TFG PAULA SANSANO VIANA

VESÍCULAS EXTRACELULARES DERIVADAS DE PLANTAS COMO TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO EN ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

TRABAJO FIN DE GRADOAUTORA: Paula Sansano Viana TUTORA: Maria José Carmena Sierra

facultad de FARMACIAdepartamento de BIOLOGÍA DE SISTEMAS UNIVERSIDAD DE ALCALÁ aLCALÁ DE HENARES 14 de MARZO de 2024

ÍNDICE

1. INTRODUCCIÓN

4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

2. OBJETIVOS

5. CONCLUSIONES

3. MATERIALES Y MÉTODOS

1. INTRODUCCIÓN

Vesículas extracelulares derivadas de plantas (PDEVs)

CLASIFICACIÓN SEGÚN BIOGÉNESIS

• Vía del cuerpo multivesicular (MVB)
• Vía del organelo positivo para exocisto (EXPO)
• Vía vacuolar

• Particulas esfericas con doble capa lipidica
• Comunicación intercelular y entre reinos

. Obtenida de Li y col., 2023

Vesículas extracelulares derivadas de plantas (PDEVs)

COMPONENTES DE LAS PDEVs IMPLICADOS EN LA COMUNICACIÓN CELULAR

Ácidos nucleicos

Lipidos

Proteínas

miRNA

• Regular la expresión de genes

• Citosólicas
• De membrana

intestino

Teng y col. (2018) en zanahoria, uva, ajo y jengibre

higado

Yi y col. (2023) en pomelo

Duis autem vel eum iriure dolor in hendrerit in vulputate velit esse molestie consequat

Diferencias entre vesículas extracelulares derivadas de plantas y mamíferos

Traducido de Wang y col., 2022

VENTAJAS DE LAS PDEVs

Wang y col. (2022)

TASA DE INTERNALIZACIÓN

PRODUCCIÓN A GRAN ESCALA

ESTABILIDAD A NIVEL GASTROINTESTINAL

ATRAVIESAN LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA PERO NO LA PLACENTARIA

EFECTOS BIOLÓGICOS Y FARMACOLÓGICOS

TOXICIDAD BIOLÓGICA E INMUNOGENICIDAD

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

COLITIS ULCEROSA, ENFERMEDAD DE CROHN Y COLITIS INDETERMINADA

SÍNTOMAS

FACTORES

• Dolor abdominal regular
• Fiebre
• Vómitos.

• Diarrea
• Sangre en las heces
• Pérdida de peso

• Genéticos
• Ambientales
• Inmunes
• Alteración de citoquinas
• Aumento de ROS
• Permeabilidad intestinal

Cáncer colorrectal

TRATAMIENTO

• Antiinflamatorios
• Inmunosupresores
• Terápias biológicas
• Nanoformulación

Abraham, C., & Cho, J. H. (2009). Inflammatory bowel disease. New England Journal of Medicine, 361(21), 2066–2078

2. OBJETIVOS

OBJETIVOS

Estudiar las vesículas extracelulares procedentes de plantas y su utilidad a nivel intestinal en patologías como la enfermedad inflamatoria intestinal.

Revisar los ensayos clínicos en curso que utilizan vesículas extracelulares derivadas de plantas en la enfermedad inflamatoria intestinal.

3. MATERIALES Y MÉTODOS

MATERIALES Y MÉTODOS

BÚSQUEDA BIBLIOGRÁFICA

PUBMED Y MEDLINE

FILTROS:

• Fecha (2016-2023)
• Tipo de artículo
• Operadores booleanos: "AND", "OR"

CLINICALTRIALS.GOV

FILTROS:

• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Plantas

Vesículas extracelulares

Efectos en enfermedad inflamatoria intestinal

1 ENSAYO CLÍNICO

29 ARTÍCULOS

4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

PDEVs ESTUDIADAS

GINSENG(GELNs)

CÚRCUMA(TDNPs)

BRÓCOLI(BDNs)

JENGIBRE(GDNPs)

VEs DERIVADAS DEL BRÓCOLI (BDNs)

Deng y col. (2017)

EFECTO PROTECTOR

AMPK

WESTERN BLOT

Citoquinas antiinflamatorias Citoquinas proinflamatorias

HPLC

AMPK

BDN

SFN

CÉLULA DENDRÍTICA

VEs DERIVADAS DEL GINSENG (GELNs)

Kim y col. (2023)

LPS

RT-PCR

VEs DERIVADAS DEL JENGIBRE (GDNPs)

IF:

Zhang y col. (2016)

Mu y col. (2014)

VEs DERIVADAS DEL JENGIBRE (GDNPs)

Yin y col. (2022)

Citoquinas antiinflamatorias Anhidrasa carbónica 1 en colon

GDNPs

Citoquinas proinflamatorias Mieloperoxidasa en leucocitos

REGULACIÓN DE MICROBIOTA:

HOMEOSTASIS Y CICATRIZACIÓN:

EFECTO BACTERICIDA:

Especies oxidantes citotóxicas

VEs DERIVADAS DE LA CÚRCUMA (TDNPs)

Lui y col. (2022)

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

PROTEÍNA PROTECTORA

ENSAYO CLÍNICO DE VEs DE JENGIBRE Y CÚRCUMA

1 de marzo de 2018 - 2 de agosto de 2022

CRITERIOS EXCLUSIÓN

CRITERIOS INCLUSIÓN

MAYORES DE EDAD

DIAGNÓSTICO DE EII

MALIGNIDAD ACTIVA

TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR

EMBARAZO

DOSIS ESTABLES MEDICACIÓN

OTROS AGENTES EN INVESTIGACIÓN

VIH CONFIRMADO

CAPACIDAD DE CUIDADO INDEPENDIENTE

VISITANTES Y DERIVADOS

ALERGIA

ENSAYO CLÍNICO DE VEs DE JENGIBRE Y CÚRCUMA

Randomizado, paralelo y open label

Tratamiento vía oral 28 dias

90 PACIENTES

Seguimiento clínico y de laboratorio

GRUPO 3

GRUPO 2

GRUPO 1

VEs DE JENGIBRE (GDNPs)

VEs DE CÚRCUMA (TDNPs)

GDNPs + TDNPs

• Sigmoidoscopias
• Biopsias
• Análisis de sangre
• Cuestionario calidad de vida

5. CONCLUSIÓN

CONCLUSIONES

VENTAJAS

FUNCIONES

BAJA INMUNOGENICIDAD Y TOXICIDAD

PRODUCCIÓN A GRAN ESCALA

MICROBIOTA INTESTINAL

ENCAPSULACIÓN Y TRANSPORTE

FÁCIL ABSORCIÓN

ALTA BIODISPONIBILIDAD

MODULACIÓN GÉNICA

Citoquinas antiinflamatorias

Citoquinas proinflamatorias

¡MUCHAS GRACIAS!