simpaticomimeticos

TOXINDROME SIMPATICO- MIMETICO

Empezar

Dra. Gabriela Antonio lópez Especialista en Medicina de urgencias

Definición

El estado de riesgo directo para la vida, provocado por un aumento marcado de la actividad simpática tanto periférica como del SNC

Principalmente se debe a la intoxicación por sustancias psicoactivas ilegales

SesIÓN DE APRENDIZAJE 2 // contenidos

AGONISTAS ADRENERGICOS

EPINEFRINA

NOREPINEFRINAS

FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS : Simulan el efecto de la adrenalina y noradrenalina Estimulan el SN simpatico

Diagnóstico // test

COMO SE PUEDE POTENCIAR EL SN SIMPATICO 1.- SINTESIS 2.-PRODUCE 3.- LIBERA. 4.- METABOLIZA 5.- LIBERA 6.- RECAPTURA

SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO

DE MANERA DIRECTA

CLASIFICAN

DE MANERA INDIRECTA I

INHIBIDORES MAO

INHIBIDORES DE LA CAPTACIÓN

LIBERADORES

Segilina

Cocaina

Anfetaminas

Diagnóstico // resultados test

Simpaticomimeticos

CAFEINA

COCAINA

ANFETAMINAS

LA COCAINA

El estimulante de origen natural más potente, se extrae de las hojas de la planta de coca (Erythroxylum coca), que es autóctona de las tierras altas andinas de América del Sur. Crece hasta una altura media de un metro Contiene de 14-17 alcaloides distintos (el mas conocido la cocaína La cocaína pura se aisló por primera vez en la década de 1880 y se utilizó por primera vez como anestésico local en cirugía ocular.

Para extraer la sustancia se utilizan diferentes químico Diversos grados de concentración y refinamiento

• Pasta a base de coca: basuco
• Clorhidrato de cocaina: perico
• Crack

HISTORIA

La palabra coca deriva de la lengua aymara y significa "planta" o "arbol"; tambien se dice que proviene del término Inca "Kuka"

1886

1884

1885

1859

Karl Koller introdujo la cocaina como anestesico local en cirugías de ojo

Albert Neiemann aisla la cocaina como ingrediente activo

Sigmund Freud la usa como tratamiento de depresión, adicción a la morfina, alcoholismo y asma.

Se reporta por primera vez los efectos adversos.

HISTORIA

EPIDEMILOGIA

Australia tiene el mayor número de consumidores de cocaína per cápita de todos los países del mundo.

ACTUALIDAD

1982

Algunos países la usan de manera medicinal, pero su uso recreacional de manera ilícita.

Se reporta el primer caso de IAM por el consumo de cocaina

La OMS: 20 millones de personas consumieron caína en 2019, lo que corresponde al 0,4 % de la poblacion mundial.

Toxicocinética

Es un ester del ácido benzoico y una base que contiene nitrógeno Tiene un pH básico y es liposoluble

El alcaloide de la cocaína es la benzoilmetilecgonina

Se absorbe rápidamente por todas las vías de administración (Excepto por membranas mucosas o ingerido)Biodisponibilidad 90%Su acción inicia en seg. o min. Su concentración Maxima : Por inhalación o vía oral : 60 min. Por vía IV: Segundos (30-45 seg)

Se une a proteinas plasmáticas en un 90% Volumne de distribución es de 2.7 l/kg.

Toxicocinética

• Vida media: 1 hora
• Metabolismo :
• a) N-desmetilación qie da lugar a la norcocaina que atraviesa facilmente la barrera hematoencefalica. Tambien da lugar a Benzoilecgonina (BE) que es el metabolito principal y un potente vasoconstrictor
• b) Esterasas hepáticas
• Eliminación : Orina

Diagnóstico // test

Dosis tóxica

• La dosis de abuso inhalada o vía oral puede llegar hasta 200 mg.
• Una línea de cocaína tiene entre 20 a 30 mg de cocaína.
• La dosis fatal de cocaína es de 1 g o más.

toxicodinamia

Mecanismo de acción

La cocaína es un inhibidor de los procesos de recaptación tipo I(noradrenalina y dopamina desde la hendidura sinaptica a la terminal presinaptica)

Es capaz de imitar las acciones de las catecolaminas Aumentando la disponibilidad del neurotransmisor en la hendidura sináptica.

Se comporta como una amina simpaticomimética de accion indirecta

AGONISTA DOPAMINERGICO DIRECTO

• Consumo agudo la cocaína impide la recaptación del neurotransmisor dopamina en la célula presináptica, aumentando por lo tanto la disponibilidad de ella en la hendidura sináptica.
• Esta mayor disponibilidad permitie una estimulación mayor y más prolongada de los neuroreceptores D1, D2, D3, D4, D5.

Agonista adrenérgico directo:

• Los 2 metabolitos la benzoilecgonina (BEG) y la ecgoninametilester(EME) producen un bloqueo del sistema de transporte en la membrana de la célula nerviosa, impidiendo la recaptación de los neurotransmisores norepinefrina y epinefrina en la célula presináptica, aumentando su disponibilidad en la hendidura sináptica.

• Va a permitir una estimulación mayor y más prolongada de los receptores adrenérgicos alfa 1, 2, Beta: 1, 2 y 3

SISTEMA DE ALERTA Y VIGILIA Hiperactividad del sistema autónomo, sistema cardiovascular, endocrino, ocular

SesIÓN DE APRENDIZAJE 3 // Práctica

Que produce

ACTIVIDAD SIMPATICA EXAGERADA tanto central como periférica

Estimula el sistema Nervioso Central

Bloquea los canales de sodio en las células cardíacas . (bloquea la conducción y la contractilidad cardiaca)

Estimulacion de receptores alfa adrenergicos en el musculo liso arterial con aumento del óxido nítrico (vasoconstricción)

Manifestaciones Clínicas

La cocaina produce efectos simpaticomiméticos e importante toxicidad a nivel del sistema Nervioso central y cardiaco.

• Con una alta dosis se produce:
• Temblor
• Convulsiones
• Polipnea
• Taquicardia
• Vasoconstricción
• Hipertension arterial
• Midriasis
• Distonia "danza del crack"
• Hipertermia
• Taquipnea

• Con una dosis baja se produce:
• Disminuye la fatiga
• Se controla el hambre
• Se aumenta la resistencia física
• Se obtiene sensación de bienestar

Objetivos de aprendizaje

OJOS , NARIZ Y GARGANTA

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Midriasis Espasmo de los vasoss retinianos COMPLICACIONES Perforación del tabique nasal Quemaduras orofaringeas o esofágicas en consumidores de crack

SISTEMA RESPIRATORIO

Cefalea Signos focales Convulsiones Coma Agitación, paranoia, mania y delirio severo COMPLICACIONES Infarto por vasoespasmo Isquemia cerebral Hemorragia intracraneal

NeumotoraxNeumomediastino Neumopericardio Exacerbación de broncoespasmo COMPLICACIONES: Infarto pulmonar por vasoespasmo Trombosis de la arteria pulmonar y sus ramas

Objetivos de aprendizaje

SISTEMA GASTROINTESTINAL

sistema cardiovascular

SISTEMA NEUROPSIQUIATRICO

Dolor precordial Arritmias (FA y taquicardia sinusal ) COMPLICACIONES Cardiomiopatia dilatada Ateroesclerosis acelerada

Dolor abdominal Hematoquexia COMPLICACIONES Ulceras perforadas Colitis isquémica

Agitación, agresividad, paranoia, confusión, desorienatción, alucinacionesTrastornos del movimiento: Distonias agudas, coreas COMPLICACIONES: Washed out: anhedonia, somnolencia, problemas para iniciar movimiento sostenido.

SISTEMA MUSCULOESQUELETICO

sistema HEMATOLOGICO

Aumento de la agregación plaquetaria

rABDOMIOLISIS

Manifestaciones Clínicas

La muerte por cocaina puede suceder por diferentes causas: 1.-Sobreestimulación simpatica paro cardiaco o respiratorio Disección aortica Arritmia fatal Estatus epileptico Hiperactividad muscular

La cocaina puede producir tolerancia, dependencia y por ende abstinencia

Modelo de GAWIN Y KLEBER

DIAGNÓSTICO

DIAGNOSTICO PARACLÍNICO

CLÍNICO

• Paciente con historia de consumo y manifestaciones clínicas sugestivas de intoxicación por parasimapatico
• Hallazgo físico de la presencia de amrcas en la piel por abuso endovenoso.
• Perforación del tabique nasal
• Dolor precordial con hallazgo de infarto en paciente joven o previamente sano
• Convulsiones o coma
• Hipertermia
• Infarto cerebral en paciente joven sin sospecha de comorbilidad.

• La cocaina y su metabolito Benzoilecgonina se puede detectar en orina hasta por 72 hr.

• Otros estudios útiles incluyen
• Electrolitos
• Glicemia
• BUN y creatinina
• CPK
• Uroanalisis
• Mioglobina en orina
• Troponina , EKG,
• TAC cerebral
• Radiografia abdominal ( body pockers)

TRATAMIENTO

• TRATAMIENTO SINTOMATICO

• MEDIDAS GENERALES

Crisis de ansiedad, agitación y psicosis: Usar benzodiacepinas Midazolam 0.2 mg/kg IM o 0.1 mg/kg IV Lorazepam 1-2 mg VO o sublingual cada 4 hr

Establecer medidas de reanimación con la prioridad:

A: Via aerea B: Ventilacion C: Circulación

El paciente agitado la contención fisica debera acompañarse de sedación farmacologica.

Dolor torácico: Usar nitrato Nitroglicerina sublingual capsulas masticables : 0.3-0.6 mg Dinitrato de isosrbide TABS SUBLINGUALES 5 MG-15 MG. Control estricto de EKG y de enzimas cardiacas.

Control horario de preion arterial, diuresis y temperatura.

TRATAMIENTO

• TRATAMIENTO SINTOMATICO

PSICOSIS TÓXICA:

Arritmias: Arritmias supraventriculares se controlan con benzodiacepinas, aunque si no lo consiguen, puede utilizarse un antagonista de calcio como verapamil/diltiazem. Las taquicardarritmias vetriculares se tratan con lidocaina y bicarbonato sodico.

Utilizar neurolépticos atípicos :-Olanzapina inicialmente de 10 mg VO. o IM . y repetise a las 2 hr en dosis de 5-10 mg ( maximo 20 mg/24 hr) Risperidona en dosis de 0.5 - 1 mg c/12 hr VO)

Crisis convulsivas: El tratamiento de elección es Midazolam inicialmente 0.1 mg/kg IV. Si es necesario, puede repetirse la dosis , con un total de 0.4 mg/kg/peso.

Rabdomiolisis: Soluciones cristaloides, sol.glucosada a razon de 4000 ml/24 hr ,. para obtener una diuresis por lo menos de 2-3 ml /kg/hora.

caso clinico

Paciente masculino que es traido al servicio de urgencias por sus familiares por presentar : crisis convulsivas de novo, tonico-clonicas generalizadas, de aproximadamente 2 min. de duración , referido previamente sano, alcoholismo positivo en forma diaria, tabaquismo positivo 1 cajetilla al dia, consumo de cannabis desde hace 4 años . Asu ingreso con FC: 120 LPM TA: 150/100. t:38 con agitación psicomotriz, diaforesis y midriasis.

¿Que toxindrome integra con los datos clinicos del paciente?

1. 1. Colinergico
2. B. Anticolinergico
3. C.-Simpaticomimético
4. D.- Hipnoticosedante

El paciente al ingrearlo se inicia manejo ABCDE. mientras lo monitorizan usted observa un trazo en el monitor de taquicardia supraventrciular de tipo taquicardia sinudal y persiste con 159 lpm. usted indica el manejo con :

1. Antiarritmico del Grupo II
2. Amiodarana 300 mg IV para infusion en 30 min.
3. Adenosina 6 mg IV en bolo
4. Midazolam 0.1 mg/kg IV.

De acuerdo al esatdo clinico del paciente , cual es la dosis toxica de cocaina para presentar sintomas de agitación ,a rritmia y crisis convulsiva.

1. 300 mgs
2. 200 mg
3. 500 mg
4. 1 gr

De acuerdo a la fisiopatologia, que receptores estan implicados en el toxiondrome simpaticomimetico

1. GABA A
2. Muscarinicos y nicotinicos
3. alfa 1-2, beta 1,2,3
4. MOP-DOP

Gracias

¡Ups! Me temo que esta no es la respuesta correcta...

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