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Regulación

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MAC

C3bBbC3b

Activadores

C3b

Generalidades

¿Qué es?

VÍA ALTERNATIVA

complemento

Bucle de retroalimentación+

C3bBba

Deficiencias asociadas

Referencia:Male David BA MA PhD,Peebles R. Stokes MD,Male Victoria BA MA PhD, 4 - Complemento, Inmunología (9.ª edición), edited by Male David BA MA PhD,Peebles R. Stokes MD,Male Victoria BA MA PhD, 2021, Pages 61-73, ISBN 978-84-9113-890-7, http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-890-7.00004-4. (https://www.clinicalkey.com/student/content/book/3-s2.0-B9788491138907000044)

Las deficiencias de FB o FD impiden la amplificación del complemento, reduciendo la opsonización de microorganismos, lo que predispone a infecciones bacterianas graves recurrentes. La deficiencia de C3 provoca infecciones graves desde la infancia, siendo esencial el tratamiento con antibióticos para la supervivencia Además, la deficiencia del factor H (FH) causa una alteración en la regulación del complemento, relacionada con la enfermedad por depósitos densos y daño ren

  • Las proteínas "Factores" se numeran y muchas son cimógenas (proenzimas que requieren escisión proteolítica para activarse)

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Generalidades

  1. Se activa espontáneamente por la escisión de C3 en C3b.
  2. C3b se une al factor B, que es escindido por factor D, formando la convertasa de C3 (C3bBb).
  3. La activación inicial de C3 puede ser espontánea o inducida por proteasas microbianas.
  4. La vía genera un bucle de retroalimentación positiva, amplificando la activación en la superficie del patógeno.
  5. Termina en la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC), que causa la lisis del patógeno.

Los componentes se muestran en verde; los pasos de la conversión, mediante flechas blancas, y los pasos de la activación o escisión, con flechas rojas.

  • Una vez el FB se une a C3(H 2 O) o C3b, se convierte en un sustrato para una enzima plasmática con actividad intrínseca llamada factor D (FD).
  • El factor D (FD) escinde el factor B , separando FB en dos fragmentos:
  • Ba, que se libera.
  • Bb, que permanece unido y se convierte en una proteasa activa. (C3bBb).

Convertasa de la Vía Alternativa: C3bBb

  • En plasma, C3 se hidroliza lentamente a C3(H₂O)
  • C3(H₂O) no se une a superficies, pero puede unirse al factor B (FB), similar a C3b.
  • La formación del complejo C3b o C3(H₂O); depende de iones Mg²⁺.
  • La vía alternativa se inactiva en ausencia de Mg²⁺.
  • Las diferencias en requerimientos ionicos se usan en pruebas para medir la actividad del complemento

Enlace

Formación del complejo C3b o C3(H₂O);1

  • Proteínas reguladoras como factor H, proteína S, y DAF (decay-accelerating factor) previenen la activación excesiva.
  • Factor H promueve la disociación de C3bBb y la degradación de C3b.

Regulación de la Vía Alternativa

  • Cuando C3b se une a la convertasa de C3, forma la C5 convertasa (C3bBbC3b).
  • La C5 convertasa escinde C5 en C5a (proinflamatorio) y C5b.
  • C5b permanece asociado a la convertasa y desencadena la formación del complejo de ataque de membrana (MAC).

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Convertasa de C5

Regulación de las Convertasas de C3 y C5

  • Las convertasas de C3 y C5 están controladas por inhibidores plasmáticos y de membrana.
  • En plasma:
    • Factor H (FH) y Factor H truncado (FHL-1) destruyen las convertasas de la vía alternativa.
    • C4bp realiza la misma función en la vía clásica.
  • En membranas:
  • MCP y DAF destruyen convertasas de ambas vías.
  • El DAF desplaza el componente enzimático (C2a o Bb) de las convertasas.
  • MCP actúa como cofactor para que Factor I (FI) degrade C3b o C4b, inactivando irreversiblemente las convertasas.
  • Las proteínas FHR-1 a FHR-5 controlan la activación en la superficie

Un estímulo inicial pequeño puede generar rápidamente un gran efecto.

Enlace

Activadores

Defensa inmunitaria y efectos patológicos de la activación del complemento Mediados x fragmentos y complejos que se forman durante la activación:

  • Fragmentos quimiotácticos y proinflamatorios pequeños: C3 y C5a
  • Fragmentos de opsonización grandes:C3b y C4b
  • Complejo de ataque a la membrana (MAC) lítico

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  • Mecanismo de activación del sistema inmunitario que no depende de anticuerpos.
  • Se activa directamente en la superficie de microorganismos patógenos.
  • Su función principal es servir como un bucle de amplificación, aumentando la activación del complemento independientemente de la vía que inicie la respuesta inmune.
  • Raletín ( estado constante de activación de bajo nivel)

Descripción

¿Sabías que... Todas las vías:

  • Implican la activación de C3.
  • Comprenden una cascada proteolítica en la que los complejos de las proteínas del complemento crean enzimas que descomponen otras proteínas del complemento de forma ordenada para crear otras enzimas, lo que amplía y perpetúa la cascada de activación.

  • La C3bBb escinde más C3, amplificando la activación en un bucle de retroalimentación.
  • La activación puede ocurrir en el plasma o en las superficies patógenas.
  • Proceso clave de vigilancia inmune, facilitando la opsonización con C3b y promoviendo la fagocitosis.

Enlace

Bucle de Retroalimentación Positiva

Protección del Anfitrión

  • Las células del anfitrión están protegidas de la amplificación gracias a los glúcidos de superficie y reguladores del complemento.

  • C5b mientras todavía está unido a la convertasa del C5 se une a C6 y C7, formando el complejo C5b67, que se ancla a la membrana celular objetivo.
  • C8 y múltiples copias de C9 se incorporan al complejo, formando el porocilíndrico que atraviesa la membrana celular.
  • El MAC causa la lisis de la célula objetivo, creando un poro que compromete la integridad celular.

Enlace

Formación del Complejo de Ataque a la Membrana (MAC