Antimicrobianos

Penicilinas

Inhibidores de betalactamasas

Cefalosporinas

ANTIMICROBIANOS QUE Inhiben la sintesis de la pared bacteriana

1.Beta lactámicos

Carbapenémicos

MOnobactámicos

2. Glucopéptidos

Antimicrobianos que alteran la membran citoplasmática

Polimixinas

Antimicrobianos

4. Macrólidos

1. Aminoglucósidos

Antimicrobianos que inhiben la síntesis protéica

-Solo para infecciones bacterianas -Clasificación por mecanismo de acción -Inhiben el crecimiento o causan muerte bacteriana

5. Mupirocina

2. ANFENICOILES

6. Tetraciclinas

3. Lincosamidas

Alteración del metabolismo o la estructura de los ácidos nucleicos

3. Nitroimidazoles

1. QUINOLONAS

4. Nitrofuranos

2. RIFAMICINAS

Bloqueo de la síntesis de factores metabólicos

1. Sulfonamidas y diaminopiridinas

Nistanina

1. POLIENOS

anfotericina b

Imidazoles

Miconazol, Clotrimazol

2. aZOLES

triazoles

Fluconazol, Itraconazol, Katoconazol

Clasificacion por su estructura

3.aLILAMINAS

Terbinafina

PAPULACANDINAS, TRITERPENOS GLICOSADOS, eQUINOCANDINAS

4.lIPOPEPTIDOS

fLUCITOSINA

5.pRIMIDINAS FLUORADAS

yoduro de potasio, griseofuvin

6. otros

Antimicóticos

Sustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte.

1.Antifungicos de la pared celular

POLIENOS

Clasificacion por su sitio de accion en el hongo

2.Antifungicos de la membrana celular

AZOLES

ALILAMINAS

Antifungicos del nucleo (Primidinas fluoradas)

Aminoglucócidos

• Los aminoglucósidos no se absorben por el tracto GI, de manera que hay que administrarlos por vía parenteral.
• Todos los aminoglucósidos son excretados por filtración glomerular sin alteración metabólica previa.Puede ser detectado en la orina durante un tiempo superior a 20 días.
• Espectro de actividad: actividad bactericida frente a bacilos gramnegativos aerobios, entre ellos, Enterobacteriaceae y los bacilos no fermentadores como Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter spp.
• Mecanismo de acción: comprende una interacción inicial con la superficie externa de la membrana celular bacteriana, transporte a través de la membrana interna y, finalmente, la unión a la subunidad 30S de los ribosomas, que inhibe la síntesis de proteínas,
• Indicaciones clínicas: Endocarditis infecciosa, bacteriemia (Pseudomona, Klebsiella o Enterobacter), Neumonia nosocomial, Pielonefritis aguda, Infección intraabdominal.
• Ejemplos: Tobramicina, Gentamicina, Amikacina.
• Efectos adversos: nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Mupirocina

Mecanismo de acción: inhibe la síntesis proteica bloqueando la actividad de la isoleucil-ARNt-sintetasa.Espectro antimicrobiano:\

• Grampositivos: Streptococcus spp., Enterococcus faecium y Staphylococcus spp., incluyendo cepas productoras de b-lactamasas y cepas resistentes a meticilina (SARM).
• Gramnegativos: es activa frente a H. influenzae, Neisseria, M. catarrhalis, B. pertussis y P. multocida.

Indicaciones: Infecciones cutáneas Vias de administración: Tópica

Monobactámicos

Aztreonam Carumonam Tigemonam

Tetraciclinas

Mecanismo de acción: son generalmente bacteriostáticas a las concentraciones que alcanzan en los telidos humanos pero actúan de forma similar a ellos interfiriendo la síntesis proteica de los organismos susceptibles Efetos adversos: Su depósito en hueso y dientes en formación los contraindica en embarazadas y niños menores de 8 años (malformaciones óseas y dentales). Eliminación: Doxiciclina y minociclina se eliminan por heces. Espectro antibacteriano: bacterias gram positivas y gram negativas, clamidias, rickettsias, micoplasmas, espiroquetas, algunas micobacterias y algunos protozoos. Eiemplos: Doxiciclina, tetraciclina, minociclina,

4. Macrólidos

Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis proteica bacteriana por fijación a la subunidad 50S de los ribosomas. Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas. Efectos adversos: sus efectos adversos más frecuentes los relacionados con el aparato digestivo: dolor abdominal, nauseas y vómitos. Espectro antimicrobiano: similar al de las penicilinas, pero también son efectivos frente a Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y algunas rickettsias y clamidias. Ejemplos: Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina.

Inh de la betalactamasa

• Acido clavulánico
• Sulbactam
• Tazobactam
• Su actividad antibacteriana es muy limitada, pero tienen una gran apetencia por las betalactamasas, fijándose a ellas de forma irreversible. Se usan asociados a los betalactámicos.

Anfenicoides

Mecanismo de acción: Interfieren con la síntesis proteica bacteriana y son bacteriostáticos. Efectos adversos: Depresión de la médula ósea causando pancitopenia, a veces grave. Síndrome gris del recién nacido, con alta mortalidad. Ejemplo: Cloranfenicol. Espectro antibacteriano: efectivo frente a gérmenes gram positivos y gram negativos, así como frente a rickettsias y clamidias. En muchos países se utiliza contra la fiebre tifoidea. Es muy eficaz en la meningitis por Haemophilus influenzae y en los abscesos cerebrales por anaerobios como el Bacteroides fragilis. REACCION ANTABUS!!!

Penicilinas

Naturales: Penicilina G benzatínica y penicilina V. De amplio espectro/aminopenicilinas: Ampicilina y amoxicilina. Combinados con inhibidores de betalactamasas: Amoxicilina con acido clavulánico. Antiestafilocócicas: Oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina. Principal efecto adverso: Alergia es el efecto adverso más importante -Erupciones cutáneas hasta shock anafiláctico, nefritis intersticial, encefalopatía, trastornos gastrointestinales y otros.

Lincosamidas

Mecanismo de acción: Se unen a la fracción 50S de los ribosomas bacterianos interfiriendo la síntesis proteica. Principal efecto adverso: colitis pseudomembranosa. Espectro antimicrobiano: activas frente a gram positivos y frente a Bacteroides spp. Su principal indicación hoy día son las infecciones graves por anaerobios. También tienen efectividad antiprotozooaria. Se usa en el tratamiento del acné por vía tópica. Ejemplos: Clindamicina y Lincomicina.

Polimixinas

Glucopéptidos

• Antibióticos que actúan sobre la pared bacteriana, inhibiendo la síntesis del peptidoglucano.
• Farmacocinética: mala absorción, por lo que no pueden utilizarse para infecciones sistémicas. Se eliminan por vía renal.
• Espectro de actividad: son activos frente a cocos y bacilos grampositivos (estafilococos, estreptococos), incluidos algunos anaerobios.
• Mecanismo de acción: Actúan sobre la segunda fase de la síntesis de la pared de la bacteria, inhibiendo la formación del peptidoglucano.
• Ejemplos: Vancomicina (tx de elección para colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile).
• Principales efectos adversos: Sx del hombre rojo (rash con prurito en la parte superior el cuerpo) y ototoxicidad.

Cefalosporinas

Primera generación: Cefalotina, Cefalexina y Cefazolina. Segunda generación: Cefuroxima y Cefaclor. Tercera generación: Cefotaxima y Ceftriaxona. Cuarta generación: Cefepima y Cefpiroma. Principales efectos adversos: Tromboflebitis, dolor en el lugar de la inyección intramuscular. Náuseas, vómitos y dolor abdominal. Reacciones de hipersensibilidad y reacciones cruzadas en px alérgicos a penicilinas.

Carbapenémicos

• Imipenem
• Monopenem
• Carbapenem
• Principales efectos adversos: Las reacciones adversas más habituales son náuseas, cefaleas, diarrea, vómitos, flebitis, exantema y prurito.

1 Beta lactámicos

• Característica química: anillo betalactámico.
• Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de la pared celular.
• Mecanismo de resistencia: producción bacteriana de betalactamasas.
• Subgrupos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos, monobactamas e inhibidores de betalactamasas.

Farmacocinética

• Semivida baja
• Alimentos retrasan y disminuyen la absorción
• Distribucion corporal amplia, incluye bilis y capsulas sinoviales. NO SNC ni ojos
• Eliminacion renal
• NO utiles en infecciones intracelulares

Quinolonas

• De primera generación: ácido nalidíxico y ácido pipemídico.
• Fluorquinolonas: ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino y norfloxacino.
• Mecanismo de acción: Son agentes bactericidas que actúan inhibiendo selectivamente la ADN-girasa bacteriana, enzima que interviene en el plegamiento de la doble hélice del ADN, y que es fundamental para la estructura tridimensional correcta del material genético.
• Efectos adversos: Capacidad para lesionar el cartílago en fase de crecimiento, por lo que su uso en niños, mujeres embarazadas está restringido
• Farmacocinética: Las de primera generación deben administrarse 4 veces al día, pero las fluorquinolonas sólo precisan una o dos administraciones diarias. El norfloxacino no alcanza niveles sanguíneos suficientes para ser útil en infecciones sistémicas, pero sí es útil en infecciones urinarias.

• Espectro antibacteriano: Las quinolonas de primera generación, son activas frente a gram-negativos. Se usa habitualmente para el tratamiento de infecciones urinarias.
• El ciprofloxacino puede valorarse como alternativa en algunas situaciones especiales (infecciones por Shigella, Bacillus antracis, micobacterias atípicas, en infecciones de orina por Pseudomona sp. y nefropatía de base, niños con fibrosis quística.

Rinfamicinas

Mecanismo de acción: impide la síntesis de ácidos nucleicos en las bacterias al unirse con la polimerasa de RNA dependiente del DNA. Espectro antimicrobiano: Es activa contra bacterias grampositivas, contra algunas micobacterias, sobre todo Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. leprae, y contra algunas bacterias gramnegativas, incluyendo N. gonorrhoeae y N. meningitidis. Reacciones adversas: coloración naranja o rojiza de algunos productos orgánicos. Farmacocinética: Cerca de 90% se une a las proteínas del plasma y se distribuye en gran medida en tejidos y líquidos corporales Cruza la barrera placentaria. Se metaboliza en particular en el hígado, se elimina en la bilis, y en menor proporción en la orina y en la leche materna.

Nitroimidazoles

• Mecanismo de acción: profármacos que se activan en el interior de las células sensibles reduciendo su grupo nitro por la ferrodoxina del parásito, formando un compuesto reactivo que interfiere en el transporte de electrones y rompe el DNA. Tienen actividad antibacteriana y antiparasitaria.
• Ejemplos: metronidazol e imidazol.
• Espectro antimicrobiano: PROTOZOOS ANAEROBIOS, Trichomona vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Balantidiun coli Veilonella, BACTERIAS ANAEROBIAS Peptococo, Peptoestreptococo, Gadnerella vaginalis, Helicobacter pylori.
• Farmacocinética: 14% es eliminado por vía fecal, 60 a 70% es eliminado por vía urinaria.
• Efecto adverso: EFECTO ANTABUS!!!

Nitrofuranos

Son antimicrobianos de origen sintético, utilizados en el tratamiento de infecciones bacterianas, y con efecto sobre determinados parásitos. La nitrofurantoína es el principal antiséptico urinario Espectro antimicrobiano: bactericidas, tanto para bacterias Gram + como para muchas Gram - Mecanismo de acción: actúa interfiriendo con la acción de sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolíticos esenciales para el crecimiento bacteriano.

Sulfonamidas y diaminopiridinas

• Mecanismo de accion de las sulfonamidas: actúan por antagonismo competitivo con el ácido paraaminobenzoico (PABA) un componente esencial en la síntesis de ácido fólico.

• Espectro antimicrobianos: Inhiben a las bacterias grampositivas como las gramnegativas, Nocardia, Chlamydia trachomatis y algunos protozoarios.Algunas bacterias entéricas, tales como E.coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella y Enterobacter, también pueden ser inhibidas.

• Farmacocinética:
• Sulfonamidas: absorción GI de 70-100%. Sulfisoxazol: duración de acción 2-4 horas. T½ = 4-7 horas. Unión a proteínas 85%. Excreción renal. Sulfacetamida: T½ = 6 horas. Metabolismo hepático por conjugación, acetilación y otras vías metabólicas a metabolitos inactivos. Excreción principal por filtración glomerular, reabsorción tubular en varios grados.
• Sulfametoxazol + trimetoprim: absorción GI rápida y completa. Cmáx = 1-4 horas. Distribución amplia. Unión a proteínas 42-46%. Metabolismo hepático < 20%. Alcanza concentraciones altas en líquido prostático y vaginal. Gran parte de trimetoprim se excreta sin cambios. T½ = 8-11 horas y se prolonga en insuficiencia renal. Excreción renal por filtración glomerular. Niveles terapéuticos 200-600 mcg/ml.

Pared Celular

• Es fundamental en su viabilidad y patogenicidad. Esta sirve como cubierta protectora, le provee morfología celular, facilita intercambio de iones, la filtración de proteínas y participa en metabolismo y catabolismo de nutrientes complejos.
• La ausencia de pared celular es otro de los blancos de acción en la terapia antifúngica.
• Los antifúngicos que actúan sobre ella lo hacen inhibiendo la síntesis de los glucanos a través de la inactivación de la enzima 1,3-beta-glucano sintetasa.
• La falta de glucanos en la pared celular la vuelve débil e incapaz de soportar el estrés osmótico, por lo que muere.
• Lipopeptidos pertenecen a este grupo.

Membrana Celular

• Las complejas partículas lipídicas llamadas esterolatos, son aproximadamente el 25 % de la membrana celular. Sin embargo, el contenido de esterol de la célula fúngica y mamífera es diferente.
• En las células de los mamíferos el colesterol es el esterol que predomina y en las células fúngicas el primario es el ergosterol. (Tipo de grasa en la membrana celular del hongo )

Alilaminas

Inhiben a la enzima escualeno epoxidasa, de esta forma disminuye la concentración de ergosterol, aumentan los niveles de escualeno, aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se interrumpe la organización celular y disminuye el crecimiento del hongo.

Polienos

Se unen al ergosterol presente en la membrana celular fúngica, donde se forman poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte celular.

Azoles

Inhiben a la citocromo P-450-3-A de la célula fúngica, a través de la inactivación de la enzima C-14-α-dimetilasa, con lo cual se interrumpe la síntesis del ergosterol en la membrana celular. Debido a la falta de ergosterol se comienzan a acumular esteroles tóxicos intermedios, aumenta la permeabilidad de la membrana y se interrumpe el crecimiento del hongo.

Nucleo Celular

• Se transporta al interior del hongo para hacer un metabolito, pasa a llamarse 5- fluracil (5-FU) por la citosina diaminasa. Se incorpora al RNA-sintesis de proteinas, inhibe timidilato sintetasa que hace que no se produzcan proteinas al hongo.

Griseofulvin

Griseofulvin, el cual inhibe la mitosis, al destruir el huso mitótico, necesario para efectuar la división celular.