Pitch génial

SCANDALe pharmaceutique

lE thalidomide

- contexte d'après guerre

- effets tératogènes et nombre conséquent de victimes !

- en 1956 par Grunenthal

- retrait du marché en 1962

LE THALIDOMIDE

introduction

LE THALIDOMIDE

Introduction

- aspect chimique

- historique

- conséquences

- utilisation actuelle

LE THALIDOMIDE

Introduction

MIRACLE

Retrait du marché

20 000 victimes

LE THALIDOMIDE

Historique

QU'est-ce qui rend cette molécule si dangereuse ?

Amyélie :malformation rare congénitale du système nerveux central se caractérisant par une absence totale ou partielle de moelle épinière

LE THALIDOMIDE

Structure et voie de synthèse

Phocomélie :réduction/atrophie d’un membre

Le thalidomide est :- un dérivé synthétique de l'acide glutamique - aux propriétés :- tératogènes, - immunomodulatrices, - anti-inflammatoires - anti-angiogènes.

énantiomère R énantiomère S

- propriétés antiémétiques- inhibe la production de TNFα => efficace contre certaines tumeurs ou syndromes inflammatoires.

- tératogène=> provoquant des malformations, déformations des membres : l'amyélie et la phocomélie.

LE THALIDOMIDE

Structure et voie de synthèse

Grossièrement :

glutamine + anhydre phtalique

-> ébullition et réaction des groupements carboxyliques et amines

= liaisons amides et anneaux

= 50% d'énantiomères S, 50% d'énantiomères R

LE THALIDOMIDE

Conséquences

liaison non covalente à la protéine cereblon :

Mécanisme de tératogénicité :

Le cereblon : complexe d'ubiquitine ligase : ubiquitination et dégradation via le protéasome. Mécanisme pas entièrement élucidé : ubiquitination -> réduction des niveaux de facteurs de croissance des fibroblastes. Complexe impliqué dans l’excroissance des membres chez l’embryon. Selon cette théorie, la molécule se lie au cereblon et modifie les substrats :-> effet anti-prolifératif et effet tératogène.

LE THALIDOMIDE

Conséquences

Effet anti-angiogène :

-> Limiter l’afflux sanguin et croissance de certaines tumeurs Effet pas entièrement compris, mais le TNFα semble impliqué. En effet, le thalidomide semble bloquer ce médiateur par divers mécanismes. Le TNFα joue un rôle important dans la prolifération des cellules et donc l’angiogenèse. Son blocage -> anti-angiogenèse.

LE THALIDOMIDE

Utilisation aujourd'hui

Pharmacomodulations : traitement des cancers

Lénalidomide et pomalidomide

(+ 1 fonction amine (+ 1 fonction amine ) - O sur l'anneau)

Classées comme imides immunomodulateurs

Céréblon : cible directe primaire

LE THALIDOMIDE

conclusion

LE THALIDOMIDE

sources

Rugbank online : thalidomidePublié le 13 juin 2005 et consulté le 30 janvier 2024

scientific reports, Understanding the Thalidomide Chirality in Biological Processes by the Self-disproportionation of Enantiomers Publié le 20 novemebre 2018 et consulté le 29 janvier 2024.

Radio Canada : Thalidomide, un médicament à l’effet dévastateurPublié le 14 janvier 2009, consulté le 18 janvier 2024

Hindawi, Journal of chemistry. Publié le 20 février 2017 et consulté le 28 janvier 2024.

Association canadienne des victimes de la thalidomide : Qu'est-ce que la thalidomide ?Consulté le 17 janvier 2024

Google Patents, Process for the synthesis of thalidomide. Publié le 12 août 2005 et consulté le 28 janvier 2024.

Thalidomide: Un scandale pharmaceutiquePublié en février 2024 et consulté en février 2024

VIDAL, thalidomide BMS Publié le 17février 2017 et consulté le 29 janvier 2024.

Le temps : l'arte de fabriquer des molécules qui tournent dans le bon sens. Publié le 16 ocotobre 2001 et consulté le 28 janvier 2024.

Société chimique de France : thalidomideconsulté le 18 janvier 2024.

Académie Nationale de Pharmacie : définition thalidomide Consulté le 28 janvier 2024.

ScienceDirect, ThalidomidePublié en 2017 et consulté le 18 janvier 2024.

"Le drame de la thalidomide, un médicament sans frontière" de l'Harmattan (2009)

Kélya Vincent, Malie étave, flore cornet et Anne Lemaître groupe 4B