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Luísa AraújoMargarida Loureiro Maria Gil Maria Leonor

O envelhecimento e o Síndrome de werner

1. Envelhecimento1.1. O que é? 1.2. Como ocorre? 2. Síndrome de Werner2.1. A descoberta do síndrome 2.2. O que é? 2.3. Como é causado? 2.4. Transmissão entre gerações 2.5. Sintomas associados 2.6. Doenças associadas 2.7. Diagnóstico2.8. Tratamento

Índice

“É um processo contínuo, ativo e diferencial"OMS - 2006

“O envelhecimento é um processo de mudança progressiva da estrutura biológica, psicológica e social das pessoas que se inicia antes do nascimento e se desenvolve ao longo da vida” DGS - 2004

O que é o envelhecimento?

• Instabilidade genómica
• Encurtamento dos telómetros
• Alterações epigenéticas
• Disfunção mitocondrial
• Perda de mecanismos de reparação do DNA

O envelhecimento dá-se pelo facto do organismo diminuir a capacidade de trocar células antigas por novas. Esta diminuição é causada por:

Como ocorre o envelhecimento?

(Doença progeroide)

Envelhicimento gradual

SÍNDROME DE WERNER

Indivíduos afetados aparentam não só características comuns de um envelhecimento prematuro a um ritmo acelerado, bem como desenvolverão vários dos distúrbios associados ao envelhecimento normal numa fase precoce da vida.

37 anos

48 anos

André

Vasilis46 anos

Jahre56 anos

SÍNDROME DE WERNER

1904

Médico AlemãoOtto Werner

Descoberta do Síndrome de Werner

SÍNDROME DE WERNER

As mutações fazem com que a esta proteína seja anormalmente curta e disfuncional, não sendo transportada para núcleo.

Esta síndrome é causada por uma mutação no gene WRN localizado no braço curto do cromossoma 8 (8p11-12) responsável por codificar a proteína de Werner, podendo essa mutação ser uma mutação nonsense ou por inserção, deleção ou substituição.

Causas:

Suporta forquilhas de replicação

Alterações dos marcadores epigenéticos

Manutenção dos telómeros

Intervém na reparação de quebras do DNA

Funções da proteína Werner

Ausência do surto de crescimento na adolescência e desequilibrios hormonais

nariz fino e curvo

olhos anormalmente proeminentes

alterações cutâneas: pele mais fina e endurecida

voz aguda, devido à atrofia progressiva das cordas vocais

perda de gordura subcutânea: linhas faciais profundas e membros delgados

afinamento, perda e embranquecimento do cabelo(calvíce prematura)

Sintomas

Transmissão entre gerações

25%

50%

25%

O risco é o mesmo para homens e mulheres por ser uma mutação num cromossoma autossómico e só se manifesta se o indivíduo herdar um gene anormal de casa um dos pais.

Doenças oculares

Alterosclerose

Diabetes Mellitus

Osteoporose

Doenças típicas geriátricas comuns a indivíduos com síndrome de Werner

• sarcomas de tecidos moles
• melanoma
• carcinoma da tiroide

Aumenta a predisposição destes indivíduos desenvolverem tumores malignos:

DNA das células acumula mais danos ao longo do tempo

Codifiquem proteínas WRN anormais

Desempenham um papel fundamental na manutenção e reparação do DNA

Mutações no gene WRN

Tumores malignos

Estas complicações fazem com que seja necessário modificar o procedimento habitual dos tratamentos

• Perda prematura de dentes;
• Desenvolvimento anormal dos dentes;

• disfunções temporomandibulares;
• doenças periodontais;
• maior aparecimento de caries;
• fluxo salivar reduzido;

Complicações dentárias

Um diagnóstico clínico baseia-se na presença de todos os sintomas principais. A análise molecular pode identificar a maioria das mutações no gene WRN por sequenciação convencional dos exões, sequenciação de produtos de RT-PCR, em combinação com a análise de Western blot mostrando ausência da proteína WRN normal.

Diagnóstico

No entanto o tratamento é focado no manejo das complicações associadas à doença:

Apoio psicológico

Estilo de vida saudável

Realizar exames físicos regulares

As neoplasias malignas devem ser tratadas com cirurgia, quimioterapia e/ou radioterapia

As cataratas podem ser tratadas com cirurgia

Não há atualmente uma cura para o síndrome de Werner.

Tratamento

Podemos concluir que o estudo da Sindrome de Werner ajuda a perceber como funcionam os mecanismos que levam ao envelhecimento celular

Um dos casos mais conhecidos do síndrome de Werner é o de uma jovem japonesa nascida em 1916. A jovem não tinha nenhum problema médico, assim como os seus pais e irmãos e até aos 13 anos viveu uma vida normal até que de repente parou de crescer. Aos 20 anos teria apenas 39 kg e apesar de consumir as calorias necessárias, a doente acaba por ser muito frágil. Aos 22 foi diagnosticada com cataratas, uma doença que por norma esta presente em idosos com 80 anos ou mais. Mais tarde o seu cabelo ficou branco a sua pele ficou enrugada, flácida e com manchas. Posteriormente acabou por morrer cedo.

Caso Clínico

• Oshima, Junko; Martin, George; Hisama, Fuki.(2012). Werner Syndrome. https://www.orpha.net/pt/disease/detail/902
• Medline Plus. (2012).WRN gene. https://medlineplus.gov/genetics/gene/wrn/
• MedlinePlus. (2022). Werner Syndrome. https://medlineplus.gov/genetics/condition/werner-syndrome/
• Oshima, Junko; Martin, George; Hisama, Fuki.(2021). Werner Syndrome. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1514/
• Oshima, Junko. (2023). Werner Syndrome. https://rarediseases.org/rare-diseases/werner-syndrome/
• Fagerberg, Linn et all. (2024). WRN WRN RecQ like helicase [Homo sapiens (human)]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7486
• Oshima, Junko. (2021).Werner Syndrome – A genetic disease that mimics premature aging. https://dlmp.uw.edu/research-center/werner
• Asian Scientist Newsroom. (2014). iPS Cells From Werner Syndrome Patients Stablished. https://www.asianscientist.com/2014/12/in-the-lab/ips-cells-werner-syndrome-patients-established/
• Ventura, Luís. (2021). Homem luta por diagnóstico e tratamento de doença rara que acelera envelhecimento. https://www.estadao.com.br/brasil/vencer-limites/homem-luta-por-diagnostico-e-tratamento-de-doenca-rara-que-acelera-envelhecimento/
• Azevedo, Marta (2015). O envelhecimento ativo e a qualidade de vida: uma revisão integrativa. https://comum.rcaap.pt/bitstream/10400.26/10776/1/marta%2020%20de%20abril%20-%20tese%20final%20%20pdf.pdf
• Animated Biology with arpan. (2023). Cellular aging [Vídeo]. Youtube. https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fm.youtube.com%2Fwatch%3Fv%3DzLSC0R2phiE&psig=AOvVaw1uUM51MpoA4FCUZGxGlF2k&ust=1729800424201000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBQQjRxqFwoTCPDw3fCmpYkDFQAAAAAdAAAAABAE

Bibliografia: