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O envelhecimento e o Síndrome de werner

Luísa AraújoMargarida Loureiro Maria Gil Maria Leonor

Índice

1. Envelhecimento1.1. O que é? 1.2. Como ocorre? 2. Síndrome de Werner2.1. A descoberta do síndrome 2.2. O que é? 2.3. Como é causado? 2.4. Transmissão entre gerações 2.5. Sintomas associados 2.6. Doenças associadas 2.7. Diagnóstico2.8. Tratamento

O que é o envelhecimento?

“O envelhecimento é um processo de mudança progressiva da estrutura biológica, psicológica e social das pessoas que se inicia antes do nascimento e se desenvolve ao longo da vida” DGS - 2004

“É um processo contínuo, ativo e diferencial"OMS - 2006

Como ocorre o envelhecimento?

O envelhecimento dá-se pelo facto do organismo diminuir a capacidade de trocar células antigas por novas. Esta diminuição é causada por:

• Instabilidade genómica
• Encurtamento dos telómetros
• Alterações epigenéticas
• Disfunção mitocondrial
• Perda de mecanismos de reparação do DNA

SÍNDROME DE WERNER

Envelhicimento gradual

(Doença progeroide)

SÍNDROME DE WERNER

Indivíduos afetados aparentam não só características comuns de um envelhecimento prematuro a um ritmo acelerado, bem como desenvolverão vários dos distúrbios associados ao envelhecimento normal numa fase precoce da vida.

48 anos

Jahre56 anos

Vasilis46 anos

André

37 anos

Descoberta do Síndrome de Werner

Médico AlemãoOtto Werner

1904

SÍNDROME DE WERNER

Causas:

Esta síndrome é causada por uma mutação no gene WRN localizado no braço curto do cromossoma 8 (8p11-12) responsável por codificar a proteína de Werner, podendo essa mutação ser uma mutação nonsense ou por inserção, deleção ou substituição.

As mutações fazem com que a esta proteína seja anormalmente curta e disfuncional, não sendo transportada para núcleo.

Funções da proteína Werner

Alterações dos marcadores epigenéticos

Suporta forquilhas de replicação

Intervém na reparação de quebras do DNA

Manutenção dos telómeros

Sintomas

afinamento, perda e embranquecimento do cabelo(calvíce prematura)

olhos anormalmente proeminentes

nariz fino e curvo

alterações cutâneas: pele mais fina e endurecida

perda de gordura subcutânea: linhas faciais profundas e membros delgados

voz aguda, devido à atrofia progressiva das cordas vocais

Ausência do surto de crescimento na adolescência e desequilibrios hormonais

Transmissão entre gerações

O risco é o mesmo para homens e mulheres por ser uma mutação num cromossoma autossómico e só se manifesta se o indivíduo herdar um gene anormal de casa um dos pais.

25%

25%

50%

Doenças típicas geriátricas comuns a indivíduos com síndrome de Werner

Osteoporose

Doenças oculares

Diabetes Mellitus

Alterosclerose

Tumores malignos

Codifiquem proteínas WRN anormais

Mutações no gene WRN

Desempenham um papel fundamental na manutenção e reparação do DNA

DNA das células acumula mais danos ao longo do tempo

Aumenta a predisposição destes indivíduos desenvolverem tumores malignos:

• sarcomas de tecidos moles
• melanoma
• carcinoma da tiroide

Complicações dentárias

• Perda prematura de dentes;
• Desenvolvimento anormal dos dentes;

• disfunções temporomandibulares;
• doenças periodontais;
• maior aparecimento de caries;
• fluxo salivar reduzido;

Estas complicações fazem com que seja necessário modificar o procedimento habitual dos tratamentos

Diagnóstico

Um diagnóstico clínico baseia-se na presença de todos os sintomas principais. A análise molecular pode identificar a maioria das mutações no gene WRN por sequenciação convencional dos exões, sequenciação de produtos de RT-PCR, em combinação com a análise de Western blot mostrando ausência da proteína WRN normal.

Tratamento

Não há atualmente uma cura para o síndrome de Werner.

No entanto o tratamento é focado no manejo das complicações associadas à doença:

As cataratas podem ser tratadas com cirurgia

As neoplasias malignas devem ser tratadas com cirurgia, quimioterapia e/ou radioterapia

Realizar exames físicos regulares

Estilo de vida saudável

Apoio psicológico

Podemos concluir que o estudo da Sindrome de Werner ajuda a perceber como funcionam os mecanismos que levam ao envelhecimento celular

Caso Clínico

Um dos casos mais conhecidos do síndrome de Werner é o de uma jovem japonesa nascida em 1916. A jovem não tinha nenhum problema médico, assim como os seus pais e irmãos e até aos 13 anos viveu uma vida normal até que de repente parou de crescer. Aos 20 anos teria apenas 39 kg e apesar de consumir as calorias necessárias, a doente acaba por ser muito frágil. Aos 22 foi diagnosticada com cataratas, uma doença que por norma esta presente em idosos com 80 anos ou mais. Mais tarde o seu cabelo ficou branco a sua pele ficou enrugada, flácida e com manchas. Posteriormente acabou por morrer cedo.

Bibliografia:

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• Medline Plus. (2012).WRN gene. https://medlineplus.gov/genetics/gene/wrn/
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• Oshima, Junko; Martin, George; Hisama, Fuki.(2021). Werner Syndrome. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1514/
• Oshima, Junko. (2023). Werner Syndrome. https://rarediseases.org/rare-diseases/werner-syndrome/
• Fagerberg, Linn et all. (2024). WRN WRN RecQ like helicase [Homo sapiens (human)]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7486
• Oshima, Junko. (2021).Werner Syndrome – A genetic disease that mimics premature aging. https://dlmp.uw.edu/research-center/werner
• Asian Scientist Newsroom. (2014). iPS Cells From Werner Syndrome Patients Stablished. https://www.asianscientist.com/2014/12/in-the-lab/ips-cells-werner-syndrome-patients-established/
• Ventura, Luís. (2021). Homem luta por diagnóstico e tratamento de doença rara que acelera envelhecimento. https://www.estadao.com.br/brasil/vencer-limites/homem-luta-por-diagnostico-e-tratamento-de-doenca-rara-que-acelera-envelhecimento/
• Azevedo, Marta (2015). O envelhecimento ativo e a qualidade de vida: uma revisão integrativa. https://comum.rcaap.pt/bitstream/10400.26/10776/1/marta%2020%20de%20abril%20-%20tese%20final%20%20pdf.pdf
• Animated Biology with arpan. (2023). Cellular aging [Vídeo]. Youtube. https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fm.youtube.com%2Fwatch%3Fv%3DzLSC0R2phiE&psig=AOvVaw1uUM51MpoA4FCUZGxGlF2k&ust=1729800424201000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBQQjRxqFwoTCPDw3fCmpYkDFQAAAAAdAAAAABAE