PRIONES

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS.

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA.

Por: Jhonatan Garrido.

EMPEZAR

ProteÍnas Infecciosas.

Priones

Breve historia a traves del tiempo.

1. INTRODUCCIÓN.

Papúa-Nueva Guinea.

• Propio lenguaje y costumbres muy antiguas.

• Canibalismo ritual, durante el cual se comían a sus familiares muertos.

• Se comían a los muertos a fin de conservar la fuerza vital del fallecido dentro del pueblo.

• Hombres: manos y pies del cadáver, mujeres y niños: resto del cuerpo, incluido el cerebro, estando por ello más expuestos al contagio, ya que en este órgano residía el agente infeccioso.

tribu Fore.

+ Info

KURU.

El kuru fue descubierto en la década de 1950 en la tribu Fore de Papúa Nueva Guinea por el médico australiano Vincent Zigas y el médico estadounidense Daniel Carleton Gajdusek

ENCEFALOPATIA.

• Kuru.
• Variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ).

Enfermedades priónicas adquiridas

• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar.
• Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker.
• Insomnio familiar fatal.

Enfermedades priónicas hereditarias:

• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) esporádica.
• Insomnio fatal esporádico.

Enfermedades priónicas esporádicas:

Causadas por priones.

ENCEFALOPATÍAS.

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN.

2. DEFINICIÓN

• El gen de la proteína priónica (PRNP - humano, Prnp - ratón) se encuentra en el cromosoma 2 en el ratón y en el cromosoma 20 en el ser humano.

• Gen humano: 2 exones (3 en el ratón) con el marco de lectura abierto, que codifica la proteína humana de 253 aminoácidos (PrP), enteramente dentro del segundo exón más grande.

• Las mutaciones en el gen de la proteína priónica (PRNP) son la única causa de las enfermedades priónicas hereditarias.
• Las propiedades distintivas de las proteínas priónicas infecciosas o celulares están determinadas por modificaciones postraduccionales.

DE GEN A PROTEÍNA.

GEN PRNP.

Proteína multifuncional.

(M.G. y colegas) propuso en 2017 que la PrPC se incluyeraentre el grupo en expansión de las proteínas multifuncionales:desarrollo neuronal, la adhesión celular , el guiado de axones, la formación de sinapsis , la neuroprotección, regulación del ritmo circadiano, mantenimiento de la mielina , mantenimiento de la homeostasisiónica y señalización.

FUNCIONES.

MAL FUNCIONAMIENTO DE LA PROTEÍNA PRIÓN.

3. PLEGAMIENTO.

+ Info

Hipótesis.

Mal plegamiento dirigido por la plantilla de la PrPSc de la PrPC en una versión patógena, alterada en su conformación y rica en láminas β.El proceso de conversión de PrPC en PrPSc implica una reorganización estructural masiva de la proteína, principalmente α helicoidal, en una estructura rica en láminas β (aproximadamente el 47% β).

MAL PLEGAMIENTO.

Los lisosomas pueden estar implicados en el transporte de priones de célula a célula, ytravés de la transferencia dentro de nanotubos tunelizados o a través de la exocitosis lisosomal, como: β amiloide y la α sinucleína

Posibles vías de propagación de priones de una célula a otra.

CÉLULA-CÉLULA.

PRION DISEASE ANIMATION.

KURU.

gracias

• Sigurdson, C. J., Bartz, J. C., & Glatzel, M. (2019). Cellular and molecular mechanisms of prion disease. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 14(1), 497-516.

• Brown, D. R. (Ed.). (2005). Neurodegeneration and prion disease. Springer Science & Business Media.

• Tatzelt, J. (Ed.). (2011). Prion proteins.

• Linden, R., Martins, V. R., Prado, M. A., Cammarota, M., Izquierdo, I., & Brentani, R. R. (2008). Physiology of the prion protein. Physiological reviews, 88(2), 673-728.

REFERENCIAS.

PLEGLAMIENTO .-.?

El mecanismo que subyace a la conversión de PrPC en PrPSc sigue siendo desconocido. Los segmentos cortos de PrPSc interactúan con la PrPC en una cremallera estérica, en la que cadenas laterales de aminoácidos complementarias de dos hojas β interactúan con la PrPC.

ENCEFALOPATIAESPONGIFORME.

La inyección de tejido cerebral de pacientes fallecidos en el cerebro de chimpancés indujo una enfermedad similar, mientras que la incidencia del kuru disminuyó drásticamente tras el fin del canibalismo ritual entre los Fore.

• El agente del prurigo lumbar resistía dosis de radiación que inactivaban fácilmente virus y bacterias.

KURU.

1957, Gajdusek y Zigas iniciaron sus trabajos sobre el kuru, no era una enfermedad hereditaria como se creía inicialmente, sino que era causada por un "virus no convencional" que posteriormente se identificaría como un prión

• Gajdusek concluyó que el kuru se transmitía por el consumo ritual de cerebros de familiares fallecidos, práctica común en la tribu Fore.