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LAL T
BY
Created on January 15, 2024
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Transcript
Janvier 2024
2 ÈME DTS IMRT , PROMOTION CÉCILE BÉCLÈRE
- BERTRAND Ylona
- KEREBEL Jade
- STANGUENNEC Manon
UE 2.7 : PHYSIOLOGIE ET BIOLOGIE GÉNÉRALE - LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
LEUCÉMIE AIGUË LYMPHOBLASTIQUE
LYMPHOCYTES T
LAL T
https://imagineformargo.org/cancer-des-enfants-et-des-adolescents-le-temoignage-dolivier/
Olivier, papa d’Anatole (4 ans) a vu les mots « cancer des enfants » rentrés dans sa vie du jour au lendemain. Il y a maintenant quelques années, ce médecin apprenait que son petit garçon de 18 mois, à l’époque, était malade. Suite à plusieurs examens, Anatole est diagnostiqué d’une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), un cancer du sang et de la moelle osseuse qui affecte principalement les cellules souches lymphoïdes immatures, appelées lymphoblastes.
RÉSOLUTION
CONTEXTE
Comment la LAL T se caractérise-t-elle?
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Ffr.wikipedia.org%2Fwiki%2FLeuc%25C3%25A9mie_aigu%25C3%25AB_lymphoblastique&psig=AOvVaw2LMzJ7OCx8uCZJfLUAOm3c&ust=1705417825316000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBIQjRxqFwoTCKjC8tHW34MDFQAAAAAdAAAAABAI
Elle débute de manière soudaine et se développe en quelques jours ou en quelques semaines
C’est le type de leucémie le plus fréquemment diagnostiqué chez les jeunes enfants et il affecte plus souvent les garçons que les filles. C’est le moins courant des 4 types principaux de leucémie chez l’adulte.
C'est un cancer qui prend naissance dans les cellules souches lymphoïdes anormales immature du sang.
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DÉFINITION
GÉNÉRALITÉS
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.fondation-arc.org%2Fcancer%2Fleucemie-enfant%2Fque-sont-les-leucemies-enfant&psig=AOvVaw0pOUD60ML6yu5jPVsFDolR&ust=1705419528024000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBIQjRxqFwoTCJjcwvvc34MDFQAAAAAdAAAAABAD
- Facteurs de risques
- l'Histoire de la maladie
- Symptômes et diagnostic
- Structure cellulaire et moléculaire
- Traitements actuels
- Evolution des traitements
SOMMAIRE :
FACTEURS EN RECHERCHE
FACTEURS GLOBAUX
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Flactualite.com%2Fsante-et-science%2Ffaut-il-avoir-peur-de-la-chimiotherapie%2F&psig=AOvVaw3yHaagVjf5VHlagQIa0cS9&ust=1705488993209000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBIQjRxqFwoTCLDOxODf4YMDFQAAAAAdAAAAABAD
Causée par une série d’abbération génétiques acquises
embonpoint et OBÉSITÉ
CHIMIOTHÉRAPIE déjà administrée
RADIOTHÉRAPIE => La radiothérapie est un traitement locorégional du cancer.• C’est une technique thérapeutique qui consiste à exposer une partie précise du corps à des radiations ionisantes. • Les rayons bloquent le système de prolifération des cellules cancéreuses entraînant leur mort.
HTLV-1 => infection au virus T-lymphotrope humain de type 1.
RADIATION => Une personne exposée à la radiation émise lors d’un accident de réacteur nucléaire.
SYNDROMES GÉNÉTIQUES => ensemble de symptômes causés par un changement, ou mutation, dans un ou plusieurs gènes. Ils sont transmis des parents aux enfants.
FACTEURS DE RISQUES*
XVII ÈME SIÈCLE
DÉCOUVERTE DES CELLULES SOUCHES POUR TRAITER
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.samaritanmag.com%2F50-years-after-canada-discovers-stem-cells-foundation-launched&psig=AOvVaw1Y8ztj3kHXHJwCcgkDWHKq&ust=1705487921293000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBIQjRxqFwoTCLj8vODb4YMDFQAAAAAdAAAAABAD
James Till et Ernest Mcculloch
1960
Paul Ehrlich
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.nobelprize.org%2Fprizes%2Fmedicine%2F1908%2Fehrlich%2Fbiographical%2F&psig=AOvVaw1me21pVtqeu6jAemGj4zUw&ust=1705487588175000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBIQjRxqFwoTCLCQtsPa4YMDFQAAAAAdAAAAABAD
PÈRE DE LA CHIMOTHÈRAPIE MODERNE
1908
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.researchgate.net%2Ffigure%2FVictor-Despeignes-http-wwwmemoireetactualiteorg-fr-galerie-imagephp-Accessed_fig1_260376291&psig=AOvVaw2159EvqqN2BTx6itJtUbgf&ust=1705487453716000&source=images&cd=vfe&ved=0CBIQjRxqFwoTCID4_JTa4YMDFQAAAAAdAAAAABAE
Victor Despeignes
PREMIER TRAITEMENT DU CANCER PAR RX
1896
Wilhelm Röntgen
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fen.wikipedia.org%2Fwiki%2FWilhelm_R%25C3%25B6ntgen&psig=AOvVaw2uSEP3_oN6k6D3VZHpVPgo&ust=1705487263728000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBIQjRxqFwoTCMCggafZ4YMDFQAAAAAdAAAAABAD
DÉCOUVERTE DES RAYONS X
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.nouvelobs.com%2Frue89%2Frue89-questions-dhumanite%2F20100628.RUE9706%2Fau-perou-les-indiens-ignores-par-perenco-et-son-projet-d-oleoduc.html&psig=AOvVaw2kLAVQfXc_ooqMdx2gnApp&ust=1705486879588000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBIQjRxqFwoTCJCs4O_X4YMDFQAAAAAdAAAAABAD
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fen.wikipedia.org%2Fwiki%2FRudolf_Virchow&psig=AOvVaw3NA3xVZAU5O0VacbnP4CWa&ust=1705487012792000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBIQjRxqFwoTCJDj4a7Y4YMDFQAAAAAdAAAAABAD
1895
Rudolf Virchow
DÉCOUVERTE DE LA LEUCÉMIE
1847
Indiens du Pérou
PREMIÈRE UTILISATION DE LA CHIMIOTHÈRAPIE
L'HISTOIRE DE LA MALADIE
- immunophérotypage
- analyse cytogénétique et tests moléculaires et génétiques
=> DÉTERMINER LE SOUS-TYPE
- examen physique et antécédents médicaux
- analyse sanguines : hémogramme complet, test de chimie sanguine, test de la fonction hépatique, test de la coagulation
- analyse de la moelle osseuse : ponction et biopsie de la moelle osseuse
=> DÉTERMINER LA LEUCÉMIE
DIAGNOTIC
CHANGEMENT PHYSIQUE : pâleur, perte de poid, tombé malade souvent CHANGEMENT PSYCHOLOGIQUE : irritabilité, fatigue
détéction grâce à une prise de sang
Link
ANÉMIE: peut se manifester par une fatigue, une faiblesse, une pâleur, un malaise, une dyspnée d'effort, une tachycardie et des douleurs thoraciques à l'effort. THROMBOPÉNIE : peut provoquer des saignements des muqueuses GRANULOCYTOPÉNIE : peuvent entraîner un risque élevé d’infections, bactériennes, fongiques et virales. Les patients peuvent se présenter avec une fièvre et une infection grave et/ou récurrente.
ANATOLE
"TYPIQUES"
SYMPTÔMES ET DIAGNOSTIC
SCHÉMA REPRÉSENTANT LES 3 TYPES DE MUTATIONS CHROMOSOMIQUES
STRUCTURE CELLULAIRE ET MOLÉCULAIRE
TABLEAU REPRÉSENTANT LA STRUCTURE MOLÉCULAIRE DES GÈNES
Text button
Gros noyau, peu de cytoplasme, rondes, de même taille : 10 µm
STRUCTURE CELLULAIRE ET MOLÉCULAIRE
La greffe des cellules souches est toujours allogénique, c’est-à-dire que les cellules à greffer sont prélevées sur un donneur.
CELLULES SOUCHES
On administre parfois une radiothérapie à la tête dans le cadre du traitement du SNC pour certains types de LAL T.
RADIOTHÉRAPIE
C'est un type de médicament qui cible certaines parties du cancer telles que les gènes ou les protéines. Souvent combiné à la chimiothérapie.
TRAITEMENT CIBLÉ
Certains enfants sont très malades quand ils reçoivent le diagnostic de LAL. D’autres tombent malades pendant le traitement. Ce traitement peut réduire le nombre de cellules sanguines et causer des problèmes graves.
TRAITEMENT DE SOUTIEN
La chimiothérapie d’induction vise à détruire les cellules leucémiques => ramener la moelle osseuse et la numération globulaire à la normale. La chimiothérapie de consolidation est administré une fois que la LAL est en rémission => détruire toute cellule leucémique qui pourrait rester dans le sang ou la moelle osseuse. La chimiothérapie de continuation : C'est la dernière phase pour maintenir la rémission, détruire toute cellule leucémique qui reste et prévenir la réapparition de la LAL. On administre une chimiothérapie de faible intensité sur une plus longue période.
CHIMIOTHÉRAPIE
LES TRAITEMENTS ACTUELS
L'ÉVOLUTION DES TRAITEMENTS
Etude visant à étudier un traitement adapté au risque des leucémies aiguës lymphoblastiques de la lignée T chez des patients adultes âgés de 18 à 59 ans.
Lucien Courtois
1."Un traitement du cancer du sang qui change la donne"
Les lymphocytes T modifiés par un récepteur antigénique chimérique (CAR-T) sont un nouvel outil puissant pour traiter certains types de cancer du sang qui ne répondent pas aux traitements courants. Il consiste à isoler les lymphocytes T après les avoir prélevés du sang du patient, de les modifier en laboratoire de manière à ce qu’ils ciblent les lymphocytes B cancéreux, puis de les réinjecter au patient.
2. Etude GRAALL-2014/T
3.Une protéine biomarqueur rélévée
Une thérapie a démontré une efficacité lors d’essais précliniques : le ruxolitinib. Ce traitement cible une protéine présente à la surface des cellules cancéreuses, la protéine IL-7R, chargée de transmettre des signaux de survie à l’intérieur de la cellule.
4.Étude CALL-FB 01 : étude de cohorte multicentrique chez des enfants et des adolescents ayant une leucémie aiguë lymphoblastique.
QUIZ !
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file:///C:/Users/jadek/Downloads/1-%20Point%20sur%20les%20leuc%C3%A9mies%20en%20France%20-%20M.%20Colonna.pdf
13
- CONCLUSION -
La LAL T apparait chez les enfants à la suite de mutations chromosomiques au niveau des gènes présents sur les lymphocytes T, cellules de l'immunitées. Ces cellules immunitaires ont pour but de neutraliser et de détruire les sustances étangères particulières qui sont apparues dans le corps. Les modifications de ces cellules immunitaires sont responsables de la rupture de l'homéostasie de l'organisme. La LAT T se caractérise par une multitude de symptômes qui varie d'un enfant, individu à l'autre. La LAL T avant l’âge de 5 ans à une survie de 70%.
Cancer C. C. S. / S. Canadienne du. « Symptômes de la leucémie ». In : Société canadienne du cancer [En ligne]. [s.l.] : [s.n.], [s.d.]. Disponible sur : < https://cancer.ca/fr/cancer-information/cancer-types/acute-lymphoblastic-leukemia-all/signs-and-symptoms > (consulté le 15 janvier 2024) Maxime. « Cancer des enfants et des adolescents : le témoignage d’Olivier ». In : Imagine for Margo [En ligne]. [s.l.] : [s.n.], 2023. Disponible sur : < https://imagineformargo.org/cancer-des-enfants-et-des-adolescents-le-temoignage-dolivier/ > (consulté le 15 janvier 2024) « Leucémie aiguë lymphoblastique - Hématologie et oncologie ». In : Édition professionnelle du Manuel MSD [En ligne]. [s.l.] : [s.n.], [s.d.]. Disponible sur : < https://www.msdmanuals.com/fr/professional/h%C3%A9matologie-et-oncologie/leuc%C3%A9mies/leuc%C3%A9mie-aigu%C3%AB-lymphoblastique > (consulté le 15 janvier 2024) RESERVES, INSERM US14--TOUS DROITS. Orphanet: LCK. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Genes.php?lng=FR&data_id=20432&MISSING%20CONTENT=LCK&search=Disease_Genes_Simple&title=LCK. Consulté le 15 janvier 2024. Sánchez-García I., Axelson H., Rabbitts T. H. « Functional diversity of LIM proteins: amino-terminal activation domains in the oncogenic proteins RBTN1 and RBTN2 ». Oncogene. 6 avril 1995. Vol. 10, n°7, p. 1301‑1306. « InfoCancer - ARCAGY - GINECO - Localisations - Cancers Du Sang - Hémopathies - Leucémie Aiguës (LA) - Formes de La Maladie - Les Leucémies Lymphoblastiques ». Infocancer, 16 janvier 2024, https://www.arcagy.org/infocancer/localisations/hemopathies-malignes-cancers-du-sang/leucemies-aigues/formes-de-la-maladie/les-leucemies-lymphoblastiques.html/. « La radiothérapie - Musée Curie ». [s.l.] : [s.n.], [s.d.]. Disponible sur : < https://musee.curie.fr/decouvrir/documentation/la-radiotherapie > (consulté le 16 janvier 2024) « Les cellules souches, de découverte fortuite à traitement indispensable ». [s.l.] : [s.n.], [s.d.]. Disponible sur : < https://ici.radio-canada.ca/ohdio/premiere/emissions/les-annees-lumiere/segments/entrevue/21442/cellules-souches-decouverte-till-mcculloch#:~:text=Les%20cellules%20souches%2C%20de%20d%C3%A9couverte%20fortuite%20%C3%A0%20traitement%20indispensable,-%C3%89couter&text=Si%20l%27on%20parle%20aujourd,McCulloch%20dans%20les%20ann%C3%A9es%201960. > (consulté le 16 janvier 2024) Gouvernement du Canada, Instituts de recherche en santé du Canada. Un traitement prometteur destiné aux patients atteints d’un cancer en phase terminale est peut-être le début d’une nouvelle ère - IRSC. 10 juillet 2023, https://cihr-irsc.gc.ca/f/53555.html. (consulté le 22 janvier 2024) « Un biomarqueur pour orienter le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique ». Fondation pour la Recherche Médicale, https://www.frm.org/recherches-cancers/efficacite-traitements/decouverte-biomarqueur-pour-orienter-traitement-leucemie-aigue-lymphoblastique. Consulté le 22 janvier 2024. Cours de Madame Hélène BERLIVET
SITOGRAPHIE
Une ponction et une biopsie de la moelle osseuse confirmeront le diagnostic de cancer. Les patients subissent généralement ces interventions en même temps. Les patients seront soit sous sédatif, soit sous traitement antidouleur approprié.
ANALYSE MOELLE OSSEUSE
- Hémogramme complet : ce test vérifie le nombre de différents types de cellules sanguines. Dans le cas de la LAL, le sang peut contenir trop de globules blancs. Bon nombre de ces cellules seront des cellules cancéreuses. - Tests de chimie sanguine : ce test vérifie les quantités de certaines substances dans le sang. Un taux inhabituel (supérieur ou inférieur à la normale) peut être un signe de maladie. - Tests de la fonction hépatique - Test de coagulation : ce test mesure la capacité du sang à coaguler.
ANALYSES SANGUINES
Un facteur de risque est quelque chose qui accroît le risque d’apparition d’un cancer. Ce peut être un comportement, une substance ou un état. La plupart des cancers sont attribuables à de nombreux facteurs de risque, mais il arrive que la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) apparaisse chez des personnes qui ne présentent aucun des facteurs de risque décrits ci-dessous.
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Qui? Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - André BARUCHEL Pour qui? Homme et femme Entre 1 an et 20 ans. Touché par LAL T et B Nombre d'inclusions prévues? 1578 Quand? Ouverture: 15/04/2016 => Clôture prévue le : 15/04/2026 Quoi? L’objectif de cette étude est d’évaluer si l’efficacité de l’asparaginase PEGylée EZ-2285 est ou non supérieure à celle de la L-Asparaginase conventionnelle dans les leucémies aiguës lymphoblastiques B de risque standard et de haut risque et dans les leucémies aiguës lymphoblastiques T de risque standard.
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Pendant l'examen et l'anamnèse, le prestataire de soins va procéder comme suit : - Vérifier les signes généraux de santé, y compris les signes de maladie, comme les grosseurs ou tout ce qui est inhabituel. - Examiner les yeux, la bouche, la peau et les oreilles. Le prestataire procède aussi à la palpation de l'abdomen du patient pour détecter d'éventuels signes d'une hypertrophie de la rate ou du foie. Chez les garçons, le prestataire peut également examiner les testicules. - Poser des questions sur les autres problèmes de santé du patient et sur les maladies que les membres de sa famille (parents, frères et sœurs, grands-parents) ont pu contracter. Le prestataire recherche d'éventuelles maladies héréditaires qui augmentent le risque de cancer.
EXAMEN PHYSIQUE ET ANTÉCÉDENTS
Qui?ORGANISME PROMOTEUR Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) COORDONNATEUR: Hervé DOMBRET Pour qui? Entre 18 et 59 ans. Homme et femme atteint de LAL T Nombre d'inclusions prévues: France: 275 Quand? Ouverture effective le : 15/12/2015 Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2020 Quoi ? Le traitement de référence de cette forme de cancer est l’administration d’une chimiothérapie (médicaments cytotoxiques). Le GRAALL est un intergroupe composé de plusieurs centres en France, en Belgique et en Suisse qui a conduit plusieurs études cliniques pour améliorer le résultat des traitements de la leucémie aiguë lymphoblastique de l’adulte jeune. Cette étude fait suite à 2 études précédentes conduites par le groupe en 2003 et 2005. L’objectif de cette étude est d’améliorer la tolérance et les résultats de la chimiothérapie en adaptant le traitement de la LAL de la lignée T à l’âge des patients et aux caractéristiques de la maladie. Tous les patients recevront un traitement d’induction. Les patients n’obtenant pas une rémission complète à l’issue de l’induction recevront un traitement de rattrapage. La maladie résiduelle 1 (MRD1) sera évaluée à l’issue de la cure d’induction ou le 1er jour de la 1ère cure de consolidation. Ensuite les patients recevront d’autres cure et le niveau de MRD sera évalué à chaque fois.
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