ATEROSCLEROSIS

CONDICIÓN NORMAL

ETAPA 1

ETAPA 2

ETAPA 3

ETAPA 4

ETAPA 5

ETAPA 6

Esquematización de ATEROSCLEROSIS

Moreno Chávez Valeria Monserrathgpo. 471

Tratamientos

Factores de riesgo

Alimentos en la enfermedad.

Terapias genicas

Los niveles elevados de LDL modifican la permeabilidad controlada por las células endoteliales y por lo tanto incrementan la transcitosis y deposición de LDL en la íntima endotelial. (Lesión endotelial)

las LDL atrapadas en la íntima se oxidan volviéndose proteínas modificadas (MLp, aterogénicas) que inducen la disfunción de las células endoteliales y promueven la atracción y activación de monocitos y macrófagos. (Acumulación de lípidos)

Los lípidos, cel. espumosas, cel. musculo liso y matriz extracelular se acumulan y forman una protuberancia en la pared arterial, disminuye el flujo sanguíneo y aumenta el riesgo de complicaciones. (Formación de la placa ateromatosa)

Liberación de citoquinas y factores de crecimiento que producirán ROS, “mensaje”que perpetúa el desarrollo de la placa incluyendo la acumulación de células de músculo liso en la íntima arterial (crecimiento y progresión). (Respuesta inflamatoria)

Las cél. musculares lisas se activan en respuesta a la lesión, comienzan a proliferar; hay formación de cristales de colesterol dentro de la placa, originado la calcificación de la placa fibro lipídica.

Los monocitos migran hacia la íntima y se transforman en macrófagos activados, que fagocitan las LDL oxidadas y se convierten en células espumosas cargadas de lípidos; que son la base de la placa ateromatosa. (Formación de cel. Espumosas)

• Inhiben la enzima HMGCoA reductasa (3-hidroxi3-metilglutaril-coenzima A reductasa, que participa en la síntesis de colesterol en el hígado. Además de su capacidad hipolipemiante, mejora la estabilidad de las placas existentes, disminuye la inflamación vascular y mejora la función endotelia

(Atorvastatina Simvastatina, Pravastatina Fluvastatina Rosuvastatina)

Estatinas

(Niacina o vitamina B3)

Acido nicotínico

Priva al hígado de ácidos grasos libres impidiendo la síntesis de VLDL y porende de LDL.

(Colestipol)

Resinas de intercambio iónico

Actúan en el intestino donde se unen a los ácidos biliares, lo que impiden la absorción de grasas de la dieta y facilitan su excreción en las heces.

(Gemfibrozilo y Fenofibrato)

Fibratos

Actúan en el intestino donde se unen a los ácidos biliares, lo que impiden la absorción de grasas de la dieta y facilitan su excreción en las heces.

(Ezetimiba)

Inhibidores selectivos de la absorción de colesterol

Actúa bloqueando la función del transportador de colesterol Niemann Pick C1-Like 1 (NPC1L1) en el intestino delgado.

Factores de riesgo

Dieta con alto contenido de grasas saturadas El consumo elevado de estas gracias aumenta los niveles de “colesterol malo” lo que acelera la formación de placas ateroscleróticas.

Factores de riesgo

Hipertensión arterial La presión alta daña el endotelio arterial lo que facilita la entrada de LDL y el inicio de la inflamación en las paredes arteriales

Factores de riesgo

Sedentarismo, tabaquismo, “vapping” La falta de actividad física contribuye al sobrepeso y tener altos niveles de colesterol, mientras que el tabaquismo daña las paredes arteriales y aumenta la inflamación, además que reduce los niveles de colesterol HDL o “colesterol bueno”

Factores de riesgo

Diabetes La hiperglucemia crónica daña las arterias y acelera el proceso aterosclerótico.

Factores de riesgo

Artritis reumatoide y psoriasis Ambas enfermedades inflamatorias aumentan el riesgo de aterosclerosis al promover la inflamación crónica

Fibra Dietética Tipos: Soluble: Avena, pectina, cebada, linaza, goma guar, psyllium y Insoluble: Celulosa, lignina, salvado de trigo. Evidencia Clínica: Dietas altas en fibra total reducen el riesgo de enfermedades cardiovasculares. La fibra soluble puede reducir el LDL-C en un 5-7%, y hasta un 7% con 2-10 g/día. Mecanismo de Acción: La fibra soluble se une a los ácidos biliares, aumentando su síntesis, reduciendo el colesterol hepático y la absorción de LDL. También aumenta la viscosidad intestinal, reduce la absorción de macronutrientes y mejora la saciedad.

Esteroles y Estanoles Vegetales: Esteroles vegetales como el fitoesterol tienen una estructura similar al colesterol, pero con un grupo etilo que disminuye su absorción. Se encuentran en aceites vegetales. Evidencia Clínica: La ingesta de 2-3 g/día reduce el LDL-C en un 6-15%. Un metaanálisis mostró una reducción del 8.8% con 2.15 g/día. Mecanismo de Acción: Compiten con el colesterol en el intestino, reduciendo su absorción y ayudando a redirigirlo de vuelta al intestino.

Niacina: Vitamina B3 que se encuentra en alimentos como hígado, pollo y pescado. Evidencia Clínica: Aumenta HDL-C en un 15-35% y reduce LDL-C en un 5-25%. No afecta significativamente el riesgo cardiovascular cuando se usa con estatinas. Mecanismo de Acción: Aumenta la producción de ApoA-1 y reduce la CETP, mejorando el perfil lipídico.

Ácidos Grasos Omega-3: Incluye ácidos como el alfa-linolénico y el eicosapentaenoico. Evidencia Clínica: Asociados con menor grosor de la íntima-media de la carótida (cIMT), aunque no todos los estudios de intervención apoyan esto. Mecanismo de Acción: Reducen la captación de LDL en la pared arterial y tienen efectos antiinflamatorios y antitrombóticos. .

Ácidos Grasos Omega-3: Incluye ácidos como el alfa-linolénico y el eicosapentaenoico. Evidencia Clínica: Asociados con menor grosor de la íntima-media de la carótida (cIMT), aunque no todos los estudios de intervención apoyan esto. Mecanismo de Acción: Reducen la captación de LDL en la pared arterial y tienen efectos antiinflamatorios y antitrombóticos.

Estrategias terapéuticas

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Receptor de Endoglina La endoglina está relacionada con el desarrollo cardiovascular, la angiogénesis y la homeostasis vascular. Los moduladores de este receptor pueden reducir la expresión de moléculas proinflamatorias.Proteína de Transferencia de Éster de Colesterol (CETP) La CETP facilita el intercambio de colesterol y triglicéridos entre lipoproteínas, afectando el perfil lipídico: • Inhibidores de CETP: Aumentan el colesterol HDL y reducen el LDL. • Proteína de Choque Térmico-65 y Vacuna CETP: Mejoran el perfil lipídico al reducir TG y lipoproteínas aterogénicas.

Estrategias terapeuticas

Inhibidores de la Absorción de Colesterol Ejemplo: ezetimiba. Reduce el colesterol LDL al inhibir la absorción de colesterol dietético mediante la proteína transportadora NPC1L1, sin afectar la absorción de vitaminas liposolubles, triglicéridos o bilis. Inhibidores de ACAT (Acil-CoA: Colesterol Aciltransferasa) Bloquean la reesterificación del colesterol, ayudando a reducir la formación de células espumosas y niveles de lípidos en sangre: • Inhibidor de ACAT: Previene la transformación de macrófagos en células espumosas y disminuye la síntesis de lipoproteínas. Inhibidores de DGAT (Diacilglicerol Aciltransferasa) Reducen la producción de triacilgliceroles y la acumulación de lípidos, lo que puede disminuir el riesgo de aterosclerosis: • Inhibidor de DGAT: Disminuye la formación de triacilgliceroles.

Estrategias terapéuticas

Proteína de Transferencia de Triglicéridos Microsomal (MTTP) Involucrada en el ensamblaje y transporte de lipoproteínas: • Inhibidor de MTTP: Previene el ensamblaje y secreción de lipoproteínas ricas en triglicéridos. Inhibidores de Escualeno Sintasa Inhiben una enzima clave en la biosíntesis del colesterol, reduciendo colesterol y triglicéridos: • Inhibidor de Escualeno Sintasa: Impide la biosíntesis de colesterol. Análogos de Hormonas Tiroideas Pueden reducir el colesterol y mejorar el rendimiento cardíaco al acelerar la eliminación del LDL y aumentar la actividad de lipoproteína lipasa:

Estrategias terapéuticas

Inhibidores de Lanosterol Sintasa Estos inhibidores actúan sobre la conversión del 2,3-oxidosqualeno en lanosterol, reduciendo los niveles plasmáticos de LDL y previniendo la deposición de colesterol en macrófagos: • Inhibidor de Lanosterol Sintasa: Restringe la formación de intermediarios esteroides y evita la deposición de colesterol en macrófagos. Citocromo P450 Modificador del Colesterol La enzima CYP7A1 convierte colesterol en ácidos biliares, regulando los niveles de colesterol en sangre: • Modificador del Citocromo P450: Regula la conversión de colesterol a 7α-hidroxicolesterol.

Estrategias teraéuticas

Vacuna contra la Proteína de Choque Térmico-65 y CETP Una vacuna dirigida contra la proteína de choque térmico-65 y CETP puede reducir el colesterol total, LDL y el tamaño de las placas ateroscleróticas. La administración nasal a largo plazo de esta vacuna también puede disminuir la inflamación aterosclerótica. • Vacuna contra la Proteína de Choque Térmico-65 y CETP: Reduce la tolerancia inmune contra el antígeno propio y previene la transferencia de ésteres de colesterol a lipoproteínas ricas en triglicéridos o LDL.