3. Maduración de linfocitos

Maduración de

Linfocitos T

Elaborado por MPSS Mónica G. Romero AyarRevisado por Dr. J. Marvín Rivera Jiménez.

Se lleva a cabo en el timo, a partir de progenitores que surgen en el hígado fetal y en la médula ósea en el adulto.

Médula: mTec

Corteza: cTec

El ambiente del timo proporciona los estímulos necesarios para la maduración. Estos provienen de las células epiteliales tímicas.

Necesitan de proteínas especiales...

Factores de transcripción

Citocinas

Fases de maduración

Prelinfocito T

Prolinfocito T

Linfocito T maduro

Linfocito T inmaduro

Segmentos Dβ a Jβ

Segmentos Vβ a DJβ

Selección

Selección

Cadena α

Unión cortico-medular

Corteza

Médula

Referencias

• Las secuencias del ADN entre los segmentos se eliminan durante el reordenamiento.
• Los transcritos primarios contienen el intrón entre el exón VDJβ recombinado y el gen β relevante.
• Se forma el ARNm maduro: Se escinde el transcrito primario y se añaden las colas del poli-A a continuación de los lugares de poliadenilación de la región Cβ, y se eliminan las secuencias entre el exón VDJ y Cβ.
• Se traduce el RNAm dando a la cadena β del TCR.

¿En qué consiste?

Consiste en la detección y eliminación de clones autorreactivos, generando una tolerancia central.

• Ocurre en la médula tímica.
• Es mediada por las mTEC.
• Actúan como células presentadoras de antígenos propios por la expresión de la proteína AIRE (regulador autoinmunitario).
• Si esta proteína tiene una mutación, se genera el síndrome de poliendocrinopatía autoinmune 1 (APS1 o APECED).
• Sucede en los timocitos con receptores de alta afinidad para el MHC-péptido propio.
• Estos linfocitos se eliminan por apoptosis.
• Si su receptor expresa una baja afinidad por los MHC-péptido propio, el linfocito puede salir a la periferia.

Prolinfocito T

Abarca desde las etapas dobles negativo (DN) 1 y 2.

• Entran al timo en la unión corticomedular y van migrando por la corteza subcapsular.
• Fenotipo
• CD25
• CD44
• CD117
• CCR7
• Inicia el reordenamiento de los genes de las cadenas γ, δ, y β, y se decide por el linaje γδ o αβ.
• Reordenamientos de la cadena β

Linfocito T inmaduro

Linfocito doble positivo.

• Fenotipo
• CD4
• CD8
• Receptor TCR
• Cadena α
• Cadena β
• CD3
• Cadena ζ (CD247)
• CCR7
• Se encuentran en la corteza tímica.
• Sucede la selección positiva (y negativa).

¿En qué consiste?

Consiste en el desarrollo del repertorio de linfocitos T restringido por el complejo MHC-péptido propio.

• Ocurre en la corteza tímica.
• Es mediada por las cTEC.

¿Qué pasa al reconocer el MHC-péptido propio?

1. Reconocimiento débil
1. Sobreviven los linfocitos T seleccionados.
1. Si reconocen el MHC-I se convierten en linfocitos T CD8 +.
2. Si reconocen el MHC-II se convierten en linfocitos T CD4 +.
2. Sin reconocimiento (>90%)
1. Los linfocitos nunca se comprometen con el MHC que encuentran con su TCR, o no se genera una combinación funcional.
2. Son conducidas a una muerte por abandono.

Prelinfocito T

Abarca desde las etapas dobles negativo (DN) 3 y 4.

• Se encuentran en la corteza subcapsular.
• Fenotipo
• Receptor pre-T: Punto de control, da señalización para la diferenciación.
• Cadena β
• Cadena invariante pre-Tα
• CD3
• Cadenas ζ (CD247)
• CCR7
• Finaliza el reordenamiento de la cadena β.

• Vβ a DJβ

• Exclusión alélica
• Reordenamiento de la cadena α.

• Son los primeros genes en ser reordenados.
• La unión entre los segmentos D y J puede suceder de dos maneras:
• Unión del segmento Dβ1 a uno de los 6 segmentos Jβ1.
• Unión del segmento Dβ2 a uno de los 6 segmentos Jβ2.

Consulta nuestra bibliografía

• Abbas A.K., Litchman A.H., & Pillai S. (2022) Desarrollo del linfocito y reordenamiento del gen del receptor para el antígeno. En Inmunología celular y molecular (pp. 187-216). España; Elsevier.
• Punt J., Stranford S.A., Jones P.P., & Owen J.A. (2020) Desarrollo de las células T. En Kuby. Inmunología (pp. 293-320). México, McGraw Hill.

Imagenes crreadas con:

• BioRender.com
• Adaptadas de:
• Abbas A.K., Litchman A.H., & Pillai S. (2022) Inmunología celular y molecular. España; Elsevier.

• Punt J., Stranford S.A., Jones P.P., & Owen J.A. (2020) Kuby. Inmunología. México, McGraw Hill.

• No hay segmentos D en este locus.
• El reordenamiento consiste sólo en la unión de segmentos V y J.
• Hay muchos segmentos α, esto permite múltiples intentos de unión V-J productiva en cada cromosoma, aumentando la probabilidad de que se produzca un TCR funcional.
• Poca o ninguna exclusión alélica.
• El reordenamiento y la expresión del gen α del TCR en el estadio doble positivo da lugar a la eliminación del locus δ del TCR que se dispone entre los segmentos V y los segmentos Jα.

Linfocito Maduro

Linfocito simple positivo.

• Fenotipo
• Receptor TCR
• Cadena α
• Cadena β
• CD3
• Cadena ζ (CD247)
• Correceptor: CD4 o CD8
• Se lleva a cabo la selección negativa.
• Son timocitos que han superado con éxito los procesos de selección, y han completado su maduración.
• Entran en la médula para después abandonar el timo y poblar los tejidos linfoides periféricos.