Ligne du temps Illustration Entreprise

Fabrication des gélules

Contrôle des gélules

Préparation de gélules

Conditionnement primaire / Conditionnement secondaire

Conditionnement

Uniformité de masse / Uniformité de teneur

Preparation magistrale / Préparation hospitalière

Faisabilité et fiche de préparation

Faisabilité

Commande Réception Controle Stockage

Ce module permet de se former à la fabrication de gélule : de la création de fiche de préparation jusqu'à la mise en stock

Matières premières

Préparations hospitalières (PH) - Réalisées à l’avance, en l’absence de spécialité pharmaceutique disponible - Dispensées sur prescription médicale à un ou plusieurs patients - Au CHU, généralement réalisées par série de 120, 300 Les préparations hospitalières sont délivrées sur prescription médicale. L'analyse pharmaceutique de la prescription s'effectue généralement par les internes du secteur médicament. "Préparations hospitalières - Indications et posologies usuelles" CHUFT3306

2 types de préparations

Avant de réaliser une nouvelle préparation-> Faire le point avec le pharmacien sur la faisabilité. Celui-ci vérifie : l'absence d'alternative thérapeutique disponible, les élements de formulation, les données de stabilité. Si la préparation peut être réalisée -> une fiche de préparation sera réalisée sur le logiciel Hésiode. Pour information : les sources utilisées peuvent être multiples : Pubmed, Stabilis, Trissel's

Faisabilité :

2 types de préparations

Préparations magistrales (PM) : - Réalisées pour un patient déterminé et selon une prescription médicale, en raison de l’absence de spécialité disponible ou adaptée. - Au CHU, généralement réalisées par série de 120 Les ordonnances de préparations magistrales doivent être controlées et signées par un pharmacien avant préparation. Toutes les préparations hospitalières et magistrales sont réalisées en conformité avec les Bonnes Pratiques de Préparation 2023.

- différents types de préparation : magistrale / hospitalières - Evaluer la faisabilité avant de donner l'accord de la préparation au médecin

points clés :

Fabrication des gélules

Contrôle des gélules

Préparation de gélules

Conditionnement primaire / Conditionnement secondaire

Conditionnement

Uniformité de masse / Uniformité de teneur

Preparation magistrale / Préparation hospitalière

Faisabilité et fiche de préparation

Faisabilité

Commande Réception Controle Stockage

Ce module permet de se former à la fabrication de gélule : de la création de fiche de préparation jusqu'à la mise en stock

Matières premières

Les fournisseurs principaux de matières premières, de gélules vides, de conditionnement sont : Cooper, Inresa, LGA, Sigma. Lors de la réception, les matières premières sont controlées par les techniciennes au laboratoire de contrôle.Chaque matière première dispose d'une fiche de controle sur Hésiode. Celle-ci mentionne les contrôles à effectuer, selon la Pharmacopée Européenne : - Présence d'un bulletin d'analyse fournisseur - Caractères (aspect, solubilité) - Methode d'identification (Spectre UV, IR) - Essais à réaliser

réception et controle matières premières

Les matières premières non contrôlées sont stockées dans la pièce PHA-076 (pièce en face du laboratoire de contrôle) -> NE PAS UTILISER. Si les différents contrôles sont conformes, la MP sera libérée par le pharmacien. Une étiquette verte avec mention de la XXXX pharmaceutique, du numero de lot, date de péremption est apposée. Les stocks Hésiode seront mis à jour et la matière première pourra être stockée en ZAC. Particularité : les matières premières CMR auront une gommette rouge supplémentaire.

stockage des matieres premieres :

Les matières premières sont stockées dans la pièce PHA-039 :- sur l'étage de droite : Matières premières non listées - sur l'étagère de gauche : Matières premières CMR et spécialités listées. Dans la pièce de stockage des MP, un tableau de suivi des commandes est tenu : penser à recommander ou alerter si les stocks sont faibles. Les gélules vides et géluliers sont stockée dans l'amoire de la pièce PHA-034 (pièce de fabrication des gélules).

Stockage matières premières

- Contrôle sur MP avant le rangement - Suivi des stocks ++ : alerter / recommander si stock faibles

points clés

Fabrication des gélules

Contrôle des gélules

Préparation de gélules

Conditionnement primaire / Conditionnement secondaire

Conditionnement

Uniformité de masse / Uniformité de teneur

Preparation magistrale / Préparation hospitalière

Faisabilité et fiche de préparation

Faisabilité

Commande Réception Controle Stockage

Ce module permet de se former à la fabrication de gélule : de la création de fiche de préparation jusqu'à la mise en stock

Matières premières

Avant d'entrer en ZAC : - Récupérer les ordonnances délivrés dans la banette pharmacotechnie et si dispensation importante vérifier les stocks des préparations hospitalières Pour entrer en ZAC : - Retrait des bijoux, ongles courts sans vernis, absence de maquillage - Suivre la procédure d'habillage : CHUPROC0482 - Effectuer un lavage des mains à l'eau savonneuse Au moment de la fabrication de gélules, avant de prelever la matière première :

Mettre les EPI : - Masque chirurgicale - Gants

Mettre les EPI : - Surblouse - Masque FFP2 - Gants

Principe actif non CMR

Principe actif classé CMR

fabrication des gélules / Equipements

Calibration des balances :

Balance

Avant la réalisation d'une série de gélule : - Avant toute préparation, effectuer le vide de ligne (= Elimination de toutes traces d’un lot de préparation achevé de l’espace de production) - Editer la fiche de préparation Hésiode ainsi que les étiquettes nécessaires au conditionnement : - Valider les différentes étapes dans Labcontrol (Vide des lignes, Renseigner numéro lot des matières premières utilisées... ) - Préparer le matériel nécessaire à la réalisation (matière première, champs, éprouvette, gélulier,..)

fabrication des gélules / Préparation du matériel

Sur Hésiode : - Se rendre dans l'onglet "Préparation" - Selon le type de préparation : selectionner préparations magistrales / préparations hospitalières - Les fiches de préparations gélules se trouvent dans l'onglet : Formes galéniques -> Solide -> Gélules - Dans le menu déroulant, cliquer sur la préparation souhaitée (exemple : Mélatonine 5mg) - Renseigner le nombre de gélules (selon le type de préparation) ainsi que le nombre d'étiquettes à imprimer, puis cliquer sur Ajouter -Cliquer sur "Lancer la production" - Imprimer la fiche de préparation ainsi que les étiquettes

comment editer une fiche de préparation et etiquettes

Selon la fiche de préparation : 1. Prendre la quantité de comprimé nécessaire pour la préparation. Attention si conditionnement non unitaire, laisser date de péremption et lot sur les cp restants2. Garder le(s) blister(s) vide(s) pour le contrôle. 3. Broyer le(s) comprimé(s) dans un mortier, à l'aide d'un pilon Si comprimé pélliculé -> passer au tamis 4. Prelever la quantité d'excipient nécessaire

Selon la fiche de préparation : 1. Peser la poudre de principe actif sur une balance adaptée et calibrée 2. Imprimer le ticket de pesée et l'aggrafer à la fiche de préparation 3. Verser la poudre dans une éprouvette graduée (exception pour les petits dosages) $$$$$4. Ajouter la quantité d'excipient nécessaire 5. Mettre du parafilm sur l'éprouvette jusqu'à la pièce de prépaaration

A partir d'un comprimé écrasable

A partir d'une poudre sèche

fabrication des gélules

Sortie de stock des cp utilisés pour les préparations : Taille des gélules : Couleurs des gélules : Intégrer le tableau fourni par Nora Si plusieurs préparations magistrales pour un même patient, utiliser des gélules de couleurs différentes pour différencier les préparations

fabrication des gélules

Gélulier

Chargeur à gélulier

Mortier et pilon

Cure mortier

Matériels nécessaire à la fabrication :

fabrication des gélules / Matériels

fabrication des gélules / video

Après la préparation de gélules : - Effectuer un vide de ligne - Mettre le matériel à laver - Nettoyage les surfaces au SurfaSafe Cf procédure laveur automatique Cycle P1 = Verrerie - éprouvette, mortier, pilon Cycle P3 = Cycle gélulier 40 degrès

Nettoyage du materiel

Fabrication des gélules

Contrôle des gélules

Préparation de gélules

Conditionnement primaire / Conditionnement secondaire

Conditionnement

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Preparation magistrale / Préparation hospitalière

Faisabilité et fiche de préparation

Faisabilité

Commande Réception Controle Stockage

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Matières premières

Pour aller plus loin

Caractères organoleptiques : Contrôle de la taille, et de la couleur Teneur en principe actif : - Uniformité de masse (Ph. Eu 2.9.5) -> Effectuée par le laboratoire de controle : 1. Peser d'une gélule vide 2. Peser individuellement chacune des 20 gélules pleines :Masse du contenu des gélules = Masse gélule pleine - Masse gélule vide 3. Définir la Masse moyenne (M) du contenu des gélules 4. Calculer l'Ecart (E) (%) = (Masse observée - Masse moyenne) / Masse moyenne x 100 5. Tolérance (T) de 10% pour les gélules de moins de 300mg et de 7.5% pour les gélules de 300mg ou plus Résultats conforme si : Au maximum 2 valeurs E > TET Aucune valeur E > 2T

Contrôle des gélules

Pour aller plus loin

Teneur en principe actif : -Uniformité de teneur (Ph. Eu 2.9.6) -> Effectuée par le laboratoire de controle (en HPLC ou spectro UV) Ces controles sont effectuées sur 10 gélules pour les préparations hospitalières dosées à moins de 25mg et les préparations magistrales dosées à moins de 2mg. ????? 1. Vider chacune des 10 gélules dans un récipient adapté 2. Doser individuellement les teneurs en principe actif par une méthode analytique appropriée 3. Calculer la teneur moyenne (X) du contenu des gélules 4. Calculer l'intervalle de tolérance à +/- 15% et +/- 25% autour de X puis conclure selon les critères d'évaluation de l'essai A, B ou C. ( Cf : pour aller plus loin)????

Contrôle des gélules

Fabrication des gélules

Controle des gélules

Rappels sur les excipients

Préparation de gélules

Conditionnement primaire / Conditionnement secondaire

Conditionnement

Uniformité de masse / Uniformité de teneur

Preparation magistrale / Préparation hospitalière

Faisabilité et fiche de préparation

Faisabilité

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Matières premières

Le conditionnement des gélules s'effectue avec la conditionneuse Cadet twin 2x2. Mode opératoire : CHUFT3112 Lors du contionnement, les mentions de l'étiquettes doivent correspondre au logiciel Euclid -> il s'agit d'une retranscription d'information - vigilance +++

conditionnement

Avant et entre chaque production, le plan de travail doit être nettoyé au Surfasafe. La chute, le disque et le plateau de la Cadet twin doivent être nettoyés à l'alcool 60°. Selectionner une chute et un plateau adaptés à la taille des gélules.

conditionnement primaire

Position 11h

Appuyer sur Reset - s'assurer que l'écran latéral affiche 0 Positioner les gélules dans les alvéoles. Disposer les premières gélules dans les alvéoles à partir de la moitié -1 (soit 11h) Vide de ligne de départ et de fin ++ Controles des blisters : pas percés, bien imprimés 1 gélule par blister

conditionnement primaire

Exemple de conditionnement : Préparation hospitalière Citrate de potassium 10 mEq Une boite de 10 unités est réservé à l'échantillothèque (uniquement pour les préparations hospitalières) 1. Former le nombre de boites blanches nécessaires au conditionnement 1 boites = au maximum 30 unités conditionnées 2. Coller les étiquettes (imprimées au moment de l'édition de la fiche de préparation) sur la tranche de la boite toutes les mentions suivantes doivent apparaitres : - Numéro de lot - Nom du patient (pour les préparations magistrales) - DCI + dosage - Nombre d'unités - Date de péremption L'étiquette est collée de façon à sceller la boite

conditionnement secondaire

Contrôle du reconditionnement primaire et secondaire : Effectué par le laboratoire de contrôle 1. Noter le numéro de lot de la préparation controlée 2. Verifier le vide de ligne effectué lors du reconditionnement primaire 3. Vérifier la concordance de la DCI, du dosage, n° ordonnancier, date de péremption, couleurs des gélules et du nombre d'unités entre les éléments suivants : - La fiche de fabrication - Le reconditionnement unitaire et la couleur des gélules - Le conditionnement secondaire 4. Cocher la check-list et mettre les initiales du vérificateur. Points de vigilance : - Vérifier qu'il n'y ait qu'une seule gélule par conditionnement unitaire - Vérifier que le reconditionnement primaire soit intact (soudure correctes)

Contrôle du reconditionnement primaire et secondaire : 5. Poser une scéllée blanche sur la boite. 6. Le lot est libéré par le pharmacien sur Hésiode 7. Une gommette verte est apposée sur la boite 8. Les unités peuvent être entrées en stock sur Gildas, et ranger à leur emplacement.

Les contrôles sont en enregistrés sur Hésiode. Le pharmacien vérifie les étapes du processus de préparation et les contrôles. Il peut, selon les résultats : - ACCEPTER = Libérer pharmaceutiquement la préparation -> celle-ci pourra être mise en stock (préparation hospitalière), ou dispensé au patient s'il s'agit d'une préparation magistrale. - RECONTROLER = Exiger des contrôles supplémentaires de la préparation. - REFUSER= Ne pas libérer la préparation, et la détruire si les résultats ne sont pas conformes aux attentes.

Pour aller plus loin

Contrôle des gélules

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Controle des gélules

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Conditionnement primaire / Conditionnement secondaire

Conditionnement

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Faisabilité et fiche de préparation

Faisabilité

Commande Réception Controle Stockage

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Matières premières

Tableau de suivi afin de suivre les commandes en cours, les matières premières à commander et les éventuelles ruptures

Vide de ligne

Chaque reconditionnement unitaire est tracé dans le cahier de reconditionnement : Les vides de lignes sont aggrafées et sont à controler : il doit y avoir au moins un conditionnement "vide" (sans nom de spécialité), avant et après la spécialité conditionné