------------------------------
Riscos e benefícios
Riscos
Benefícios
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9----------------------------- 2-Como funciona no nível molecular----------------- 3-Riscos e benefícios--------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----- 5-Questões éticas e morais---------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO----------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina--------------------------------------------- 8-Webgrafia---------------------------------------------
Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina
CRISPR/CAS9
o CAS9 tem varias aplicaçoes na area da medicina como por exemplo: -Cancro -Doenças infecciosas -Doenças genéticas
íNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9----------------------------------- 2-Como funciona no nível molecular------------------------ 3-Riscos e benefícios---------------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina------------ 5-Questões éticas e morais---------------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO-------------------------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina-------------------------------------------------- 8- Webgrafia-------------------------------------------------
Questões Éticas e Morais
O uso da tecnologia CRISPR-cas9 levanta várias questões éticas e morais profundas, que têm implicações não apenas para a biotecnologia e a medicina mas também para a sociedade em geral. O CRISPR permite editar o genoma humano com uma precisão sem precedentes, o que traz oportunidades incríveis para tratar doenças genéticas, curar certos tipos de câncer, e até mesmo melhorar a qualidade de vida de milhões de pessoas. No entanto, essas capacidades também geram preocupações significativas em várias áreas, como segurança, justiça social, direitos humanos, e definição de "normalidade" ou "melhoria" genética.
1. Questões éticas
2. Moralidade
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9---------------------------- 2-Como funciona no nível molecular----------------- 3-Riscos e benefícios--------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----- 5-Questões éticas e morais---------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO------------------------ 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina---------------------------------------------- 8-Webgrafia----------------------------------------------
Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO
Dignidade Humana e Direitos Humanos
O genoma humano representa a base da dignidade e diversidade da humanidade. É garantido o respeito aos indivíduos, sem reduzi-los a suas características genéticas.
Direitos dos Indivíduos
Atividades envolvendo o genoma, como pesquisa e diagnóstico, exigem consentimento informado. O direito à privacidade e à informação sobre os próprios dados genéticos é assegurado, e qualquer dano causado deve ser indenizado.
Pesquisa Genômica
A pesquisa sobre o genoma deve priorizar o bem-estar e saúde pública, com protocolos que respeitem a dignidade e direitos humanos. Práticas contrárias à dignidade, como a clonagem humana, são condenadas.
Conduta Científica e Responsabilidade dos Estados
A responsabilidade ética dos cientistas é enfatizada, assim como a necessidade de comitês éticos para monitorar a pesquisa. Os Estados devem apoiar a liberdade de pesquisa científica, avaliando os impactos éticos e sociais.
Solidariedade e Cooperação Internacional
Incentiva-se a cooperação para compartilhar avanços científicos e para ajudar países em desenvolvimento a ter acesso a essas tecnologias.
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9---------------------------- 2-Como funciona no nível molecular----------------- 3-Riscos e benefícios--------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----- 5-Questões éticas e morais---------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO----------------------- 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina-------------------------------------------- 8-Webgrafia---------------------------------------------
ÍNDICE
1-O que é o CRISPR-Cas9---------------------------- 2-Como funciona no nível molecular----------------- 3-Riscos e benefícios--------------------------------- 4- Aplicações da tecnologia CRISPR na Medicina----- 5-Questões éticas e morais---------------------------- 6- Declaração Universal sobre o Genoma Humano e os Direitos Humanos pela UNESCO------------------------ 7- Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina--------------------------------------------- 8-Webgrafia---------------------------------------------
Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina
Proibição da clonagem humana
Proteção do genoma humano
A Convenção Europeia sobre os Direitos Humanos e a Biomedicina (também conhecida como Convenção de Oviedo) foi criada para fornecer um quadro ético e legal para as aplicações da biologia e da medicina. Visa proteger a dignidade humana e os direitos fundamentais.
Consentimento livre e informado
Proteção da saúde
WEBGRAFIA
https://blog.mendelics.com.br/crispr-cas9-edicao-do-dna-e-o-tratamento-de-doencas/ ( consulatado10-10-2024) https://cursaueducacao.com.br/blog/crispr-cas9/ ( consultado 10-10-2024) https://neobio.com.br/blog/crisprcas9-importancia-funcionamento-e-aplicacoes ( consultado 20-10-2024) https://th.bing.com/th/id/R.4abf0847476428035b8c78a36d8d8251?rik=g%2fmEepd4LxWCYw&riu=http%3a%2f%2fi.huffpost.com%2fgen%2f1525526%2fimages%2fo-HIV-facebook.jpg&ehk=HXJqXwxlXFzX8xco7SRdtknnqBJkHmqrV1t4zXDNxDk%3d&risl=&pid=ImgRaw&r=0 ( consultado 20-10-2024) https://www.atlasdasaude.pt/sites/default/files/field/image/celula_cancro_linfocitos_ss_7.jpg (consulatdo 2-11-2024) https://th.bing.com/th/id/R.73bc0ebf73690753c65847766e030d62?rik=nRrrorhkRE%2bk7Q&pid=ImgRaw&r=0( consultado 4-11-2024) https://oimparcial.com.br/app/uploads/2018/12/15429961675 bf840c7d783c_1542996167_3x2_lg-1024x683.jpg (consulado 11-11-2024)
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Reparo do DNA
A quebra dupla no DNA pode ser reparada por dois mecanismos principais: a junção de extremidades não homólogas (NHEJ) ou a reparação por recombinação homóloga (HDR). O NHEJ é um processo rápido e impreciso, que une as extremidades do DNA sem verificar sua compatibilidade, podendo gerar inserções aleatórias na região alvo. Esse mecanismo pode ser usado para inativar um gene ou introduzir uma mutação específica. O HDR é um processo lento e preciso, que usa uma molécula de DNA doadora como modelo para reparar a quebra, podendo inserir substituir um fragmento de DNA desejado na região alvo. Esse mecanismo pode ser usado para corrigir um gene defeituoso ou introduzir um gene novo.
CONVENÇÃO DE OVIEDO, ART. 13:
ARTE. 26.°, N.º 3, CRP:
LEI N.º 12/2005, ART. 8:
Uma intervenção que tenha por objecto modificar o genoma humano não pode ser levada a efeito senão por razões preventivas, de diagnóstico ou terapêuticas e somente se não tiver por finalidade introduzir uma modificação no genoma da descendência.
ARTE. 26.°, N.º 3, CRP: A lei garantirá a dignidade pessoal e a identidade genética do ser humano, nomeadamente na criação, desenvolvimento e utilização das tecnologias e na experimentação científica.
A intervenção médica que tenha como objeto de modificação intencional o genoma humano só pode ser levada a cabo, verificadas as condições condicionais nesta lei, por razões preventivas ou terapêuticas. 2É proibido qualquer intervenção médica que tenha por objectivo a manipulação genética de características normais, bem como a alteração da linha germinativa de uma pessoa.
A Cas-9 também pode ser adaptada para atacar vírus ao cortar o material genético viral inserido nas células humanas, o que leva a novas abordagens para eliminar infecções vitais de forma definitiva.
Tratamento de infecções virais
Ao cortar o DNA em um ponto específico, a Cas-9 permite editá-lo de maneira precisa. Corrigindo assim mutações genéticas que causam doenças hereditárias.
Edição precisa de genes
A Cas-9 pode ser utilizada para editar células imunológicas, tornando-as mais eficazes no combate a tumores. Isso abre possibilidades para tratamentos mais personalizados e eficazes contra diferentes tipos de cancro, como a imunoterapia.
Terapia contra o cancro
Corte do DNA
O Cas9 se liga ao sgRNA e forma um complexo que busca pela sequência alvo no DNA. Quando o sgRNA encontra sua sequência complementar, ele se liga ao DNA por meio de pontes de hidrogênio, formando uma estrutura chamada duplex RNA-DNA. O Cas9 então verifica se há uma sequência específica chamada PAM (protospacer adjacent motif) logo após a região alvo. Se houver, o Cas9 corta as duas fitas do DNA, gerando uma quebra dupla.
A Convenção estabelece que o genoma humano deve ser considerado como o patrimônio da humanidade e que qualquer intervenção nele deve ser realizada com respeito à dignidade humana e para fins terapêuticos, sob determinadas condições.
A Convenção proíbe expressamente a clonagem humana com fins de reprodução.
Desenho do sgRNA
O sgRNA é uma molécula sintética que contém uma região complementar à sequência alvo no DNA e uma região que se liga ao Cas9. O sgRNA deve ser desenhado de forma a reconhecer uma sequência específica e única no genoma, evitando cortes indesejados em outras regiões.
Complexo CRISPR/Cas9
O Cas9 e o sgRNA devem ser introduzidos na célula alvo, por meio de vetores virais, eletroporação, RNPs, ou por microinjeção direta. O Cas9 pode ser expresso como uma proteína ou como um mRNA que será traduzido na célula. O sgRNA pode ser expresso como um RNA ou como um DNA que será transcrito na célula.
Existe o risco de que a edição genética usada para tratar um cancro possa, inadvertidamente, induzir novos tipos de cancro. Isso pode acontecer se a edição afetar genes que regulam o ciclo celular ou a apoptose (morte celular programada).
Indução de novos cancro
O sistema pode cortar ou modificar regiões do DNA que não eram o objetivo da intervenção. Esses cortes não planejados podem levar a mutações em genes importantes que não estavam envolvidos na doença original.
Efeito off-target
A edição de embriões humanos gera muitas preocupações, porque as alterações genéticas podem ser transmitidas para as gerações futuras. Isso pode ter implicações imprevistas, e possivelmente, irreverssíveis.
Edição de embriões humanos
A Convenção enfatiza a importância do consentimento livre e informado para qualquer intervenção médica. Isso significa que as pessoas devem ser devidamente informadas sobre os riscos e benefícios de um procedimento antes de consentir com ele.
Doenças Infecciosas
Doenças genéticas
Vários estudos em células-tronco demonstram o potencial protetor do gene CCR5 contra o vírus HIV: alterações nesse gene conferem resistência à infecção pelo vírus. Além disso o CRISPR/Cas9 se mostrou muito eficaz em um estudo que combinou a técnica de edição de genes com uma terapia anti-retroviral (ART) chamada LASER ART
Cancro
Diferentes estudos apontam o potencial do CRISPR/Cas9 para corrigir a surdez, Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), Hemofilia e Deficiência da alfa1-antitripsina.
Estudos têm aplicado o sistema CRISPR/Cas9 para editar ou remover mutações em genes (oncogenes e proto-oncogenes) que causam essa proliferação celular descontrolada e podem resultar em um cancro .
A Convenção exige que as intervenções médicas sejam realizadas no melhor interesse da saúde da pessoa.