Presentación Factor de Von Willebrand

Garcia Avila Hania Sarahi

Factor de von willebrand

Enfermedad de Von Willebrand

Índice

1. Antecedentes

2. Factor de Von willebrand

3. Enfermedad de Von Willebrand

4. Epidemiologia

5. Caracteristicas

6. Diagnostico

7. Tratamiento

1926

Erik Adolf Von Willebrand

antecedentes historicos

• Describió una enfermedad hemorrágica grave distinta de la hemofilia por la herencia autosómica.

• Predominio de hemorragia mucocutánea y tiempo de hemorragia prolongado.

Factor de von willebrand

• Es una glicoproteína multimérica de alto peso molecular que participa en la hemostasia primaria

• Funciona para la adhesión y la agregación plaquetaria mediante su unión a los receptores plaquetarios de las glicoproteínas (GP) GPIbα y GPIIbIIIa.

• Se sintetiza en celulas del endotelio vascular, megacariocitos.

El FvW funciona como proteína transportadora del factor de coagulación VIII(FVIII), protegiéndolo de la degradación proteolítica.

Asociada a mutaciones en el cromosoma 12, en la region p13.2 que codifica para el VWF

Es el trastorno hereditario mas frecuente de las proteinas de la coagulacion, caracterizado por hemorragias mucocutaneas que afecta la hem ostasia primaria en la interaccion plaquetaria, VWF y endotelio.

- Enfermedad de von willebrand

* + Con sintomas hemorragicos.

PREVALENCIA

* + Predominantemente pediatrica.

POBLACION

* +frecuente de las proteinas de la coagulacion.

epidemiologia

PATOLOGIA

• El FVW es codificado por un gen del cromosoma humano 22, por erso el estado del FVW de cada persona es el resultado combinado de las copias geneticas de ese factor, heredadas del padre y la madre.

• La adhesividad plaquetaria depende de la presencia de grandes multimeros del factor

• Gran cantidad de mutaciones descubiertas en el gen VWF

• Transportador para el factor VIII

• Actua como un adhesivo entre trombiocitos y paredes de vasos lesionados

El factor de Von Willebrand es sintetizado en celulas endoteliales y megacariocitos.

Etiologia y patogenia

Proteina plasmatica que sirve como:

Deficiencia completa del FVW

Afinidad del FVW por el factor VIII

Sin deficiencia de los multimeros de mayor tamaño

Afinidad del FVW por la glicoproteina Ib

Adhesion plaquetar dependiente del FVW

Deficiencia cualitativa

Deficiencia parcial cuantitativa

clasificacion

Tipo 1

Tipo2

2a

2b

2C

2N

TIPO3

Factor de Von Willebrand

Hemostasia

tipos

Clasificacion

Un diagnóstico definitivo requiere concentraciones bajas del FvW en más de una ocasión (usando grupos sanguíneos ajustados al intervalo normal),antecedente de hemorragia y antecedente familiar positivo.

• Tipo sanguineo, hormonas tiroideas, raza, etc.

Factores que influyen para hemorragia:

Equimosis excesiva y epistaxis

Hemorragia en lactancia.

Sintomas infancia

Se suele manifestar en extracciones dentales o amigdalectomia.

Menorragia

Hemorragias en mucosas, heorragia potsoperatoria

Sintomas

Forma mas comun de EVW y representa el 80% de todos los casos.

Tipo 1

• Incapacidad celular para liberar oligomeros del FVW.
• Herencia autosomica dominante.
• Reduccion leve a moderada (0.45-0.05 U/ml ) de las concentraciones de FVW.
• FVW normal funcion, y la concentracion p. de la actividad coagulante del factor VIII, se REDUCE en proporcion a la c. de FVW.

Secrecion de multimeros disminuida

Originando perdida de multimeros

Aumento en la suceptibilidad al desdoblamiento por ADAMTS13

La alteracion en su funcion se debe a:

Actividad disminuida de VWF, determinada por actividad de cofactor de ristocetina o union a colageno.Heredado de forma autosomica dominante

La EvW tipo 2A se caracteriza por una deficiencia relativa variable de multímeros grandes.

Defectos funcionales (cualitativos) del factor.

TIPO 2A

Se caracteriza por una disminución en la adhesión del FvW dependiente de las plaquetas debido a una deficiencia selectiva de los MAPM.

Tipo 2b y 2n

2b

• Mutaciones con ganancia de funcion.
• Origina mayor fijacion del factor al receptor de la glicoproteina Ib
• Ocasionndo depuracion de ese complejor por el sistema reticulo endotelial.
• VWF carece de multimeros y cuenta plaquetaria disminuye levemente.

2N

• Mutaciones en VWF que impiden la union con el factor VIII
• Factor VIII tiene semivida muy corta y concentraciones bajas
• Se denomina hemofilia autosomica

• Frecuencia muy baja de variante cualitativa

• Se produce una deficiente union del VWF a la GPIb

• Defecto de adhesion entre plaqueta y VWF
• Es similar al deficit de GPIIb/ IIIa (Enfermedad de Bernard Soulier)

• El RIPA esta disminuido

• Los multimero son normales pero no funcionales.

Tipo 2m

Las concentraciones de FVW siempre son menores a 0.05 U/mL y con frecuencia indetectables.

TIPO 3

• Herencia autosomica recesiva.

• Forma grave de la enfermedad
• Paciente sin proteina VWF y concentraciones de Factor VIII menores del 10%
• Etiologia por deleciones de su secuencia genica en cromosoma 12
• Hemorragias mas graves (musculares y articulares) incluidas sin lesiones.
• No se detecta antigeno de VWF en plasma

DIAGNOSTICO y tratamiento

Antigeno de VWF (FvWRAg): DISMINUIDO y AUSENTE en tipos 2 y 3.

Aglutinacion plaquetaria por ristiocetina (RIPA): Alterada

Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPa: Puede ser normal o largo dependiendo el nivel circulante de Factor VIII.

Tiempo de protrombina (Tp): NORMAL

PFA-100: Alargado, aunque en ocasiones puede salir normal

Estudios:

• Debe sospecharse en px con historia de diatesis hemorragica en mucosas
• Historial familiar, en parientes de ambos generos.

Union a cofactor de agregacion a ristocetina (FvWCoR) alterado.

DIAGNOSTICO

Tanto el FVW como el FVIII son proteínas de fase aguda y por ende sus concentraciones plasmáticas pueden variar considerablemente dependiendo de diversas variables ambientales como estrés, ejercicio, la fase del ciclo menstrual, tratamientos hormonales y embarazo.

• Esta prueba busca identificar el patron de los multimeros.

• Se utiliza electroforesis de gel para separar los multimeros del vWF en una muestra de sangre.

• Alteraciones en el tamaño o la distribucion de los multimeros puede indicar deficiencia o disfunciones en el FVW.

Analisis multimerico:

RESULTADOS DE LABORATORIO:

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DOSIS. 0,3 mcg/kg o 2 atomizaciones de 150 mcg en px de mas de 50 kg.

Actividad maxima es de aprox. 30-120 min por via nasal, se suele administrar c/12 o 24 hrs.

Induce la liberacion de FVIII y VWF desde las reservas endoteliales.

1-desamino-8-d-arginina vasopresina

Desmopresina

Para incrementar de manera aguda las concentraciones de FVW y FVIII en pacientes con EVW, existen dos métodos ampliamente utilizados: la administración parenteral o nasal de desmopresina y la infusión intravenosa de concentrados de FVW/FVIII derivados de plasma.

Corregir la deficiencia de VWF y acortar/corregir el tiempo de sangrado.

Objetivo:

tratamiento:

acido E- aminocaproico, o acido tranexamico para complemento, prevencion o tratameinto de hemorragia de mucosas.

TRATAMIENTO ANTIFIBRINOLITICO:

DDAVP suele utilizarse para procedimeintos hemorragicos menores.

Von Willebrand tipos 2A y 2M

• Hipokalemia por la menor depuracion de H2O libre
• Restriccion de liquidos durante las 24 hrs subsiguientes a cada dosis

Efectos secundarios:

Pacientes que se someten a cirugia: administrar una hora antes de la intervencion y repetir cada 13 horas.

tratamiento:

VWF o complejo FVIII/VWF de 7 a 10 dias despues de procedimeintos quirurgicos mayores y 3-5 dias despues en menores.

ADMINISTRAR:

Administrar reemplazo adicional en bisca de otras causas.

HEMORRAGIA CLINICA CONTINUA:

Normalizar las concentraciones del FVIIII y acortar o normalizar el tiempo de sangrado.

OBJETIVO:

Pacientes que no responden a DDAVP

Reemplazo VWF

tratamiento:

Tratamiento:

• Federación Mundial de Hemofilia. (2009).ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND: INTRODUCCIÓN PARA MÉDICOS DE ATENCIÓN PRIMARIA . Recuperado el 28 de agosto del 2024.

• Martínez-Murillo C. Enfermedad de von Willebrand. El reto en el diagnóstico y el tratamiento. Hematol Méx.2018 abril-junio;19(2):61-72

• Hernández-Zamora, E., Zavala-Hernández, C., Quintana-González, S., & Reyes-Maldonado, E. (2015). Enfermedad de von Willebrand, biología molecular y diagnóstico. Cirugía y Cirujanos, 83(3), 255-264. https://doi.org/10.1016/j.circir.2015.05.010

• Sadler, J.E. (1998). Biochemistry and genetics of von Willebrand factor. Annu. Rev. Biochem., volumen 67, páginas 395-424. PMID 9759493.

Referencias:

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