PRESENTACIÓN SALUD

(234-240)

Karime Guevara Abraham

Patología del trasplante

Formas de aumentar la supervivencia del injerto

Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC)

Patrones y Mecanismos de rechazo del injerto

Mecanismos de reconocimiento y rechazo de los aloinjertos

Introducción

Tipos de injertos - Aloinjertos: son los injertos entre sujetos de la misma especie - Xenoinjertos: son injertos entre sujetos de diferentes especies; los cuales aun están en fases experimentales

Introducción

El rechazo a la hora de hacer un trasplante de tejidos implica varias reacciones inmunitarias que subyacen a las enfermedades inmutarías inflamatorias. El cuerpo del receptor reconoce al injerto como un cuerpo extraño y lo ataca

Las diferencias en los alelos del HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos) son la principal causa de rechazo en transplantes por diferencias antigénicas. - El gen de HLA es muy polimorfico por lo que varia mucho entre individuos (excepto gemelos idénticos).Los linfocitos T del receptor reconoce los antigenos de HLA del donante por dos vías.1. Directa: Se presentan directamente a los linfocitos T del receptor por las celulas presentadoras de antigenos (como cualquier otro antígeno extraño). Esta mas relacionado con el rechazo AGUDO2. Indirecta: son seleccionadas por las celulas presentadoras de antigenos. Mas relacionada con el rechazo CRONICO. Ambas conducen a la activación de linfocitos T CD8, que evolucionan a CTL, y linfocitos T CD4, a su vez convertidos en células efectoras productoras de citocinas, principalmente linfocitos Thl.Las respuestas inmunitarias a los aloinjertos son más fuertes que las respuestas a los microorganismos patógenos, ya que los linfocitos T pueden reconocerlos con mayor frecuencia.

Mecanismos de reconocimiento y rechazo de los aloinjertos

Patrones y mecanismos de rechazo del injerto

Crónico

Agudo

Hiperagudo

-El rechazo lo vamos a clasificar en 3 dependiendo de las características clínicas y patológicas

Rechazo hiperagudo

- Es dado por anticuerpos preformados específicos (pueden ser anticuerpos IgM o moléculas del complejo de histocompatibilidad alogénicas que fueron inducidas por exposición previa del receptor del órgano a las células alogénicas por transfusiones sanguíneas, embarazo o trasplante de otro órgano) que actúan contra los antígenos de las células epiteliales del injertó.- Es inmediato y poco frecuente ya que antes de que se de la donación cada donante y receptor hacen una prueba de compatibilidad cruzada la cual es una prueba de compatibilidad del grupo sanguíneo y de anticuerpos

Se implanta el injertó, el flujo sanguíneo se restaura lo que permite que o anticuerpos se unan a los antígenos en el endotelio formando el inmunocomplejo y se activa la vía del complemento, esto lleva a que se haga el poro en la membrana y por ende se genere daño endotelial, trombosis y necrosis isquémica del injerto.

Rechazo hiperagudo

Rechazo Agudo

Hay dos tipos: - Rechazo celular agudo- Rechazo agudo mediado por anticuerpos (vascular, o humoral)

Es la principal causa de fracaso temprano del injerto

Se da manera subita, en dias o semanas despues

Mediado por linfocitos T y anticuerpos que son activados por aloantígenos en el injerto

Tipo 1: patron trubulo intesticialExtensa inflamación intersticial e inlfamacion de los tubulos; asociado a lesión tubuluar focalLos infiltrados inflamatorios van a contener linfocitos T CD4 y CD8 activadosTipo 2: vascular Inflamación de los vasos Tipo 3: endotelitis o arteritis de la íntima inflamación de las células endoteliales de los vasos + linfocitos entre el endotelio y la pared vascular

Dos patrones de lesión

Mecanismo

linfocitos CD8 destruir directamente.linfocitos CD4: pueden secretar citocinas e inducir inflamación, que daña al injerto.Los linfocitos T también pueden reaccionar contra los grandes vasos, generando daño vascular.El tratamiento inmunosupresor bloquea la activación de linfocitos T alorreactivos

Rechazo celular agudo

Rechazo celular agudo de un injerto renal, manifestado por la presencia de células inflamatorias en el intersticio y entre las células epiteliales de los túbulos (tubulitis). Los túbulos destruidos quedan delimitados por unas membranas basales onduladas.

Vasculitis por rechazo en un injerto renal. Se muestra una arteriola con células inflamatorias que atacan y debilitan el endotelio (endotelitis)

Tinción con inmunoperoxidasa que muestra el depósito de C4d en los capilares peritubulares y en un glomérulo

Microfotografia óptica que muestra una inflamación (capilaritis) en los capilares peritubulares (flechas) en el injerto renal.

Rechazo agudo mediado por anticuerpos (vascular, o humoral)

Los anticuerpos se unen al endotelio vascular y activan el complemento a través de la vía clásica

- se manifiesta por daño en los glomérulos y de los vasos sanguíneos pequeños- puede incluir inflamacion de los glomérulos y capualres peritubulares- Asociado al deposito de protuctos del complemento (por activación del sistema del complemento por la vía clásica dependiente de los anticuerpos)

Glomerulopatía por trasplante, la manifestación característica del rechazo crónico mediado por anticuerpos en el riñón. El glomérulo muestra células inflamatorias dentro de las asas capilares (glomerulitis), acumulación de matriz mesangial y duplicación de la membrana basal capilar.

Ateroesclerosis del injerto en un trasplante cardíaco.

Fibrosis intersticial y atrofia tubular, derivadas de la arterioesclerosis de arterias y arteriolas en un aloinjerto renal con rechazo crónico. En esta tinción tricrómica, la zona azul (asterisco) muestra fibrosis, que contrasta con el riñón normal (arriba derecha). Se muestra una arteria con pronunciada arterioesclerosis (abajo derecha).

- forma poco activa de daño - Se da a lo largo de meses o años - Condiciona la perdida de la función del tejido - arterioesclerosís del injerto: fibrosis interticial y estrechamiento gradual de los vasos sanguíneos del injerto- Los linfocitos T que reaccionan contra los aloantígenos del injerto y secretan citocina estimulan la proliferación y la actividad de fibroblastos y células de músculo liso vascular en el injerto- esta forma de rechazo es resistente a la mayoría de los abordajes y se está convirtiendo en la principal causa de fracaso del injerto.

Rechazo cronico

Formas de aumentar la supervivencia de un injerto

Emparejamiento del HLA entre el donante y el receptortrasplantes de hígado, corazón y pulmones, porque otras consideraciones, como la compati- bilidad anatómica, la gravedad de la enfermedad subyacente y la necesidad de minimizar el tiempo de almacenamiento del órgano, superan los posibles beneficios del emparejamiento del HLA.Tratamiento inmunodepresores - consecuencia principal es el aumento del riesgo de contraer infecciones o reactivar infeccioens que estaban latentes Los fármacos inmunodepresores que se utilizan en la actualidad son los corticosteroides (que reducen la inflamación), el micofenolato mofetilo (que inhibe la proliferación del ,linfocito) y el tacrolimús (FK506). El tacrolimús, como su predecesor la ciclosporina, es un inhibidor de la fosfatasa calcineurina, que es necesaria para la activación de un factor de transcripción llamado factor nuclear de los linfocitos T activados (NFAT).El NFAT estimula la transcripción de genes de citocinas, en particular del gen que codifica el factor de crecimiento IL-2. - el tacrolimús inhibe las respuestas del linfocito T.-

Otros fármacos que se utilizan para tratar el rechazo son los anticuerpos que eliminan a los linfocitos T y B, y las mezclas de IgG intravenosas (IGIV), que suprimen la inflamación por mecanismos desconocidos.La plasmaféresis se utilizó en casos de rechazo grave mediado por anticuerpos. Evitar que los linfocitos T del huésped reciban señales coestimuladoras de las DC durante la fase inicial de la sensibilización. Esto puede conseguirse interrumpiendo la interacción entre las moléculas B7 situadas en las DC del injerto con los receptores CD28 de los linfocitos T del huésped, por ejemplo, administrando proteínas que se unan a los coestimuladores B7.

Enfermedad del injerto contra el huesped

El trasplante de HSC requiere un emparejamiento cuidadoso entre el donante y el receptor, y se complica a menudo con la EICH y con inmunodeficiencias.

Transplante de celulas madre hematopoyeticas (HSC)

Los principales problemas asociados con este procedimiento son la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH), donde las células del donante atacan los tejidos del receptor, y la inmunodeficiencia. La EICH puede ser aguda o crónica y afecta principalmente a la piel, el hígado y el intestino.

Las HSC pueden obtenerse de la sangre periférica, la médula ósea o el cordón umbilical, y se utilizan en terapias genéticas experimentales. Antes del trasplante, el receptor recibe radiación o quimioterapia para destruir su sistema inmunitario y facilitar la integración de las HSC.

El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) se utiliza cada vez más para tratar diversas condiciones, como neoplasias hematológicas, anemia aplásica y enfermedades hereditarias de la médula ósea.

Enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) y la inmunodeficiencia

Enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) que afecta a la piel. EICH aguda en la que se observan muerte parcheada de células epiteliales e infiltrados dérmicos de células mononucleares (linfocitos y macrófagos). EICH crónica que muestra infiltrado linfocítico disperso en la unión dermoepidérmica, que ha producido una reacción de interfase vacuolar y ocasionales queratinocitos dañados. La epidermis está adelgazada, lo que indica atrofia. La dermis subyacente muestra engrosamiento de los haces de colágeno, lo que indica esclerosis.

Aunque eliminar los linfocitos T del donante reduce la EICH, también puede aumentar el riesgo de recaída del cáncer y otros problemas, como infecciones graves, incluida la neumonía por citomegalovirus.

Mini Quizz para que les vaya bien en el parcial ;)

Gracias por su atención

Vinay Kumar & Abul K. Abbas & Jon C. Aster. (06/2021). Robbins y Cotran Patología estructural y funcional. Kumar Abbas Aster 10.e.

Bibliografía

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Prueba de compatibilidad

La prueba de compatibilidad cruzada es un paso crucial en el proceso de trasplante de órganos para asegurar que el órgano del donante sea compatible con el receptor. Su objetivo principal es prevenir una reacción de rechazo hiperagudo, que puede ocurrir si los anticuerpos del receptor atacan el tejido del donante.

1. Compatibilidad de grupo sanguíneo (ABO)2. Prueba cruzada (crossmatch): analiza si el receptor tiene anticuerpos preformados (específicamente contra el sistema HLA - antígenos leucocitarios humanos) que puedan atacar el órgano del donante. Para esto se toma suero del receptor y se mezcla con los linfocitos del donante en un laboratorio. Si los anticuerpos del receptor destruyen las células del donante, el resultado es positivo, lo que indica un alto riesgo de rechazo.3. Tipificación HLA: Los HLA (antígenos leucocitarios humanos) son proteínas en la superficie de las células que ayudan al sistema inmunológico a distinguir entre las células propias y las extrañas. La tipificación HLA busca el grado de compatibilidad entre los HLA del receptor y del donante. Entre más HLA coincidan, mayor será la compatibilidad y menor el riesgo de rechazo a largo plazo.Los HLA más importantes para el trasplante son HLA-A, HLA-B y HLA-DR.

Cambios en el riñon: se torna cianótico, moteado y anúrico. Sus arterias y arteriolas van a presentar una necrosis fibrinoide aguda, también puede verse reducido la luz de los vasos debido a trombos. Los neutrófilos se acumulan rápidamente dentro de las arteriolas, los glomérulos y los capilares peritubulares, a medida de que estos cambios se van intensificando van haciendose difusos, los capilares glomerulares van a experimentar oclusion trombotica y por ultimo se va a infartar la corteza renal.

Corte histológico de un glomérulo renal teñido con hematoxilina y eosina (H&E).Glomerulo Muestra trombos de plaquetas, fibrina y lesión isquémica grave en un glomérulo.