2.2 Mapa conceptual de "Tolerancia y autoinmunidad"

Respuesta Inmunológica

Tolerancia inmunitaria

Autoinmunidad

Factores contribuyentes

Tolerancia periférica

Tolerancia central

Enfermedades autoinmunes

Específicas de órganos

Sistémicas

Tolerancia central del linfocito T

Maduración de LT: Selección negativa de los timocitos → responsable de que los LT maduros que abandonan el timo y pueblan los tejidos linfáticos periféricos no responda a muchos antígenos propios presentes en el timo.

Se produce en los linfocitos T con doble positividad en la corteza tímica y en los linfocitos T de una sola positividad recien generados en la médula.

El timo tiene la capacidad de expresar proteínas de todo el cuerpo y presentarlas.

AIRE: proteína expresada por las células medulares del timo que permite a las células expresar, procesar y presentar proteínas que en circunstancias ordinarias solo se encuentran en órganos específicos.

20XX

Aquí puedes poner un título destacado

Nuestro cerebro está preparado, desde un punto de vista biológico, para procesar contenidos visuales. Casi el 50% de nuestro cerebro está involucrado en el procesamiento de estímulos visuales.

Tolerancia central del linfocito T

Maduración de LT: Selección negativa de los timocitos → responsable de que los LT maduros que abandonan el timo y pueblan los tejidos linfáticos periféricos no responda a muchos antígenos propios presentes en el timo.

Se produce en los linfocitos T con doble positividad en la corteza tímica y en los linfocitos T de una sola positividad recien generados en la médula.

El timo tiene la capacidad de expresar proteínas de todo el cuerpo y presentarlas.

AIRE: proteína expresada por las células medulares del timo que permite a las células expresar, procesar y presentar proteínas que en circunstancias ordinarias solo se encuentran en órganos específicos.

Las cuestiones fundamentales sobre la autoinmunidad son cómo la tolerancia frente a lo propio fracasa y cómo se activan los linfocitos autorreactivos.

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Tolerancia central y periférica frente a antígenos propios. En la tolerancia central, los linfocitos inmaduros específicos frente a los antígenos propios pueden encontrarse con estos antígenos en los órganos linfáticos generadores (denominados órganos centrales en el contexto de la inducción de tolerancia) y ser eliminados, cambiar su especificidad (solo los linfocitos B) o (en el caso de los linfocitos T CD4+) evolucionar a linfocitos reguladores (Treg). En la tolerancia periférica, algunos linfocitos autorreactivos pueden madurar y entrar en los tejidos periféricos, y pueden ser inactivados o eliminados por el encuentro con antígenos propios en estos tejidos o suprimidos por los linfocitos T reguladores (Treg).

Se define como una falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición a ese antígeno.

El fracaso de la tolerancia frente a lo propio lleva a las enfermedades autoinmunes.

Tolerancia periférica de los linfocitos T

Tres mecanismos:

• Anergia
• Supresión por LT reg
• Eliminación o apoptosis

2. Supresión por linfocitos T reguladores

A. El antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4), que se expresa en los linfocitos T reguladores (Treg) o los linfocitos T activados, puede inhibir la activación de los linfocitos T que responden a las mismas células presentadoras de antígeno (APC) (en trans). B. El CTLA-4 situado en los linfocitos T reguladores o activados se une a moléculas B7 situadas en las APC y elimina estas moléculas de la superficie de las APC, lo que hace inaccesibles los coestimuladores B7 para el CD28 y bloquea la activación del linfocito T. Esta acción del CTLA-4 puede suprimir respuestas inmunitarias mejor cuando las concentraciones de B7 son bajas, lo que posibilita al CTLA-4 competir con el receptor de afinidad baja CD28.

Mutaciones del gen AIRE

Son la causa de una enfermedad autoinmune multisistémica llamada Síndrome Poliendocrino Autoinmunitario de tipo 1 (APS1).

Caracterizada por una lesión mediada por anticuerpos y linfocitos frente a múltiples órganos endocrinos, incluidos las paratiroides, las suprarrenales y los islotes pancreáticos.

1.Anergia (falta de respuesta)

Las respuestas de los linfocitos T se inducen cuando las células reconocen un antígeno presentado por una célula presentadora de antígenos (APC) profesional y los receptores activadores situados en los linfocitos T (como el CD28) reconocen coestimuladores en la APC (como el B7). Si el linfocito T reconoce un antígeno propio sin coestimulación, el linfocito T pierde su capacidad de respuesta al antígeno debido a un bloqueo de las señales que parten del complejo del receptor del linfocito T (TCR) o de la unión a sus ligandos de los receptores inhibidores (como el antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 [CTLA-4] y la proteína de muerte celular programada 1 [PD-1]). El bloqueo de las señales puede ser el resultado del reclutamiento de fosfatasas en el complejo TCR o de la activación de ubicuitina ligasas que degradan proteínas transmisoras de señales. El linfocito T permanece viable, pero es incapaz de responder al antígeno propio.

Como las infecciones y la lesión tisular local, promueven la llegada de linfocitos autoreactivos.

Estímulos ambientales

Puede romper los mecanismo de tolerancia.

Predisposición genética

Como las infecciones y la lesión tisular local, promueven la llegada de linfocitos autoreactivos.

Estímulos ambientales

Puede romper los mecanismo de tolerancia.

Predisposición genética

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Nuestro cerebro está preparado, desde un punto de vista biológico, para procesar contenidos visuales. Casi el 50% de nuestro cerebro está involucrado en el procesamiento de estímulos visuales.

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