Infografía 1 sección 1 (Irene Villar)

SEÑALES "EAT ME" Y SU TRASCENDENCIA FISIOPATOLÓGICA

Irene Villar Cid

¿Qué son?

Cuando se activa el mecanismo de muerte celular la celula se vuelve apoptotica, y necesita ser fagocitada, hay una serie de señales que marcan la celula apoptotica para marcarla y que los fagocitos sepan que hay que fagocitarla, estas señales son las "find me". Las señales "eat me" confirman a los fagocitos que esa celula es apoptotica. se encuentran en la membrana externa plasmatica y se unen a receptores de los fagocitos para ser destruidas. Se han descubierto unos tipos de señales "eat me", como la CALR, SLAMF y FcR.

Señal CALR

Es una señal en la superficie celular que envia señales potentes profagocíticas a todas las células presentadoras de antígenos, incluyendo a las células dendríticas . CALR tiene diversas funciones como la adhesión celular, migración, apoptosis, plegamiento y modificación de proteínas.

CALR tiene diversas funciones como la adhesión celular, migración, apoptosis, plegamiento y modificación de proteínas

CALR se encuentra en el retículo endoplasmático, se mueve a la superficie celular por moléculas de estrés del RE, los desencadenantes apoptóticos activan proteínas que se activan y ayudan a transferir CALR del RE al aparato de golgi y a una posterior exocitosis dependiente del receptor de membrana.

SLAMF pertenece a un grupo de receptores transmembrana son autoligandos que desencadenan señales de señalización célula-célula. SLAMF7 es una señal eat-me necesaria para la fagocitosis de células tumorales. En la región citoplasmática contine tirosina del inmunorreceptor citoplasmático (ITSM) para inhibir sus vías de señalización. SLAMF7 se expresa en niveles bajos en células CD4+( LTh), monocitos, macrófagos y células dendríticas y linfocitos B y se expresa en células plasmáticas normales y malignas en mieloma múltiple . También se expresa en NK.

Señal SLAMF7

Señal FcR

FC es una señal muy potente para los macrófagos. FcR son proteínas de superficie celular que se unen a la porción FC de los anticuerpos. En función de su funcionalidad se clasifican en dos categorías.Pueden provocar la activación celular,suelen poseer ITAM; las que no pueden provocar la activación celular,no poseen ITAM

Señales eat-me en inmunoterapia

aaumentando la fagociosis, haciendo que las celulas diana sean mas discernibles para los macrofagos, puesto que las celulas cancerosas suelen desplegar señales "don't eat me" como "eat me" para evadir la respuesta inmune.

1. Xiao L, Zhang L, Guo C, Xin Q, Gu X, Jiang C, et al. “Find Me” and “Eat Me” signals: tools to drive phagocytic processes for modulating antitumor immunity. Cancer Communications. 2024;44(7):791-832. 2. Khalaji A, Yancheshmeh FB, Farham F, Khorram A, Sheshbolouki S, Zokaei M, et al. Don’t eat me/eat me signals as a novel strategy in cancer immunotherapy. Heliyon. 1 de octubre de 2023;9(10):e20507.