Receptores tipo Toll (TLR), receptores tipo NOD (NLR) y receptores tip

receptores tipo toll (TLR)RECEPTORES NOD (NRL) Y RECEPTORES RIG-I EN LA INMUNIDAD INNATA ,LIGANDOS TLR ,NLR,RLR AGENTES INMUNOTERAPÉUTICOS PARA ENFERMEDADES HEMATOPOYÉTICAS

Odalis Estefania Hernandez Peña

Universidad Lamar Campus Palomar

3 A

Inmunología Medica

IINTRODUCCIÓN

TLR

NOD (NRL)

RIG-I (RLR

IMPORTANCIA CLÍNICA

Sistema inmunologico funciona correctamente(Homeostasis)

ADAPTATIVA

INNATA

Infecciones en sus ultimas etapas Memoria inmune

Respuesta inmune especifica hacia el microorganismo que causa enfermedad y a células huesped afectadas

RECEPTORES TOLL

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• Se expresan en células mononucleares,endoteliales y epteliales.

• Una vez activados por PAMPs se inducen diferentes señales que actvan factores de transcrpción como el NF-KB entre otros .

TLR

VÍAS DE SEÑALIZACION

CARACTERISTICAS

TIPOS DE TLR

• Enfrentar ataques microbianos.
• Genes que codifican en humanos (TLR1-TLR10)
• Se expresan en muchas células.

• Membrana célular:1,2,4,5,6

• Membrana endosomatica intracelular:3,7,8.9

• MYD 88
• TRIF

VÍAS DE SEÑALIZACIÓN

TIR

MyD 88

TRIF

TLR

Activar NF-KB y MAPK

Estimular producción de CITOCINAS PROINFLAMATORIAS

Patogenos tienen la capacidad de alterar o inhibir vías se señalización de TLR

NOD (NLR)

CARACTERISTICAS

TIPOS

• Pertenecen a la familia PRR
• 22 receptores en humanos
• Ubicados en citoplasma

• NLRA
• NLRB
• NLRC
• NLRP

Receptores NLRA

Receptor llamado CIITA(Transactivador del complejo de Histocompatibilidad de clase II

NLRA

Acelera el transporte de la molécula al núcleo celular,donde desempeña un papel en la activación de la expresión genética del complejo de Histocompatibilidad clase II

Proteína inhibidora de la apoptosis de la familia NLR

NLRB(NALP)

• Sistema de secreción tipo 3 administrados por patógenos que influyen a la activación del inflamasoma
• Supervivencia neuronal en diversos estados patógenicos y proteje contra apoptosis inducida.

NLRC

Receptores principales del NLR

• Subgrupo de 6 receptores con dominio de oligomerización de nucleotidos NOD1 Y NOD2,los NOD2 son los receptores principales de NLR
• Reconocen componentes basicos intracelulares

NLRP

14 receptores caracteerizados por la presencia de dominio PYD en el extremo N

Responsable de transmitir una señal proptolica o inducir a una respuesta inflamatoria.

Respuesta de receptores PAMP

Inflasomas

Complejos multimoleculares

Caspasa -1

Prointerlucina 1B y -18

Activar IL-1B Y IL-18

Inflamasomas

Piroptosis

Muerte Celular

DAMP

Mayor respuesta Inflamatoria

Función NLR

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• Formación de inflamosomas
• Transducción de señales
• Activacion de la transcripción
• Autofagia

RIG-1 (RLR)

FUNCIÓN

CARACTERISTICAS

TIPOS

• Son receptores ácido nucleico citoplásmatico para variaciones de ARN,moléculas intermedias de replicación de ARN y productos de transcripción
• Se encuentran en citoplasma o en el núcleo celular..

• GEN I: Inducible por el ácido retinoide
• MDA5: Factor de diferenciación de melanoma 5
• LPG2: Laboratorio de genética y fisiología

• Reconocen infecciones virales causadas por la gran mayoria de virus

.

• Transudcción de señales atraves de RLR

Enfermedades Hematológicas

Enfermedades Hematológicas

Médula ósea

Enfermedades hematológicas/hematopoyéticas son un conjunto de patólogias que afectan los componentes de la sagre en cuanto a su composición,cantidad o morfología.

Células madre

Células de la sangre

Globulos rojos,globulos blancos,plaquetas

Buen funcionamiento del sistema Inmunologíco

Enfermedades Hematopoyéticas

• se caracterizan por su heterogeneidad e incluyen :
• leucemias
• síndromes mielodisplásicos
• síndromes mieloproliferativos
• linfoma de Hodgkin y un gran grupo de linfomas no Hodgkin (LNH).
• Anemias

Importancia clínica de los TLR,NLR Y RLR

La vigilancia Inmunologíca es necesaria para detectar células anormales y prevenir su proliferación

Las sustancias proinflamatorias secretadas por estas células contribuyen a la inestabilidad genética, promueven la angiogénesis y facilitan la metástasis de las células cancerosas. Además, suprimen la respuesta inmune del organismo y, una vez iniciado el tratamiento, hacen que el tumor sea más resistente a la quimioterapia y la inmunoterapia

TME (Microambiente Tumoral)

TME

Células del sistema Inmune

Células Tumorales

Linfocitos T

• Estromales
• Fibroblastos
• Células endoteliales
• Células del sistema Inmunologíco

Células Inmunitarias especificas

• Macrofagos
• Células dendriticas
• Neutrófilos
• Células NK
• Células supresoras derivadas de mieloides
• Células linfoides Innatas

Las sustancias proinflamatorias secretadas por estas células contribuyen a la inestabilidad genética, promueven la angiogénesis y facilitan la metástasis de las células cancerosas. Además, suprimen la respuesta inmune del organismo y, una vez iniciado el tratamiento, hacen que el tumor sea más resistente a la quimioterapia y la inmunoterapia

TLR tratamiento de enfermedades hematopoyéticas

• Activación de receptores tipo TOLL
• Receptores antitumorales mejorados
• Mayor secreción de citoquinas proinflamatorias en el microambiente tumoral para producir respuestas inmunes.
• Activación de vías de senalización de TLR
• Resouestas de células T especificas de tumores
• Citocinas IL-6 y IL-L2 mas importantes en la inmunoterapia
• BGC sustancia que activa TLR2 Y TLR4(se a utilizado en leucemia mielioide aguda.
• Moleculas Poly I:C Poly ICLC se unen al receptor TLR3(Desarrollo de vacunas contra el cáncer.
• Ligando del receptor TLR7-852A se ha investigado ocomo inmunoterapia para neoplasias hematólogicas.

NLR tratmiento de neoplasias malignas hematopoyéticas y linfoides

• Estos lingandos estan involucrados en el desarrollo del cáncer,pero tambien se pueden usar para tratarlo
• Algunos tumores sólidos hay mayor expresión de NOD1 Y NOD2 ,en las células tumorales hay mayor proliferación de NOD2 .
• Fenomeno de piroptosis muestra una fuerte correlación en la proliferación y migración de células tumorales.
• Piroptosis provoca la muerte inflamatoria de las células tumorales,inhibiendo el crecimiento tumoral y su capacidad de metastizar.

RLR en el tratamiento de neoplasias malignas hematopoyéticas y linfoides

• Células cancerosas altamente susceptibles a la apoptosis dependiente de RLR,mientras que las células cancerosas son resistentes a ella através de BCL-XL endógeno.

• Ligando RLR como sustancias anti cancerigenas.

• Varios 5 se han desarrollado moléculas de ARNip-ppp para activar vías de señalización de RLR y también bloquear oncogenes o vías inmosupresoras en células cancerosas.

• Apoptosis inducida,independientemente del estado mutacional del gen P53.

¡GRACIAS!