2.3.2 Recirculación y cinética

Recirculación y cinética de activación

Elaborado por MPSS Mónica G. romero Ayar.Revisado por DR. J.mARVIN riVERA jiménez

Recirculación

Después de ingresar al flujo sanguíneo...

10%

Se distribuyen por todo el organismo.

40%

Ganglios linfáticos

Bazo

Barreras

50%

3. ¿No encuentran el antígeno?

1. Entran por vénulas endoteliales altas (HEV).

2. Ingresan a la paracorteza (zona de T).

Cinética de activación

CD69

Cambios en los linfocitos T estimulados secundarios a la estimulación por antígeno.

CD25

Moléculas de superficie.

CD40L

Otras

IL-2

Secreción de citocinas

Expansión clonal

Diferenciación de células efectoras.

Referencias

Se une al receptor para esfingosina 1 fosfato (S1PR1), reduciendo su expresión en superficie.

• Los linfocitos T activados se retienen más tiempo en los órganos linfoides secundarios para recibir señales que inician su proliferación y diferenciación celular.
• Cuando disminuye el CD69, los linfocitos vuelven a expresar cantidades altas de S1PR1 para que puedan salir a la circulación.

Después de apretarse entre las células de la HEV, ingresan a la paracorteza para buscar su antígeno.

• Los linfocitos T naïve se mueven a través de la red de célula reticular fibroblástica (FRC) buscando el antígeno.
• Las APC se encuentran en estos tejidos presentando antígenos.

• Los linfocitos siguen expresando CCR7, mientras que las células de la red FRC expresan las quimiocinas CCL19 y 21, por lo que los linfocitos pueden continuar viajando dentro del parénquima del ganglio.

CTLA-4 y PD-1

Son receptores inhibidores que limitan las respuestas inmunes.

Moléculas de adhesión

Durante la activación, los linfocitos T reducen la expresión de moléculas que les conducen a los órganos linfoides secundarios, y aumentan aquellas que participan en su migración a tejidos periféricos donde hay infección y/o lesión tisular.

• LFA-1: se une a la selectina E en endotelio.
• VLA-4: se une a la selectina P en endotelio.

Es un componente del receptor para IL-2.

• Se trata de la cadena alfa para el receptor de IL-2.
• Su expresión capacita a los linfocitos T activados para responder a esta y ejercer sus efectos biológicos que se abordarán más adelante.

Factor de crecimiento, supervivencia, y diferenciación para los linfocitos T, es producida sobre todo por los linfocitos T CD4 + después del reconocimiento antigénico y acción coestimuladora.

• Receptor: IL-2R: Consta de 3 proteínas asociadas no covalentemente.
• IL-2/15Rβ (CD122): es parte del receptor para IL-15.
• IL-2Rγ2 (CD132): Cadena compartida por otros receptores para interleucinas (4,7,9, entre otras).
• IL-2Rα (CD25): Exclusiva para IL-2.
• Se induce solo con estimulación antigénica, la producción de IL-2 estimula a una mayor expresión de la esta proteína, dando un mecanismo de retroalimentación positiva.
• Funciones
• Estimular la supervivencia, proliferación, y diferenciación de los linfocitos T activados.
• Induce la proteína antiapoptótica Bcl-2.
• Estimula la progresión del ciclo celular a través de la activación de la vía mTOR.
• Necesaria para la supervivencia y función de los Treguladores.

Las HEV están recubiertas por células endoteliales que expresan adresinas que son reconocidas por la selectina L (CD62L) del linfocito T naïve, con esta unión inician el proceso de extravasación (mismos pasos que la inflamación), este proceso toma alrededor de 2-3 minutos.

1. Rodamiento
1. CD62L se adhiere a G1yCAM en las células endoteliales y empieza a enlentecer la célula.
2. Activación por quimiocinas
1. CCL19 y 21 se expresan en el endotelio, se unen al CCR7 en el linfocito.
3. Adhesión
1. La unión de quimiocinas a su receptor induce un cambio conformacional en integrinas del linfocito (LFA-1) para que se unan mejor a su receptor en el endotelio (ICAM-1).
4. Diapedesis
1. El linfocito pasa entre las células endoteliales, dirigido por la atracción de concentraciones altas de quimiocinas dentro del ganglio.

Linfocitos T naïve no encuentran su antígeno.

Los linfocitos aumentan la expresión del receptor de esfingosina 1 fosfato (S1PR1), que les permite abandonar los tejidos linfoides secundarios (ganglio y bazo).

• Salen a través de los vasos linfáticos eferentes en los senos medulares.
• Las células que recubren los senos, expresan esfingosina 1 fosfato (S1P). La unión a su receptor induce la migración celular para que salgan al flujo linfático.

Una vez en la sangre, ingresan a la circulación a través del canal torácico y reanudan la búsqueda de su antígeno en otro ganglio linfático.

Consulta nuestra bibliografía

• Punt J., Stranford S.A., Jones P.P., & Owen J.A. (2020) Activación, diferenciación, y memoria de células T. En Kuby. Inmunología (pp.353-390). México, McGraw Hill.
• Abbas A.K., Litchman A.H., & Pillai S. (2022) Activación de linfocitos T. En inmunología celular y molecular (pp.217-232). España, Elsevier.
• Punt J., Stranford S.A., Jones P.P., & Owen J.A. (2020) La respuesta inmune adaptativa en el espacio y el tiempo. En Kuby. Inmunología (pp.511-548). México, McGraw Hill.

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• Biorender.com
• Punt J., Stranford S.A., Jones P.P., & Owen J.A. (2020) Kuby. Inmunología. México, McGraw Hill.
• Abbas A.K., Litchman A.H., & Pillai S. (2022) Inmunología celular y molecular. España, Elsevier.

Después de 24-48 horas del reconocimiento antigénico, los linfocitos T CD4+ expresan cantidades altas de CD40L. Cuando se une con CD40 en la APC, estas células se activan para mejorar sus funciones, dando un mecanismo de retroalimentación positiva para amplificar las respuestas de los linfocitos T.