ANTIBACTERIANOS

Fármacos antibacterianos y resistencia

Isabel Baldoza Garcia

MICROBIOLOGIA

DEFINICIONES

FUENTES DE FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS

Los antimicrobianos tienen un origen biologico y representan un papel importante en la ecologia microbiana

Estreptomicina, tetraciclinas, el cloranfenicol, la eritromicina

Manipulación molecular de antibióticos

Agentes antimicrobianos sintetizados por métodos químicos

• La manipulación molecular de antibióticos o quimioterapéuticos

ampliar su rango y grado de actividad contra microorganismos o para mejorar sus características farmacológicas.

• Los antibióticos de origen natural se pueden modificar por métodos químicos

• - Ejemplo: el desarrollo de penicilinas de amplio espectro resistentes a la penicilinasa, aminoglucidos y cefalosporinas con mayor espectro y resistencia a enzimas desactivadoras

• La penicilina es producida por diversos mohos del genero pnicillum.
• La mayor fuente natural de antibioticos es el genero streptomyces de bacterias grampositivas que se encuentra en suelos y sedimentos de agua dulce.
• La estreptomicina, tetraciclinas, el cloranfenicol, la eritromicina se descubrieron al examinar grandes cantidades de aislados de Steotomyces
• Estos antibióticos se sintetizan a partir de mohos y bacterias.

• Las sustancias químicas con actividad antibacteriana son resultado de programas de análisis

• Se han sintetizado compuestos activos con estructuras diseñadas para funcionar como inhibidores o competidores eficaces de

vías metabólicas conocidas.

• - Ejemplo: Trimetoprim inhibe la dihidrofolato reductasa

ESPECTRO DE ACCIÓN

El espectro de actividad de cada sustancia antimicrobiana describe los géneros y especies contra los cuales es típicamente activa

Características de los fármacos antibacterianos

BETALACTAMICOS

NO BETALACTAMICOS

SISTESIS DE PROTEINAS

SINTESIS TEACIDOS NUCLEICOS

SUSTANCIA DE ESPECTRO ESTRECHO

AGENTES DE AMPLIO ESPECTRO

BIOSINTESIS DE FOLATO

Cloranfenicol, la teraciclina y las cefalosporinas inhiben un amplio rango de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo microorganismos intracelulares obligados

Bencilpenicilina activa contra muchos cocos grampositivos y gramnegativos - Tiene poca actividad contra los bacilos gramnegativos entericos

INTEGRISAD DE LA MEMBRANA CELULAR

El espectro es el rango de bacterias contra las cuales el fármaco es activo en forma típica. - Las sustancias de amplio espectro inhiben especies grampositivas y gramnegativas.

FARMACOS ANTIBACTERIANOS SELECTOS

Se analizan diversos aspectos de los principales antimicrobianos, con endasis en sus mecanismo de accion y espectro.

ANTIMICROBIANOS BETALACTALAMICOS

Antimicrobianos que actuan sobre la sistesis de la pared celular

Los fármacos antibacterianos betalactámicos interfieren con las reacciones de transpeptidación que sellan los entrecruzamientos de péptidos entre las cadenas de glucano. Todos los betalactámicos se conocen comúnmente como proteínas fijadoras de penicilina (PBP), lo cual refl eja la naturaleza estereoquímica de su interferencia.

El componente de peptidoglucano de la pared celular de las bacterias le da su forma y rigidez. El peptidoglucano se sostiene por el entrecruzamiento de cadenas laterales cortas de peptidos con moleculas largas de glucano. - El peptido glucano es una caracteristica unica de las bacterias la inhibicion de su sintesis no conlleva ningun potencial toxico. El entrecruzamiento de peptidoglucano es el blanco de los betalactámicos y glucopéptidos

Los medicamentos antimicrobianos betalactámicos incluyen a las penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactámicos. Derivados de la presencia de un anillo betalactalamico en su estructura, este anillo es escensial para la actividad bacteriana Estos medicamentos anrimicrobianos incluyen a las penicilinas, cefalosporinas, carbapenemicos y monobactalamicos

MECANISMO DE ACCION

CLASIFICACION DE LOS BETALACTALAMICOS

Las penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenémicos difi eren en cuanto a las estructuras unidas con el anillo betalactámico.

MONOBETALACTAMICO

Tienen un anillo betalactamico

Los antimicrobianos betalactámicos son sumamente bactericidas, pero sólo contra las bacterias en crecimiento que sintetizan nuevas paredes celulares.

PENICILINAS, CARBAPENICOS

Con un anillo betalactamico fusionado con un anullo penemico de cinco miembros

Los antimicrobianos betalactámicos eliminan a las bacterias en crecimiento al lisar las paredes celulares debilitadas

CEFALOSPORINAS

Un anillo cemefico de 6 miembros

PENICILINAS

Las penicilinas difieren principalmente en su espectro de actividad contra bacterias gramnegativas y en su resistencia a la penicilinasa de los estafi lococos

La penicilina G tiene actividad principal contra los organismos grampositivos, cocos gramnegativos y algunas espiroquetas, incluyendo la espiroqueta de la sífilis.

La penicilina G es la menos tóxica y la menos costosa de todas las penicilinas.

Familia de betalacmasas

La resistencia a las betalactamasas estafilocócicas o gramnegativas determina el espectro.A menudo tienen limitada penetración de la membrana externa.

MECNISO DE AION

PENICILINAS

Las penicilinas resistentes a la penicilinasa (meticilina, nafcilina, oxacilina) tienen espectros limitados, pero son activas contra S. aureus productor de penicilinasa.

Las penicilinas de amplio espectro deben su actividad ampliada a la capacidad para atravesar la membrana externa de algunas bacterias gramnegativas.

Fármacos, como la ampicilina, tienen excelente actividad contra diversos patógenos gramnegativos, pero no contra Pseudomonas aeruginosa, un importante patógeno oportunista.

Las penicilinas de amplio espectro penetran la membrana externa de algunas bacterias gramnegativas Algunas penicilinas se inactivan ante la penicilinasa estafi locócica

la piperacilina y la ticarcilina, tienen actividad contra Pseudomonas cuando se administran en dosis elevadas, pero son menos activas que la ampicilina contra otros organismos gramnegativos.

CEFALOSPORINAS

A medida que aumenta el espectro gramnegativo es típico que estos fármacos pierdan parte de su potencia (CIM más alta) contra las bacterias grampositivas..

La estructura de las cefalosporinas confi ere resistencia a la hidrólisis producida por la penicilinasa de los estafi - lococos y a las betalactamasas de grupos de bacilos gramnegativos, que varían según cada cefalosporina.

• Estas sustancias se clasifi can por generación
• Primera
• segunda
• Tercera
• Cuarta

• Las cefalosporinas son resistentes a la penicilinasa
• El cambio entre cefalosporinas de primera y tercera generaciones da un espectro gramnegativo más amplio
• Las cefalosporinas de segunda y tercera generaciones tienen menos actividad contra bacterias grampositivas

una cefalosporina de una generación superior tiene un espectro más amplio: en algunos casos, mayor actividad cuantitativa contra bacterias gramnegativas

CEFALOSPORINAS

SEGUNDA GENERACION Cefoxitina y cefaclor

• Son resistentes a las betalactamasas de algunos organismos gramnegativos que inactivan a los compuestos de primera generación.

PRIMERA GENERACION Cefazolina y cefalexina Tienen un espectro de actividad contra organismos grampositivos que se asemeja al de las penicilinas resistentes a la penicilinasa.

• La actividad ampliada contra especies de Enterobacteriaceae y contra anaerobios como el Bacteroides fragilis.

Las cefalosporinas de primera generación inhiben a las bacterias grampositivas y a unas cuantas Enterobacteriaceae.

Las cefalosporinas de segunda generación también tienen actividad contra anaerobios.

CEFALOSPORINAS

CUARTA GENERACION

• Cefepima tienen actividad contra un espectro incluso más amplio de Enterobacteriaceae al igual que contra P. aeruginosa.
• Estas cefalosporinas conservan la elevada afi nidad y actividad de los fármacos de tercera generación contra Neisseria y H. infl uenzae.

TERCERA GENERACION

• Ceftriaxona, cefotaxima y ceftazidima, tienen un espectro incluso más amplio.

• Son activas contra organismos gramnegativos,

• La ceftriaxona o la cefotaxima se prefi eren

para meningitis infantil dbido a que tienen la mayor actividad contra sus tres principales causas, Neisseria meningitidis, Streptococcuspneumoniae y Haemophilus infl uenzae.

• Tienen una mejor capacidad para cruzar la membrana externa de las bacterias gramnegativas, al igual que resistencia contra betalactamasas de muchas bacterias gramnegativas.

Las cefalosporinas de tercera generación tienen mayor potencia contra organismos gramnegativos La ceft riaxona y la cefotaxima se prefi eren en casos de meningitis La ceft azidima se utiliza para Pseudomonas.

Las cefalosporinas de cuarta generación tienen mayor capacidad para penetrar la membrana externa.

CARBAPENEMICOS

Los carbapenémicos imipenem y meropenem tienen el espectro más amplio de todos los antibióticos betalactámicos.

Los carbapenémicos tienen un espectro más amplio

Caracteristicas

MONOBACTALAMICOS

tienen una elevada resistencia a la hidrólisis causada por las betalactamasas de bacilos gramnegativos.

El aztreonam, el primer monobactámico.Tiene un espectro limitado contra bacterias gramnegativas y aerobias y anaerobias facultativas, incluyendo Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophilus y Neisseria.

Tienen una afi nidad defi ciente por las PBP de organismos grampositivos y anaerobios.

La actividad es principalmente contra gramnegativos.

INHIBIDORES DE LA BETALACTAMASA

Caracteristicas

Tienen capacidad para inhibir las cefalosporinasas es signifi cativamente menor.

EL ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam, se conocen como inhibidores suicidas, porque primero deben hidrolizarse en presencia de una betalactamasa antes de convertirse en desactivadores eficaces de la enzima

Eficaces contra las penicilinasas de los estafi lococos y las betalactamasas de amplio espectro.

ANTIMICROBIANOS GLUCOPEPTIDOS

Vancomicina y teicoplanina

Cada uno de estos antimicrobianos inhibe el ensamblaje de la molécula lineal de peptidoglucano al fi jarse directamente con los aminoácidos terminales de las cadenas laterales de péptido.

Ambos medicamentos son bactericidas, pero su actividad primordial sólo abarca a las bacterias grampositivas

Su uso principal ha sido contra infecciones grampositivas multirresistentes, incluyendo aquellas causadas por cepas de estafi lococos que son resistentes a las penicilinas resistentes a penicilinasa y a las cefalosporinas

Los antimicrobianos glucopéptidos se enlazan en forma directa con las cadenas laterales de aminoácidos

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

AMINOGLUCIDOS

Todos los miembros del grupo de aminoglucósidos entre los medicamentos antibacterianos tienen un anillo aminociclitol con seis miembros que tiene aminoazúcares unidos a él.

Los aminoglucósidos tienen actividad contra una amplia variedad de bacterias, pero sólo contra organismos que pueden transportarlos dentro de la célula por medio de un mecanismo que implica fosforilación oxidativa.

MECANISMO DE ACCION

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

NEOMICINA

GENTAMICINA Y TOBRAMICINA

ESTREPTOMICINA Y LA AMIKACINA

• La gentamicina y la tobramicina son los principales aminoglucósidos.
• Tienen un espectro más amplio, que incluye a los estafilococos, Enterobacteriaceae y, de particular importancia, P. aeruginosa.

La neomicina, que es el aminoglucósido más tóxico, se emplea en preparaciones tópicas y como un preparado oral antes de ciertos tipos de cirugía intestinal, debido a su baja absorción.

• La estreptomicina y la amikacina
• Se utilizan principalmente en combinación con otros fármacos antimicrobianos para el tratamiento de la tuberculosis y otras enfermedades micobacterianas

TETRACICLINAS

• Formadas por cuatro anillos fusionados de benceno.
• Las sustituciones de estos anillos proporcionan diferencias en las características farmacológicas de los principales miembros del grupo, tetraciclina y doxiciclina.

• Las tetraciclinas inhiben la síntesis de proteínas al enlazarse con la subunidad ribosómica 30S en un punto que bloquea la unión de amnoacil-tRNA con el brazo aceptor del complejo del mRNA ribosómico

Buena para el tratamiento de infecciones intraabdominales polimicrobianas y otras infecciones complicadas de tejidos profundos. Las manchas en los dientes y el daño al esmalte de la dentadura permanente limitan el uso de las tetraciclinas de vieja generación en niños

CLORANFENICOL

• Tiene un rango extenso de actividad contra especies tanto aerobias como anaerobias.
• El cloranfenicol se absorbe con facilidad de las vías gastrointestinales superiores y se difunde con facilidad a la mayoría de los compartimientos del cuerpo, incluyendo LCR.

• Es bacteriostática.
• Tiene poco efecto sobre los ribosomas eucarióticos, lo cual explica su toxicidad selectiva.
• El cloranfenicol bloquea la peptidil transferasa.

Tiene una estructura anular simple de nitrobenceno que ahora puede fabricarse en forma masiva por síntesis química.

La eritromicina, que es el primero y aun el más común de los macrólidos, tiene un espectro de actividad que incluye a la mayoría de las bacterias patógenas grampositivas y algunos de los organismos gramnegativos

MACROLIDOS

La eritromicina, azitromicina y claritromicina difieren en la composición exacta de una estructura anular grande de 14 o 15 miembros.

La azitromicina tiene una actividad mayor en términos cuantitativos (menor CIM) contra la mayoría de las mismas bacterias gramnegativas

Afectan la síntesis de proteínas al nivel ribosómico al enlazar la subunidad 50S y bloquear la reacción de translocación. Su efecto es principalmente bacteriostático.

La claritromicina es el más activo de los tres medicamentos contra los patógenos tanto grampositivos como gramnegativos.

CLINDAMICINA

• Tratamiento de infecciones graves de tejidos profundos causadas por este tipo de organismos.

• Su uso principal es en casos en los que un anaerobio está o puede estar implicado.

• La clindamicina puede mitigar la producción de toxinas de cepas sumamente virulentas de Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes

• Tiene mayor actividad que los macrólidos contra anaerobios gramnegativos, incluyendo el importante grupo Bacteroides fragilis

OXAZOLIDINONAS

• La linezolida es el antibiótico de más amplio uso dentro de una nueva cl ase de fármacos que actúan enlazándose al ribosoma bacteriano 50S.

USO CLINICO Las oxazolidinonas son clínicamente útiles en neumonía y otras infecciones de tejidos blandos, en particular aquellas causadas por cepas resistentes de estafi lococos, neumococos y enterococos.

Tienen actividad contra bacterias grampositivas resistentes a otras sustancias

ESTREPTOGRAMINAS

La quinupristina y la dalfopristina se emplean en una combinación fija conocida como quinupristina-dalfopristina en proporción sinérgica.

MECANISMO DE ACCION Inhiben la síntesis proteica al fijarse en diferentes sitios del ribosoma bacteriano 50S la quinupristina inhibe la elongación de la cadena de péptidos y la dalfopristina interfi ere con la peptidil transferasa.

Son útiles contra enterococos resistentes a la vancomicina

Inhibidores de la síntesisde ácido nucleico

Quinolonas Las quinolonas tienen un núcleo de dos anillos fusionados de seis miembros que, cuando se sustituyen con flúor, se convierten en fluoroquinolonas, que son ahora las quinolonas dominantes para el tratamiento de las infecciones bacterianas

El principal objetivo de todas las quinolonas es la topoisomerasa (girasa) de DNA, la enzima responsable del corte, superenrollamiento y sellado del DNA bacteriano durante la replicación.

El ciprofloxacino, norfloxacino y ofloxacino: tienen la adición de un anillo de piperazina y su metilación alteran la actividad y propiedades farmacológicas del compuesto individual

QUINLONAS

Las fluoroquinolonas son muy activas y bactericidas contra un amplio rango de aerobios y anaerobios facultativos.

• Su administración es oral, bajo enlace proteico
• Tiene buena distribución a todos los compartimientos corporales, penetración de los fagocitos y vida media sérica prolongada que permite dosis cada 12 o 24 horas.

• El norfloxacino y el ciprofloxacino se excretan por las vías hepática y renal, lo cual produce concentraciones altas del fármaco en bilis y orina.
• El ofloxacino se excreta de manera principal por vía renal.

El ofloxacino tiene actividad importante contra Chlamydia

El ciprofloxacino es de particular utilidad contra P. aeruginosa.

INHIBIDORES DE FOLATO

TRIMETOPRIM - SULFAMETOXAZOL

ACIDO FOLICO

Sulfonamidas

• Son análogos estructurales

de PABA y compiten con éste por la enzima (dihidropteroato sintetasa), que combina PABA y pteridina en la etapa inicial de síntesis del folato.

El ácido fólico se deriva del ácido para-aminobenzoico (PABA), del glutamato y de una unidad de pteridina PRINCIPALES INHIBIDORES DE FOLATO: - Sulfamidas - Trimetoprim - Acido para aminosalico - Sulfonas

El trimetoprim actúa sobre la vía sintética del folato, pero en un punto posterior a donde actúan lassulfonamidas.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO NUCLEICO

METRONIDAZOL

RAMPIFICINA

• Tiene actividad contra la mayoría de las bacterias grampositivas y organismos gramnegativos selectos, incluyendo Neisseria y Haemophilus, pero no los miembros de las Enterobacteriaceae

Familia de compuestos con actividad contra bacterias, hongos y parásitos.

La rifampicina se enlaza con la subunidad β de la RNA-polimerasa dependiente de DNA, lo cual previene el inicio de la síntesis de RNA.

ANTIMICROBIANOS QUE ACTUAN SOBRE LAS MEMBRANAS EXTERNA Y CITOPLASMATICA

Los antimicrobianos polipéptidos polimixina B y colistina

• Estas sustancias reaccionan a menor grado con las membranas celulares del hospedador, causando nefrotoxicidad y neurotoxicidad. Su espectro es esencialmente gramnegativo; actúan contra P. aeruginosa y otros bacilos gramnegativos.

Se enlazan con las membranas celulares de bacterias gramnegativas susceptibles y alteran su permeabilidad, lo cual produce la pérdida de componentes citoplásmicos esenciales y muerte de la bacteria

REFERENCIA

• Fármacos antibacterianos y resistencia. Ryan K.J., & Ray C(Eds.), [publicationyear2] Sherris. Microbiología médica, 6e. McGraw-Hill Education. https://accessmedicina.mhmedical.com/Content.aspx?bookid=2169&sectionid=162982333

CARACTERISTICAS son activas contra estreptococos, más activas que las cefalosporinas contra estafi lococos y muy activas contra cepas de gonococos y H. infl uenzae positivas y negativas para betalactamasa

CARACTERISTICAS Tienen tanta actividad como las cefalosporinas de tercera generación contra bacilos gramnegativos y son eficaces contra anaerobios obligados.

CARACTERISTICAS El imipenem se hidroliza con rapidez por medio de una dehidropeptidasa 1 de los túbulos renales; en consecuencia, se administra junto con un inhibidor de esta enzima (cilastatina), que mejora en gran medida sus concentraciones en orina y otras características farmacocinéticas. El meropenem no se degrada a un nivel signifi cativo debido a la dehidropeptidasa 1 y no requiere coadministración de cilastatina

CARACTERISTICAS Las combinaciones de uno de estos inhibidores con una sustancia antimicrobiana betalactámica adecuada protegen al fármaco terapéutico de la destrucción causada por muchas betalactamasas y aumentan en forma significativa su espectro.

Uso clínico. Los antibióticos betalactámicos son, en general, los medicamentos a elegir para infecciones causadas por organismos susceptibles debido a su baja toxicidad y a su acción bactericida.

También han resultado de gran valor para la profi laxis de muchas infecciones.

Las penicilinas llegan al LCR cuando las meninges están infl amadas y son efi caces para el tratamiento de la meningitis, pero las cefalosporinas de primera y segunda generaciones no lo son

las cefalosporinas de tercera generación penetran mucho mejor y se han convertido en los fármacos preferidos para el tratamiento de meningitis no diagnosticada y meningitis causada por la mayoría de los organismos gramnegativos. Su baja toxicidad favorece el uso de los betalactámicos

CARACTERISTICAS MECANISMO DE ACCION

• Los aminoglucósidos deben ser transportados dentro de la célula por metabolismo oxidativo.
• No tienen actividad contra anaerobios una vez dentro de la célula bacteriana, los aminoglucósidos inhiben la síntesis proteica al unirse a los ribosomas bacterianos, ya sea en forma directa o utilizando otras proteínas.

• Una vez dentro de la célula bacteriana, los aminoglucósidos inhiben la síntesis proteica al unirse a los ribosomas bacterianos, ya sea en forma directa o utilizando otras proteínas. Este enlace desestabiliza los ribosomas, bloquea los complejos de iniciación y, en consecuencia, impide la elongación de las cadenas de polipéptido

• Los ribosomas eucarióticos son resistentes a los aminoglucósidos y los antimicrobianos no se transportan de manera activa dentro de las células eucariotas.

CARACTERISTICAS Las tetraciclinas son medicamentos de amplio espectro con un rango de actividad que abarca la mayoría de las especies patógenas, incluyendo bacilos y cocos grampositivos y gramnegativos, así como aerobios y anaerobios.

CARACTERISTICAS Las tetraciclinas se absorben por vía oral. En la práctica se dividen en fármacos que generan concentraciones sanguíneas durante sólo unas cuantas horas y otros con acción más prolongada (minociclina y doxiciclina) que se administran con menos frecuencia.

Las tetraciclinas presentan quelación causada por cationes divalentes, lo cual reduce su absorción y actividad.

CAUSAS A dosis elevadas, el cloranfenicol también causa depresión reversible de la médula ósea y, en neonatos, disfunciones abdominal, circulatoria y respiratoria. La incapacidad del hígado inmaduro de los lactantes para conjugar y excretar el cloranfenicol agrava este último padecimiento. La supresión de la médula y la anemia aplástica son toxicidades graves

USO CLINICO El uso de cloranfenicol está restringido al tratamiento de infecciones por Rickettsia o Ehrlichia, en las que no es posible emplear tetraciclinas debido a hipersensibilidad o embarazo

Mecanismo de acción

• Para replicarse, las bacterias requieren un proceso específico de síntesis de proteínas, habilitado por las proteínas ribosómicas.
• La eritromicina actúa inhibiendo la síntesis de proteínas uniéndose a la molécula de ARN ribosomal 23S en la subunidad 50S de los ribosomas en organismos bacterianos susceptibles. Detiene la síntesis de proteínas bacterianas al inhibir el paso de transpeptidación/translocación de la síntesis de proteínas y al inhibir el ensamblaje de la subunidad ribosómica 50S.

REFERENCIAErythromycin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online. (s. f.). DrugBank. https://go.drugbank.com/drugs/DB00199

Mecanismo de acción

• Para replicarse, las bacterias requieren un proceso específico de síntesis de proteínas, habilitado por las proteínas ribosómicas.
• La azitromicina se une al ARNr 23S de la subunidad ribosómica 50S bacteriana. Detiene la síntesis de proteínas bacterianas al inhibir el paso de transpeptidación/translocación de la síntesis de proteínas y al inhibir el ensamblaje de la subunidad ribosomal 50S

CARACTERISTICAS La claritromicina también tiene actividad contra micobacterias. Además, tanto la azitromicina como la claritromicina tienen efi cacia demostrada contra Borrelia burgdorferi, agente causal de la enfermedad de Lyme y contra el parásito protozoario Toxoplasma gondii, que causa toxoplasmosis.

REFERENCIAAzithromycin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online. (s. f.). DrugBank. https://go.drugbank.com/drugs/DB00207

CARACTERISTICAS

• En su forma reducida es una coenzima esencial para el transporte de compuestos de un carbono en la síntesis de purinas, timidina y algunos aminoácidos y, por ende, de los ácidos nucleicos y proteínas en forma indirecta.
• Las bacterias deben sintetizar el folato que los humanos adquieren

en su dieta. MECANISMO DE ACCIÓN El ácido fólico, al ser bioquímicamente inactivo, se convierte en ácido tetrahidrofólico y metiltetrahidrofolato mediante la dihidrofolato reductasa (DHFR). Estos congéneres del ácido fólico se transportan a través de las células mediante endocitosis mediada por receptores, donde son necesarios para mantener la eritropoyesis normal, sintetizar purinas y timidilatos de ácidos nucleicos, interconvertir aminoácidos, metilar ARNt y generar y utilizar formiato.

REFERENCIAFolic acid: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online. (s. f.). DrugBank. https://go.drugbank.com/drugs/DB00158

MECANISMO Este bloqueo tiene múltiples efectos sobre las células bacterianas; el más importante de ellos es la alteración de la síntesis del ácido nucleico. El efecto es bacteriostático y la adición de PABA a un medio que contiene sulfonamida neutraliza el efecto inhibidor y permite que se reanude el desarrollo. La competencia con PABA altera los ácidos nucleicos

TRATAMIENTO Se emplean de manera principal en infecciones de las vías urinarias que no presentan complicación y que son producidas por miembros de la familia Enterobacteriaceae, en particular Escherichia coli. Las sulfonamidas son convenientes para este propósito porque son de bajo costo, se absorben bien por vía oral y se excretan en altos niveles en la orina. Su principal uso es en infecciones de las vías urinarias

MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhibe de modo competitivo la actividad de la dihidrofolato reductasa bacteriana, que cataliza la conversión del folato a su forma como coenzima activa reducida

• Trimetoprim conduce a un bloqueo en dos etapas de la vía del folato, lo cual a menudo produce efectos bacteriostáticos o bactericidas sinérgicos.

• En combinación sinérgica con sulfonamidas se produce inhibición de la dihidrofolato reductasa

USO CLÍNICO TMP-SMX se emplea de manera general y eficaz en el tratamiento de las infecciones de vías urinarias, otitis media, sinusitis, prostatitis y diarrea infecciosa, y es el fármaco a elegir para neumonía causada por Pneumocystis carinii, un hongo. Activa contra bacterias comunes y algunos hongos

MECANISMO La acción antibacteriana demanda la reducción del grupo nitro en condiciones anaeróbicas, lo cual explica la limitación de su actividad a bacterias que prefieren condiciones de desarrollo anaeróbicas o, cuando menos, microaerófilas. Los productos de su reducción actúan sobre la célula en múltiples puntos; el más letal de estos efectos es la inducción de rupturas en las hebras de DNA.

• El metronidazol tiene actividad contra una amplia variedad de anaerobios, incluyendo B. fragilis.

TRATAMIENTOEn el ámbito clínico es útil para cualquier infección en la que puedan estar implicados anaerobios

TRATAMIENTO La rifampicina se combina con otros fármacos para el tratamiento de infecciones activas. Se emplea sola como quimioprofilaxis de N. meningitidis y H. influenzae en las personas que tienen contacto estrecho con pacientes infectados.

MECANISMO DE ACCION DE LOS BETALACTALAMICOS Al unirse a proteínas fijadoras de penicilina (PBP) específicas ubicadas dentro de la pared celular bacteriana, la penicilina G inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

Mecanismo de acción Existen 3 mecanismos de accion

• La primera “fase de unión iónica” ocurre cuando los aminoglucósidos policatiónicos se unen electrostáticamente a componentes cargados negativamente de las membranas celulares bacterianas, incluidos los lipopolisacáridos y fosfolípidos dentro de la membrana externa de las bacterias Gram negativas y a los ácidos teicoicos y fosfolípidos dentro de la membrana celular de las bacterias Gram positivas.

• La segunda “fase I dependiente de energía” de la entrada de aminoglucósidos al citoplasma se basa en la fuerza motriz del protón y permite una cantidad limitada de acceso de aminoglucósido a su objetivo intracelular primario: el ribosoma bacteriano 30S

• Fase II dependiente de energía”, se observa la muerte bacteriana dependiente de la concentración. El aminoglucósido se acumula rápidamente en la célula debido a la membrana citoplasmática dañada, y se amplifica la mala traducción y la inhibición de la síntesis de proteínas.

REFERENCIA Gentamicin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online. (s. f.). DrugBank. https://go.drugbank.com/drugs/DB00798

CARACTERISTICAS

• Los aminoglucósidos tienen un rápido efecto bactericida, su amplio espectro, el lento desarrollo de resistencia a estos agentes que ahora se emplean en forma más amplia y su acción contra cepas de Pseudomonas que resisten muchos otros antimicrobianos.

CAUSAS Causan menores alteraciones en la fl ora normal que la mayoría de los demás antibióticos de amplio espectro, probablemente debido a su falta de actividad contra la fl ora intestinal, que de manera predominante es anaeróbica, y porque sólo se utilizan por vía parenteral para las infecciones sistémicas

Mecanismo de acción

• La claritromicina se metaboliza primero a claritromicina 14-OH, que es activa y actúa sinérgicamente con su compuesto original.
• Luego penetra la pared celular de las bacterias y se une reversiblemente al dominio V del ARN ribosómico 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, bloqueando la translocación del ARN de transferencia de aminoacilo y la síntesis de polipéptidos.

REFERENCIAClarithromycin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online. (s. f.). DrugBank. https://go.drugbank.com/drugs/DB01211

Mecanismo de acción

• La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
• Esto impide tanto el ensamblaje del ribosoma como el proceso de traducción.

REFERENCIAClindamycin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online. (s. f.). DrugBank. https://go.drugbank.com/drugs/DB01190

MECANISMO DE ACCION Actúan sobre la ADN girasa y la toposiomerasa IV, enzimas que, al igual que la topoisomerasa humana, previene el superenrollamiento excesivo del ADN durante la replicación o transcripción. Al inhibir su función, el fármaco inhibe la división celular normal.

REFERENCIA Ofloxacin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online. (s. f.). DrugBank. https://go.drugbank.com/drugs/DB01165