Genética II SD

RAE 8: Genética II

Establecer cuáles son los hallazgos clínicos más fiables para el diagnóstico de Síndrome Down.

Por: Bibian Camila Chaparro Villanueva y Maria Angelica Hincapie Toledo

¿Qué es el Síndrome de Down?

El Síndrome Down es una alteración cromosómica numérica que origina retraso mental y otros trastornos del desarrollo, frecuentemente asociado a defectos congénitos importantes. Es causado por la presencia extra de genes que se encuentran en el cromosoma 21, que origina el fenotipo característico de la trisomía 21 o Síndrome Down.

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Síntomas intelectuales del síndrome de Down:

Los trastornos cognitivos, es decir los problemas de razonamiento y aprendizaje, son comunes en las personas con síndrome de Down y suelen ir de leves a moderados. Rara vez, el síndrome de Down se asocia con un retraso cognitivo grave.

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Manifestaciones Clínicas y Diagnósticas del Síndrome de Down

Además de las discapacidades intelectuales, los niños con síndrome de Down tienen mayor riesgo de desarrollar problemas de salud, como alteraciones neurológicas, cardíacas, endocrinas y gastrointestinales. Sin embargo, no todos experimentarán complicaciones graves, y muchas de estas afecciones pueden tratarse con medicamentos, cirugía u otras intervenciones. Es crucial un enfoque integral en el diagnóstico y manejo de la condición, considerando tanto las manifestaciones físicas como los aspectos médicos asociados.

Trastornos respiratorios:

• Los niños con síndrome de Down suelen tener problemas respiratorios debido a la disfunción de la proteína mitocondrial en el epitelio respiratorio, la regulación neuronal y las células inmunes asociadas a genes del cromosoma 21.

• Entre los problemas respiratorios comunes se incluyen anormalidades del tracto respiratorio superior, aspiración recurrente, apnea obstructiva del sueño e infecciones recurrentes del tracto respiratorio.
• La baja actividad mitocondrial en los linfocitos y macrófagos de las vías respiratorias reduce la respuesta inmunológica en el síndrome de Down.

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Defectos cardíacos:

Complicaciones

Prevalencia

Diagnósticos

Causas Genéticas

Tipos de Cardiopatías

Factores de Riesgo

Trastornos oculares y de la visión:

• Prevalencia de Problemas de Visión: Más del 60% de los niños con síndrome de Down presenta problemas de visión.

• Cataratas: Las cataratas, que son nubes en el cristalino del ojo, pueden estar presentes desde el nacimiento y el riesgo de desarrollarlas aumenta con la edad.

• Otros Problemas de Visión: Los problemas de visión más comunes en estos niños incluyen miopía, ojos desviados y movimientos oculares involuntarios y rápidos.

• Tratamientos: Para mejorar la visión, se utilizan anteojos, cirugía u otros tratamientos.

• Recomendaciones de la AAP: La Academia Americana de Pediatría (AAP) recomienda que un oculista pediátrico examine a los bebés recién nacidos con síndrome de Down y que se realicen exámenes de los ojos de forma periódica.

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Anormalidades hematológicas e inmunodeficiencia:

• Las personas con síndrome de Down tienen 12 veces más probabilidades de morir por infecciones no tratadas o no controladas que las personas sin esta condición.

• El síndrome de Down afecta el sistema inmunitario, dificultando la capacidad del cuerpo para combatir infecciones. Esto significa que incluso las infecciones menores deben ser tratadas y controladas de manera continua.

• Es importante que los niños con síndrome de Down reciban todas las inmunizaciones recomendadas para prevenir infecciones.

Anormalidades del Sistema Inmunológico

Enfermedades Autoinmunes

Hipótesis del Envejecimiento Prematuro

Pérdida de audición:

• Pérdida de Audición: Alrededor del 70% al 75% de los niños con síndrome de Down tiene algún tipo de pérdida de audición, a veces debido a problemas en la estructura del oído.

• Infecciones de Oído: Los niños con síndrome de Down tienden a tener muchas infecciones de oído, las cuales deben tratarse rápidamente para prevenir la pérdida de audición.

• Otitis Media Crónica: Se observa una alta prevalencia de otitis media crónica con efusión (≥ 60%). Esta condición puede llevar a pérdida auditiva, que a menudo se recupera mediante la inserción de drenajes timpánicos (tubos de timpanostomía).

Problemas en la parte superior de la columna:

• Prevalencia de Deformidades Cervicales: Entre uno o dos de cada diez niños con síndrome de Down presentan deformidades en los huesos de la columna cervical, justo debajo de la base del cráneo.

• Riesgo de Lesiones Medulares: Estos huesos deformados pueden ejercer presión sobre la médula espinal, aumentando el riesgo de sufrir lesiones graves.

• Importancia de la Detección Previa a Cirugías: Es crucial determinar si existe inestabilidad atlantoaxial antes de realizar cualquier cirugía, ya que ciertos movimientos durante la anestesia o el procedimiento podrían causar una lesión permanente.

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Trastornos gastrointestinales

Los niños con síndrome de Down pueden presentar malformaciones gastrointestinales en aproximadamente el 10% de los casos. Estas anomalías, que incluyen atresia esofágica, fístulas traqueoesofágicas, estenosis del píloro, atresia del duodeno, enfermedad de Hirschsprung, y la imperforación del ano, pueden detectarse desde el nacimiento o más tarde, a menudo a través de ecografías prenatales. Estas alteraciones se asocian frecuentemente con cardiopatías congénitas.

Trastornos del crecimiento:

• Indicadores de Salud: El aumento de peso y el crecimiento son cruciales para evaluar la salud general en pacientes con síndrome de Down.

• Uso de Gráficos Específicos: Se deben utilizar gráficos adaptados al síndrome de Down para monitorear el peso, la altura y la circunferencia de la cabeza.

• Prevalencia de Obesidad: La obesidad afecta al 25% de los niños y al menos al 50% de los adultos con síndrome de Down.

• Complicaciones Asociadas: La obesidad puede agravar problemas como apnea obstructiva del sueño, diabetes y afecciones cardiopulmonares en estos pacientes.

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Trastornos Neurológicos:

Problemas Emocionales y de Conducta

Complicaciones Neurológicas

Transición a la Edad Adulta

tabla de Características clínicas:

GUÍA DE MANEJO PARA PERSONAS CON SÍNDROME DOWNFuente de financiamiento:

https://revistas.urp.edu.pe/index.php/RFMH/article/view/338/6034

Relación al caso

El desarrollo psicomotor de Mateo está dentro de los límites normales, con logros como sonrisa social a los tres meses y control cervical a los tres meses, se debe prestar atención a las dificultades y condiciones médicas adicionales. Mateo experimentó síndrome de dificultad respiratoria al nacer y requirió oxígeno suplementario, así como tratamiento para ductus arterioso persistente y cirugía por atresia duodenal. Estas complicaciones son comunes en el síndrome de Down y pueden influir en la evaluación clínica.

Referencias

1. Edu.pe. [citado el 12 de septiembre de 2024]. Disponible en: https://revistas.urp.edu.pe/index.php/RFMH/article/view/338/6034 2. Nih.gov. [citado el 12 de septiembre de 2024]. Disponible en: https://espanol.nichd.nih.gov/salud/temas/down/informacion/sintomas 3. Arumugam A, Raja K, Venugopalan M, Chandrasekaran B, Kovanur Sampath K, Muthusamy H, et al. Síndrome de Down: una revisión narrativa centrada en las características anatómicas. Clin Anat [Internet]. 2016;29(5):568–77. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/ca.22672 4. Downciclopedia.org. [citado el 12 de septiembre de 2024]. Disponible en: https://www.downciclopedia.org/salud-y-biomedicina/problemas-de-salud/404-alteraciones-gastrointestinales 5. Bull MJ. Síndrome de Down. N Engl J Med [Internet]. 2020;382(24):2344–52. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1056/nejmra1706537 6. Cun.es. [citado el 12 de septiembre de 2024]. Disponible en: https://www.cun.es/enfermedades-tratamientos/enfermedades/sindrome-down 7. Google.com. [citado el 12 de septiembre de 2024]. Disponible en: https://www.google.com/url?q=http://www.scielo.org.co/scielo.php?script%3Dsci_arttext%26pid%3DS0120-56332017000100066%23:~:text%3DEl %2520s%25C3%25ADndrome%2520de%2520Down%2520o,o%2520prolapso%2520de%2520v%25C3%25A1lvular%2520mitral1&sa=D&source=docs&ust=1726107222050311&usg=AOvVaw3TZlJr3 8S3h34GmaUzxLMs

Hipótesis del Envejecimiento Prematuro

Se sugiere que el envejecimiento prematuro contribuye al mayor riesgo de infecciones y enfermedades autoinmunes en personas con síndrome de Down. Esto está respaldado por alteraciones en células inmunes como las células asesinas naturales, células B, células T y fagocíticas.

Tipos de Cardiopatías Asociadas

• Defectos del Canal Atrioventricular: Estos se dividen en tres tipos según la clasificación de Rastelli:
• Tipo A: El tipo más común (50%), donde el velo puente superior está estrechamente relacionado con la cresta del septo interventricular.
• Tipo B: Menos frecuente (3%), con inserción a través de un músculo papilar en la región derecha del septo interventricular, asociado con un defecto septal atrio-ventricular disbalanceado de predominio derecho.
• Tipo C: (30%), donde el velo puente superior es grande y flotante, inserta en un músculo papilar anterior, y se observa en malformaciones cono-truncales y heterotaxia visceral.
• Comunicación Interventricular Perimembranosa: La cardiopatía congénita más común en niños con síndrome de Down, representando del 15 al 20% de todos los casos. Tiene una incidencia de 6-10 por cada 1,000 nacimientos.
• Otros Defectos: Además de la comunicación interventricular, se observan defectos como el canal aurículo-ventricular, ducto arterioso, comunicación interauricular y tetralogía de Fallot.

Diagnóstico

• Aunque algunos defectos cardíacos pueden ser detectados antes del nacimiento, las pruebas después de nacer son más precisas. Algunos defectos menores pueden tratarse con medicamentos, pero otros requieren cirugía inmediata.

Imperforación del ano:

Ano imperforado es una malformación de la región anorrectal que puede presentarse de varias maneras. El recto puede terminar en un saco ciego sin comunicación con el colon o puede abrirse hacia la uretra, vejiga o vagina.

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Enfermedad de Hirschsprung:

Falta de nervios en una parte del colon que causa estreñimiento severo. Se diagnostica con radiografías y biopsia, y se trata con cirugía.

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Estreñimiento crónico:

Común en niños con síndrome de Down, causado por hipotonía muscular y otros factores. El tratamiento incluye dieta adecuada, hidratación y ejercicio.

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Reflujo gastroesofágico:

Es el paso del contenido estomacal al esófago, causando vómitos crónicos, esofagitis y problemas respiratorios. El tratamiento incluye medicamentos para reducir la acidez y mejorar el vaciamiento gástrico.

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Enfermedades Autoinmunes

Los individuos con síndrome de Down tienen una mayor incidencia de enfermedades autoinmunes como la diabetes mellitus y la enfermedad celíaca en comparación con la población general.

Enfermedad de Crohn:

Es una afección por la cual resultan inflamadas partes del tubo digestivo de forma crónica

• Casi siempre compromete el extremo inferior del intestino delgado y el comienzo del intestino grueso.
• También puede ocurrir en cualquier parte del tubo digestivo desde la boca hasta el extremo del recto (ano).

El tratamiento incluye fármacos antiinflamatorios e inmunosupresores.

Recomendaciones de la AAP:

• La Academia Americana de Pediatría (AAP) recomienda examinar la audición de los bebés con síndrome de Down al nacer y realizar exámenes de seguimiento periódicos.

Causas Genéticas de los Defectos Cardíacos

• Sobreexpresión de Genes: Los defectos cardíacos en el síndrome de Down se deben a la sobreexpresión de genes en el cromosoma 21. Esta sobreexpresión afecta las mitocondrias cardíacas y las matrices extracelulares, alterando el desarrollo normal del corazón.
• Disfunción en Vías de Fosforilación Oxidativa: Los defectos en las vías de fosforilación oxidativa afectan la producción de energía en las células del corazón, lo que puede contribuir a la disfunción cardíaca.

• Otros Factores Genéticos: Genes como CRELD1 y HEY2 pueden actuar como modificadores, influyendo en la aparición y gravedad de los defectos cardíacos y explicando la variabilidad en su manifestación entre los individuos.

problemas cognitivos y de comportamiento más comunes suelen ser:

• Períodos de atención cortos
• Dificultad para tomar decisiones razonables
• Comportamiento impulsivo
• Aprendizaje lento
• Retraso en el desarrollo del lenguaje y el habla

Problemas Emocionales y de Conducta

Los niños con síndrome de Down pueden experimentar ansiedad, depresión, Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH), movimientos repetitivos, agresividad, autismo, psicosis o retraimiento social.

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Aunque no tienen más probabilidades de desarrollar estos problemas en comparación con la población general, pueden enfrentar mayores dificultades para manejarlos positivamente, especialmente durante la adolescencia.

Complicaciones Neurológicas

Demencia o Alzheimer: Los síntomas incluyen pérdida de memoria, desorientación y cambios en el comportamiento. El manejo de esta condición requiere una evaluación y cuidado especializados, con un enfoque en la calidad de vida y el soporte emocional.Dificultades en el Diagnóstico: Los síntomas neurológicos pueden ser difíciles de distinguir de los comportamientos y características típicas del síndrome de Down. Esto puede retrasar el diagnóstico preciso y la intervención adecuada, por lo que es crucial que los profesionales de salud mantengan una alta sospecha clínica y realicen evaluaciones exhaustivas.

Convulsiones: Las convulsiones son relativamente comunes en personas con síndrome de Down, y pueden manifestarse de diversas formas, desde convulsiones focales hasta generalizadas. El manejo adecuado incluye el uso de medicamentos antiepilépticos y un seguimiento regular con un neurólogo. Trastorno Desintegrativo: Esta es una condición rara pero grave que implica una pérdida significativa de habilidades adquiridas en el desarrollo temprano. Puede ser confundida con características del síndrome de Down, lo que puede retrasar el diagnóstico y tratamiento adecuados.

Enfermedad celíaca:

La enfermedad celíaca es un trastorno digestivo e inmunitario crónico (a largo plazo) que daña el intestino delgado. El daño puede impedir que su cuerpo absorba vitaminas, minerales y otros nutrientes de los alimentos que consume. Se produce por el consumo de glúten.

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Complicaciones

• La CHD puede provocar hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca y cianosis. Debido a esto, la Academia Americana de Pediatría (AAP) recomienda un ecocardiograma y la evaluación por un cardiólogo pediátrico para estos niños.

Entre estos son:

• Trastornos respiratorios.
• Defectos cardíacos.
• Trastornos oculares y de la visión.
• Pérdida de audición.
• Anormalidades hematológicas e inmunodeficiencia.

• Problemas en la parte superior de la columna.
• Trastornos gastrointestinales.
• Trastornos del crecimiento.
• Problemas de salud mental y emocional.

Anormalidades hematológicas e inmunodeficiencia:

Se han asociado diversas anormalidades del sistema inmunológico con el síndrome de Down, incluyendo un aumento en las incidencias de leucemia, hipotiroidismo, desnutrición (deficiencia de zinc), enfermedad celíaca y diabetes mellitus.

• Infecciones Respiratorias y Leucemia: Las infecciones respiratorias y la leucemia son causas importantes de morbilidad y mortalidad en esta población.

Prevalencia de Enfermedad Cardíaca Congénita (CHD)

• Incidencia: Aproximadamente el 40-50% de los bebés con síndrome de Down tiene una enfermedad cardíaca congénita. Esto hace que las cardiopatías sean los defectos de nacimiento más frecuentes en esta población.
• Importancia: La alta prevalencia de CHD en el síndrome de Down subraya la necesidad de una evaluación cardíaca exhaustiva en estos niños para identificar y tratar posibles problemas desde una etapa temprana.

Atresia y estenosis del duodeno:

Interrupciones parciales o completas del duodeno, a menudo relacionadas con malformaciones como el páncreas anular. El tratamiento también es quirúrgico.

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Problemas Auditivos Comunes:

• Los problemas auditivos en estos pacientes incluyen displasia/hipoplasia del oído interno, malformaciones vestibulares, anomalías semicirculares laterales y pérdida auditiva conductiva, mixta o neurosensorial.

Factores de Riesgo

• Edad Materna: La edad promedio materna en los estudios analizados es de 32 años, con un mayor riesgo de síndrome de Down en madres mayores de 35 años. La edad avanzada aumenta el riesgo de anomalías cromosómicas.
• Diabetes Gestacional e Hipertensión Arterial: Estos antecedentes maternos fueron relevantes en los estudios, con diabetes mellitus gestacional en el 8.1% y hipertensión arterial crónica en el 4%.

Atresia esofágica:

Obstrucción del esófago que impide el paso de alimentos, con síntomas como tos, babeo, y polihidramnios en el embarazo. El tratamiento requiere cirugía, a menudo en dos fases: cerrar la fístula traqueoesofágica y luego realizar la anastomosis esofágica.

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Estenosis del píloro:

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Estrechamiento del canal pilórico que causa vómitos proyectivos y deshidratación. Se trata con cirugía.

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A medida que los jóvenes con síndrome de Down crecen, deben adaptarse a nuevas responsabilidades y desafíos, como la vida independiente, el empleo y la participación en la comunidad. Esto puede incluir habilidades para la vida diaria, como manejar el dinero, la higiene personal, y las habilidades domésticas.

la adultez

La educación individualizada y la formación profesional son esenciales para preparar a los jóvenes para el mundo laboral. Programas de capacitación laboral y educación continua pueden ayudar a desarrollar habilidades y aumentar la empleabilidad.

de la infacia

Transición...

El cromosoma 21, en su estado normal (sin trisomía), codifica una serie de genes que son esenciales para diversas funciones celulares y procesos biológicos:

• APP (Proteína Precursora del Amiloide): Implicado en la producción de la proteína amiloide, cuya acumulación anormal está asociada con la enfermedad de Alzheimer.

• SOD1 (Superóxido Dismutasa 1): Codifica una enzima antioxidante que protege a las células contra el daño causado por los radicales libres.

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• CBS (Cistationina Beta-Sintasa): Involucrado en la vía metabólica de la homocisteína y el metabolismo de los aminoácidos.
• DYRK1A (Dual-Specificity Tyrosine Phosphorylation-Regulated Kinase 1A): Este gen juega un papel importante en el desarrollo del cerebro y la función neuronal.

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