Maladie de Charcot

Maladie de charcot

LARVOR Céline LARVOR Sabrine TORRES YUNAterminal 6 02/01/2024

sommaire

traitements futurs

Introduction

conséquences

historique de la SLA

interviews

symptomes

pour aller plus loin

causes

conclusion

etudes à différentes échelles

quiz

recherches actuelles

sitographie/bibliographie

traitements actuels

Introduction

Tout d’abord la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou maladie de Charcot est une maladie comme son nom l’indique. L’origine du mot maladie provient du latin mal habitus ce qui signifie qui est en mauvais état.Une maladie se définit comme la dégradation de la santé en particulier quand la cause est connue. Cette dégradation ce remarque grâce à des signes et des symptômes directement observables ou non. Ces symptômes qui vont évoluer au cours du temps correspondent soit à des troubles généraux soit localisés, ils peuvent être fonctionnels ou lésionnels et dus à des causes internes ou externes. La SLA est une maladie neurodégénérative grave et mortelle, en effet cette maladie évolue en s’aggravant durant 3 à 5 ans,c'est la maladie rare la moins rare. Elle est due à la mort progressive des motoneurones .Cette maladie se manifeste par une paralysie progressive des muscles suscités dans la motricité volontaire , c’est l’atteinte des muscles respiratoires qui entraîne le décès .Nous pouvons donc nous demander comment améliorer la prise en charge globale des patients atteints de la maladie de Charcot en tenant compte des symptômes, des besoins spécifiques, des traitements actuels et des recherches en cours ? Nous verrons dans un premier temps les premiers pas pour comprendre la maladie (historique , symptômes et cause),pour continuer nous verrons les différentes recherches à différentes échelles puis les différents traitements et enfin les conséquences sur la vie sociale

2000

1990

1860 Duchenne et Jean Martin Charcot

1850 Guillaume Duchenne de Boulogne

1974 Jean Martin Charcot

année 1996

2011

1853 Cruveilhier

1993

28 mars 1985 Pr.Vincent Meininger et Guy Serra

1939

21 juin 1997

FRISE CHRONOLOGIQUE PRÉSENTANT L'HISTORIQUE CONCERNANT LA MALADIE DE CHARCOT

symptômes supplémentaires

• Une Difficulté pour maintenir le tronc droit à la marche
• Une atteinte de la respiration inaugurale

• Des contractures,raideurs des muscles et des articulations

• Une fonte musculaire

• Un trouble de la coordination qui gène la marche et la préhension des objets

• Des problemes de comportement

• démences fronto-temporales (DFT).

• Une dyspnée de repos ou d’effort

• Orthopnée

• Réveils nocturnes fréquents
• Cauchemars
• Somnolence diurne
• Dépression
• Anorexie=extrême maigreur ou hypermétabolisme

Les Causes

Les causes principales

les pistes explorées

les facteurs suspectés

• Des mutations génétiques • Un déséquilibre chimique avec un taux trop élevé de glutamate (=neurotransmetteur ) • Trouble du système immunitaire c'est-à-dire que les cellules immunitaires du cerveau pourrait détruire les moto neurone sain • Stress oxydatif

• hérédité

• age
• sexe
• tabagisme
• le sport de haut niveau
• l’exposition :

- à des pesticides - à des métaux lourds - à une toxine présente dans certaines algues (la cyanotoxine BMAA)

les causes réelles restes encore inconnues

Les chiffres

Voici un site permettant de connaitre le nombre de cas incident de maladies du motoneurone dont la SLA à diférentes échelles en France

Etudes à différentes échelles

Organisme

Organe

Cellule

https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fuploads.unify.uno%2Fcontent%2F2023%2F2%2F23%2F1679577794610.jpeg&tbnid=xXQTfK6tIqtbDM&vet=12ahUKEwjipJOH_MiDAxW0mycCHT7dDbIQMygEegQIARB1..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Fwww.doctissimo.fr%2Fsante%2Fatlas-corps-humain%2Fquestion-corps-humain%2Ffonctionnement-corps-humain&docid=4R6dBd95iVQrNM&w=1499&h=1999&q=organisme%20humain%20&client=safari&ved=2ahUKEwjipJOH_MiDAxW0mycCHT7dDbIQMygEegQIARB1

https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fimg.freepik.com%2Fphotos-premium%2Forgane-humain-3d-muscle-homme-anatomie-ombre-bleue-x-ray-bones-heart-lung-liver_48049-45.jpg%3Fw%3D2000&tbnid=gk7NxPuvsPwF2M&vet=12ahUKEwj4ndzV-8iDAxWlmScCHR66ALoQMygDegQIARBb..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Ffr.freepik.com%2Fphotos-premium%2Forgane-humain-3d-muscle-homme-anatomie-ombre-bleue-x-ray-bones-heart-lung-liver_2421487.htm&docid=1F1oib5hHwQcsM&w=2000&h=2000&q=organe%20%20humainen%203d&client=safari&ved=2ahUKEwj4ndzV-8iDAxWlmScCHR66ALoQMygDegQIARBb

Molécule

https://images.app.goo.gl/jpZ9gViATSiWkSo77

https://images.app.goo.gl/aTgzDo6bmXDKP8wU6

Les recherches actuelles

différents domaines de recherche :

Les chercheurs travaillent sur les causes de la maladie de Charcot y compris les facteurs génétiques ,environnementaux et les mécanismes biologiques

Étiologie

Les chercheurs tentent de comprendre comment la maladie évolue en étudiant les processus biologiques et changements cellulaires qui ont lieu dans le système nerveux des personnes atteintes de la SLA

Mécanismes pathologiques

Les chercheurs essayent de développer de nouveaux médicaments et thérapie afin de ralentir la progression de la maladie

Traitements

Les chercheurs étudient des marqueurs biologiques spécifique qui pourrait servir au diagnostique précoce de la SLA

Biomarqueurs

Les chercheurs tentent de corriger les mutations génétiques en lien avec la SLA

Thérapies géniques

instituts et centres de recherche mondiaux spécialisés dans l'étude de la SLA

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https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Finstitutducerveau-icm.org%2Fwp-content%2Fuploads%2F2021%2F10%2Fsite-830x483.png&tbnid=wC-21iAkj6rYdM&vet=12ahUKEwjzt8XHn8mDAxXZnycCHT-lDc0QMygCegQIARBN..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Finstitutducerveau-icm.org%2Fen%2Factualite%2Fdiscover%2F&docid=VBz5A8b6hZvvfM&w=830&h=483&q=ICM%20institut%20logo&client=safari&ved=2ahUKEwjzt8XHn8mDAxXZnycCHT-lDc0QMygCegQIARBN

https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fi0.wp.com%2Fwww.pearlirb.com%2Fwp-content%2Fuploads%2F2017%2F04%2FNIH-national-institutes-of-health-logo-single-IRB.jpg%3Fssl%3D1&tbnid=fcabBOjwjSyCHM&vet=12ahUKEwi6rLa4n8mDAxUSnCcCHT2CBFYQMygHegQIARBU..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Fwww.pearlirb.com%2Fstreamlining-multi-site-clinical-research%2Fnih-national-institutes-of-health-logo-single-irb%2F&docid=d369wC9TX2O7jM&w=332&h=249&q=NIH%20institut%20logo&client=safari&ved=2ahUKEwi6rLa4n8mDAxUSnCcCHT2CBFYQMygHegQIARBU

traitements non médicamenteux

adaptation de la texture des repas

physiothérapie

https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fwww.kinemedical.fr%2Fmodules%2Fph_simpleblog%2Fcovers%2F1683.jpg&tbnid=HVFms-4QUmHGkM&vet=12ahUKEwi7h-GGyMmDAxWmmycCHTfRA3wQMygAegQIARBx..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Fwww.kinemedical.fr%2Ffr%2Fdossiers%2Ftous-les-dossiers%2Fphysiotherapie&docid=XwjjOV_lLdnPDM&w=1170&h=585&q=physiothérapie&client=safari&ved=2ahUKEwi7h-GGyMmDAxWmmycCHTfRA3wQMygAegQIARBx

https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fcdn.cuisinez-pour-bebe.fr%2Fwp-content%2Fuploads%2F2020%2F08%2Fevolution-textures-morceaux-1140x641.jpg&tbnid=H2ReP62zDyriwM&vet=12ahUKEwjyo7y9ycmDAxVVAfsDHZV7Bx0QMygBegQIARBR..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Fwww.cuisinez-pour-bebe.fr%2Fevolution-textures-purees-morceaux-bebe%2F&docid=abvvjHM96-Uf7M&w=1140&h=641&q=%20texture%20repas%20&client=safari&ved=2ahUKEwjyo7y9ycmDAxVVAfsDHZV7Bx0QMygBegQIARBR

orthophonie

psychologie

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4 https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fwww.lepsychologue.org%2Fimg%2Farticles%2Fcerveau-engrenage.png&tbnid=slFM3nFxfCPy3M&vet=12ahUKEwj9zKyHycmDAxU_caQEHXR7BRUQMygCegQIARB1..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Fwww.lepsychologue.org%2Farticles%2Fpsychologie.php&docid=Yopv228-BRhmdM&w=158&h=180&q=psychologie&client=safari&ved=2ahUKEwj9zKyHycmDAxU_caQEHXR7BRUQMygCegQIARB1

Kinésithérapie

ergothérapie

https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fwww.senioradom.com%2Fblog%2Fmedia%2Fposts%2F161%2Fergotherapeute.png&tbnid=eJsldzfHl1n8cM&vet=12ahUKEwjY9YXGyMmDAxWOkicCHUgFDBMQMygmegUIARDBAQ..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Fwww.senioradom.com%2Fblog%2Fpourquoi-faire-appel-a-un-ergotherapeute%2F&docid=XMaF5HNwPUqWGM&w=300&h=225&q=ergotherapie&client=safari&ved=2ahUKEwjY9YXGyMmDAxWOkicCHUgFDBMQMygmegUIARDBAQ

https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fimg.passeportsante.net%2F1200x675%2F2021-05-03%2Fi103763-kinesitherapie.jpg&tbnid=fu92m99TfpOotM&vet=12ahUKEwi-x6Dqh8uDAxWfticCHbHtDVAQMygBegQIARB2..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Fwww.passeportsante.net%2Ffr%2Fspecialites-medicales%2FFiche.aspx%3Fdoc%3Dkinesitherapie&docid=KoiLZ5K0vFiOAM&w=1200&h=675&q=kinésithérapie&client=safari&ved=2ahUKEwi-x6Dqh8uDAxWfticCHbHtDVAQMygBegQIARB2

• Le riluzol permet d’augmenter l’espérance de vie et de retarder l’utilisation de la ventilation artificielle

• l’édaravone permet d’agir sur le stress oxydatif qui joue un rôle dans la mort des cellules. Ce médicament tente d’augmenter l’espérance de vie des patients

• tocophérol réduir le stress oxydatif

• vitamine E

• benzoate de quinine et magnésium pour les crampes

• anxiolytiques et magnésium pour les contractions involontaires

• traitement antispastiques tel que le baclofène , le diazepam et le dantrolène pour l’hypertonie musculaire (=raideur musculaire)

• association d’antalgiques et d’anti inflammatoires pour les douleurs

• psychotropes tel que l’amitryptline et des antidépresseur pour les troubles psychique (=trouble du contrôle émotionnel)

• utilisation de médicament antisécréteur de salive pour contrôler la salivation

• traitements antibiotiques pour éviter les infections

• administration d’oxygène par un masque en soutient aux faiblesses respiratoires

Les traitements médicamenteux

Traitement futur

De nombreux traitements sont en cours d'étude ou d'autorisation d'utilisation sur le marché comme par exemple:

• Mastinib
• AMX035
• Thérapie par cellules souche

Les conséquences

Quand je porte une tasse de café c'est comme si je prenais un haltère de 10 kg

Antoine Mesnier

Différents témoignages

Témoignage de Léah patiente atteinte de SLA

Témoignage de David patient atteint de SLA

interview avec un professionnel de santé

Pour aller plus loin

Jean yves Lafesse humoriste et acteur français

Orenthial James Brigance Ancien joueur de footbal américain

Henry A. Wallace Ancien Vice-président des Etats-Unis

Stephen Hawking Physicien théorique, cosmologue et auteur

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fen.wikipedia.org%2Fwiki%2FHenry_A._Wallace&psig=AOvVaw1QtcmGT-KO8S-ZtjxY0o6V&ust=1704647876646000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBAQjRxqFwoTCND-vbOiyYMDFQAAAAAdAAAAABAD

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.unifrance.org%2Fannuaires%2Fpersonne%2F141682%2Fjean-yves-lafesse&psig=AOvVaw36WePhSY7wU7fpkGJ7Vexd&ust=1704649237187000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBAQjRxqFwoTCNDvjLanyYMDFQAAAAAdAAAAABAD

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.20minutes.fr%2Fsciences%2F2237199-20180314-video-stephen-hawking-astrophysicien-britannique-mort-age-76-ans&psig=AOvVaw2oZivwAZKTxmAP7t-XaWC1&ust=1704648572390000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBAQjRxqFwoTCOjXx7ilyYMDFQAAAAAdAAAAABAD

https://en.wikipedia.org/wiki/File:O._J._Brigance_(53224115455)_(cropped).jpg

Personnes connues diagnostiquées de la sla:

1- la connaissance des antécédents personnels et familiaux

2 -l'électromyogramme

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.passeportsante.net%2Ffr%2FMaux%2Fexamens-medicaux-operations%2FFiche.aspx%3Fdoc%3Delectromyogramme&psig=AOvVaw2kcGsKhfwmJj65IYd3IXjT&ust=1704651325446000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBAQjRxqFwoTCLCinquvyYMDFQAAAAAdAAAAABBZ

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.generali.fr%2Factu%2Fsante-antecedents-familiaux%2F&psig=AOvVaw36HZbKFxh8NX5kZPASxT7t&ust=1704651441728000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBAQjRxqFwoTCPiD28-vyYMDFQAAAAAdAAAAABAE

4-en cas d’antécédents familiaux de SLA : test génétique par prise de sang

3- l'élimination des maladies pouvant ressembler à la SLA par des IRM cérébrales et médullaires

Pour aller plus loin

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.planetesante.ch%2FMagazine%2FMedicaments-examens-et-traitements%2FExamens-medicaux%2FDe-la-prise-de-sang-aux-resultats&psig=AOvVaw10U9plkEpwuZVmROqtPQKv&ust=1704651704808000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBAQjRxqFwoTCIiN7M6wyYMDFQAAAAAdAAAAABAD

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.ouest-france.fr%2Fbretagne%2Fcarhaix-plouguer-29270%2Fcarhaix-l-irm-mobile-une-nouveaute-deja-irremplacable-6550505&psig=AOvVaw08LLLbx_AhrKvdfPNpqvSd&ust=1704651551614000&source=images&cd=vfe&opi=89978449&ved=0CBAQjRxqFwoTCJCQ0IiwyYMDFQAAAAAdAAAAABAD

Le diagnostic de la Sclérose Latérale Amyotrophique

Conclusion

En conclusion, la prise en charge globale des patients atteints de la maladie de Charcot ou sclérose latérale amyotrophique (SLA), qui pour rappel atteint les neurones moteurs, conduisant à une faiblesse musculaire progressive, est très complexe car doit prendre en compte plusieurs perspectives pour améliorer la prise en charge Tout d’abord, il faut connaître le sujet de la maladie de façon précise et considérer les symptômes spécifiques de chaque patient qui représente un cas différent face à la maladie. Ainsi en tenant compte des symptômes, les traitements se basent actuellement et principalement sur la réduction des symptômes ressentis grâce à la kinésithérapie qui maintient la mobilité et la fonction musculaire par exemple. En ce qui concerne les besoins spécifiques des patients dans l’amélioration de la prise en charge globale, il est important de les prendre en compte et d’y répondre au mieux. Comme on a pu le voir, au fil de la maladie les besoins évoluent en même temps que la maladie évolue, avec par exemple la faiblesse des muscles respiratoires qui nécessitent l’utilisation d’appareil d’assistance respiratoire, la perte de la parole et de motricité qui nécessite des aménagements tel que la commande oculaire ou encore l’angoisse de la mort qui représente un besoin important à considérer avec l’action des psychologues et psychiatres. Ensuite, les traitements actuels sont très pauvres et ne permettent pas de guérir de la maladie, mais seulement de ralentir sa progression comme le riluzol ou encore l’Edaravone . Dans l’objectif d’améliorer la prise en charge globale des patients atteints de la maladie de Charcot, le prise en compte des traitements existant mêler aux recherches en cours est essentiel. En effet comme vu précisément tout à l’heure, de nombreuses recherches sont réalisées aux 4 coins du monde afin de trouver de nouveaux traitements (médicament et thérapie), les causes exactes de la maladie, comment la maladie progresse mais aussi trouver des biomarqueurs pour aider à diagnostiquer de façon précoce la SLA ou encore trouver des thérapies géniques pour corriger les mutations génétiques associées à la SLA… Ainsi pour finir, tous ces aspects sont essentiels pour améliorer la prise en charge globale des patients atteints de la maladie de Charcot et nécessitent le travail associé de multiple professionnel tel que les psychologues, les thérapeutes, les infirmiers, les médecins…

Maintenant , place au quiz pour vérifier si tout est clair sur la maladie

• definition maladie

https://www.cnrtl.fr/definition/maladie

• introduction

https://www.elsan.care/fr/pathologie-et-traitement/maladies-neurologiques/maladie-charcot-definition-traitementshttps://www.inserm.fr/dossier/sclerose-laterale-amyotrophique-sla-maladie-charcot/

• historique de la. maladie

https://www.arsla.org/histoire/https://www.ouest-france.fr/leditiondusoir/2018-10-03/que-sait-on-de-la-maladie-de-charcot-150-ans-apres-sa-decouverte-d0b21c44-7ad9-462c-92d9-5811c86789ed#:~:text=Cette%20maladie%20est%20aussi%20appelée,les%20années%201860%20en%20France.https://institutducerveau-icm.org/fr/actualite/retour-premieres-descriptions-cliniques-detaillees-de-sclerose-laterale-amyotrophique-jean-martin-charcot/https://www.fondation-charcot.org/fr/recherche-sclerose-fondation-charcot-historique

• Symptomes

https://institutducerveau-icm.org/fr/maladie-de-charcot/symptomes-esperance-vie/https://www.inserm.fr/dossier/sclerose-laterale-amyotrophique-sla-maladie-charcot/https://www.researchgate.net/profile/Pierre-Francois-Pradat/publication/281279940_Sclerose_laterale_amyotrophique/links/55dedfe908ae79830bb59840/Sclerose-laterale-amyotrophique.pdf

• Causes

https://www.capretraite.fr/prevenir-dependance/sante-grand-age/savoir-maladie-de-charcot-sclerose-laterale-amyotrophique-sla/#:~:text=Les%20causes%20de%20la%20maladie%20de%20Charcot%20sont%20inconnues.,ou%20héréditaire%20de%20la%20maladie

• Conséquences sur la vie xocial

https://www.talenteo.fr/charcot-maladie-travailler-handicap/ + les videos

• Etudes à diffèrente échelle

https://www.insb.cnrs.fr/fr/cnrsinfo/le-mecanisme-moleculaire-responsable-du-developpement-de-la-maladie-de-charcot-devoilehttps://www.inserm.fr/dossier/sclerose-laterale-amyotrophique-sla-maladie-charcot/https://theses.hal.science/tel-01235870/https://presse.inserm.fr/identification-de-marqueurs-precoces-de-maladies-neurodegeneratives-chez-des-personnes-a-risque/30207/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31849093/

• Recherches actuelles

https://recherche.umontreal.ca/nos-chercheurs/repertoire-des-professeurs/chercheur/is/in15455/https://www.arsla.org/projet-mine/#:~:text=En%20quoi%20consiste%20le%20projet,la%20survenue%20de%20cette%20maladiehttps://papyrus.bib.umontreal.ca/xmlui/handle/1866/21391?locale-attribute=frhttps://recherche.umontreal.ca/nos-chercheurs/repertoire-des-professeurs/chercheur/is/in15455/

• traitements non médicamenteux

https://portail-sla.fr/wp-content/uploads/2019/12/C-Ramos.pdfhttps://institutducerveau-icm.org/fr/maladie-de-charcot/diagnostic-traitement/#:~:text=A%20ce%20jour%2C%20il%20n,diminuer%20et%20soulager%20les%20symptômes.https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/07-036_sla-guide_sans_lap.pdf

• traitements médicamenteux

https://www.arsla.org/actus/utilisation-de-ledaravone-france/https://www.arsla.org/traitement/https://www.centre-sla-paris.fr/?page_id=72

• traitements futurs

https://cihr-irsc.gc.ca/f/49568.htmlhttps://www.france-assos-sante.org/2020/02/02/de-nouveaux-espoirs-pour-le-traitement-de-la-sla/https://ml-eu.globenewswire.com/Resource/Download/5b01d8ab-ef01-4bf6-8b37-91bf4352af20https://informations.handicap.fr/a-maladie-charcot-1er-traitement-acces-pre-precoce-35731.php#:~:text=A%20partir%20du%20mois%20d,de%20sodium%20et%20l%27ursodoxicoltaurine.https://www.startstemcells.com/fr/als-treatment.html#:~:text=La%20thérapie%20par%20cellules%20souches%20de%20la%20SLA%20apparaît%20comme,ceux%20qui%20sont%20encore%20sains.

• Ressource pour aller plus loin

https://www.chu-lyon.fr/sclerose-laterale-amyotrophique-sla-ou-maladie-de-charcot#:~:text=Le%20diagnostic%20repose%20sur%20la,myélopathie%20cervico%2Darthrosique%20notamment).personalité connu toucher par la SLAhttps://www.als.org/understanding-als/who-gets-als

https://www.google.com/imgres?imgurl=https%3A%2F%2Fwww.univ-nantes.fr%2Fmedias%2Fphoto%2Flogo-udem-rvb_1689243024664-png&tbnid=W9Ad-cF_HNaagM&vet=12ahUKEwjYztP-lcmDAxX3cqQEHVzcCZ4QMygCegQIARBV..i&imgrefurl=https%3A%2F%2Fwww.univ-nantes.fr%2Finternational%2Fcollaborations-internationales%2Funiversite-de-montreal&docid=mkIpNq5VQFJccM&w=1230&h=580&q=université%20montreal%20logo&client=safari&ved=2ahUKEwjYztP-lcmDAxX3cqQEHVzcCZ4QMygCegQIARBV

L’une des recherches actuelles publiée par l’université de Montréal se fait dans un laboratoire, elle consiste à examiner comment le transport mitochondrial et axonal contribue à la maladie in vivo. Pour se faire les chercheurs ont produit un nouveau modèle transgénique murin c’est-à-dire une souris dont le génome a été modifié afin d’étudier les fonctions de certains gènes. Dans ce modèle ils ont marqué par fluorescence les mitochondries des motoneurones, par la suite ils ont croisé ses nouvelles souris avec des souris qui développerons la SLA ; grâce à cela et en utilisant la microscopie confocale (microscopie à fluorescence) ces derniers vont pouvoir suivre le transport mitochondrial et sa dynamique le long de l’axone. Sachant que chez ces souris les mitochondries des motoneurones sont marquées, les scientifiques vont pouvoir les isoler et les expérimenté pour de nombreux paramètres en lien avec le métabolisme.

on remarque un amaigrissement qui peut avoir des répercussions sur l’ensemble du corps du patient. Ainsi une étude parue en 2020 auprès de chercheurs américains a permis de tester l’efficacité et l’effet de la nutrition riche en calorie sur la survie des patients .Cette étude n’a pas de preuves concrètes sur une possible prolongation de la vie mais pour les patients dont la SLA évolue rapidement l’espérance de vie était augmentée par ce régime alimentaire .Les patients souffrent également d’une difficulté de motricité

• Une étude publiée en 2020 montre que l'ezogabine un antiépileptique réduit l'excitabilité des motoneurones . En effet la SLA semble caractérisée par une hyperexcitabilité des motoneurones )

• une étude clinique de 2020 montre que le phenylbutyrate de sodium permet de réduire le stress du réticulum endoplasmique (=compartiment cellulaire qui joue un rôle dans les fonctions principales de la cellule)
• et que le taurursodiol améliore le fonctionnement des mitochondries . L'étude à montrer que l'association de ces deux composés à permis de ralentir la perte de mobilité des patients

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Atteinte des muscles respiratoires

Cellules nerveuses spécialisées dans la commande des mouvements ,il peut soit s'agir des neurones moteurs situés dans le cerveau (dit neurones centraux) ou de ceux situés dans le tronc cérébrale et la moelle épinière (dit des neurones périphériques)

les chercheurs étudient des neuro filaments qui sont des assemblages de protéines formant le cytosquelette des neurones.Ces derniers peuvent s'unir dans les motoneurones durant la maladie .les données laissent penser qu'il existe un lien entre ces derniers et l'évolution de la maladie

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Un projet faisant appel à la thérapie génique a été mené en 2022 par Avrion Therapeutics AG et le laboratoire de génétique et de maladies neurales de l'EPFL soutenu par Innosuisse Ces derniers utilisent une combinaison de technologies avec l'intelligence artificielle, l'ingénierie à partir d'un organisme modèle: la mouche drosophile. Leur objectif est la mise au point d'un traitement pour la maladie de Charcot

Des études réalisées à l'université de Strasbourg en 2014 ont exploré les altérations métaboliques au niveau des muscles au cours de la SLA plus précisément cette étude a été réalisée sur le muscle glycolytique de la souris SOD1G86R qui est le premier muscle touché par la dénervation au cours de la maladie

Au début du diagnostic, si la personne n’est qu’au début de la maladie, une vie « normale » reste possible avec cependant quelque faiblesse comme des difficultés à marcher et des douleurs dans le corps (crampes, fatigue à la marche). Cependant lorsque la maladie évolue les personnes peuvent perdent la parole ce qui rend très difficile la vie sociale même s’il existe quelques solutions pour s’exprimer tel que la commande oculaire sur un ordinateur par exemple mais cela ne suffit pas. Pour continuer il peut y avoir une paralysie, les personnes auront donc de très grandes difficultés à poursuivre une vie professionnelle, ils perdent donc leur indépendance ce qui est très compliqué moralement. Plusieurs peuvent faire des dépressions causées par la peur de la mort et l’angoisse de l’étouffement ce qui réduit encore plus leur vie sociale. La vie familiale devient également très compliquée autant pour le malade que pour ces proches car on voit l’état de notre proche se dégrader sans pouvoir l’aider. Cependant comme on l’a vue dans plusieurs interviews la maladie pousse les familles au profiter un maximum du temps qu’il leur reste avant le décès du proche

Il y a également un nouveau programme de thérapie par cellules souches plus précisement de cellules souches mésenchymateuses adultes.Cette thérapie permettrait de réduir la propagation de la neurodégénerescence dans le corps, de rénover les neurones touchés et protéger ce qui ne sont pas encore toucher .Des nouvelles recherches sont donc faites afin de greffer des cellules souche mésenchymateuses adultes aux patients . De nombreux témoignages de patient disent observer une amélioration globale des symptomes .Voici une video d'un témoignage

Au début du diagnostic, si la personne n’est qu’au début de la maladie, une vie « normale » reste possible avec cependant quelque faiblesse comme des difficultés à marcher et des douleurs dans le corps (crampes, fatigue à la marche). Cependant lorsque la maladie évolue les personnes peuvent perdent la parole ce qui rend très difficile la vie sociale même s’il existe quelque solution pour s’exprimer tel que la commande oculaire sur un ordinateur par exemple mais cela ne suffit pas. Pour continuer il peut y avoir une paralysie, les personnes auront donc de très grandes difficultés à poursuivre une vie professionnelle, ils perdent donc leur indépendance ce qui est très compliqué moralement. Plusieurs peuvent faire des dépressions causer par la peur de la mort et l’angoisse de l’étouffement ce qui réduit encore plus leur vie sociale. La vie familiale devient également très compliquée autant pour le malade que pour ces proches car on voit l’état de notre proche se dégrader sans pouvoir l’aider. Cependant comme on l’a vue dans plusieurs interview la maladie pousse les familles au profiter un maximum du temps qu’il leur reste avant le décès du proche

Des chercheurs du laboratoire Architecture et réactivité de l’ARN ainsi que des chercheurs de l’université d’Harvard ont pu explorer le mécanisme moléculaire responsable de la maladie de Charcot et nous donner des informations grâce à la publication de leurs résultats le 11 janvier 2018 dans la revue Nature Communication. Normalement dans les cellules, les protéines sont synthétisées par un ribosome, cependant les séquences du gène C9orf72 se retrouvent répétés plusieurs fois ce qui n’est pas normal et attire donc le ribosome qui va traduire ces séquences en polydipeptides qui sont toxiques pour la cellule, en effet l’accumulation de ces polypeptides dans les motoneurones entraine leur assemblage provoquant la mort cellulaire. De plus il existe une protéine : la TDP-43 qui permet la régulation de la transcription de l’ADN en ARN messager , cette protéine est normalement située dans le noyau des cellules . Cependant lors d’une atteinte de SLA cette protéine se localise uniquement dans le cytoplasme . Ainsi lorsque les neurones sont porteurs de mutations du gène TDP-43 , la production des ARN messagers est perturbée. Il existe donc de nombreuses études qui essayent de comprendre les conséquence de mutations de TDP-43 dans le noyau ainsi que dans le cytoplasme. Il y a également un dysfonctionnement des mitochondries qui permettent normalement la production d’énergie.Pour y remédier , les motoneurones essayent de produire de l’énergie à partir des acides gras par exemple ce qui cause la synthèse de corps cétoniques qui sont toxiques ou encore la synthèse de cholestérol. (Les études effectuées sur les mithocondries peuvent être mis à l'échelle moléculaire puisque même si se sont des organites intégré dans une cellule ,elles sont à l'origine de la production d'une molécule,l'ATP qui est une molécule permettant l'apport d'énergie cellulaire)

Tête tombante céphalées matinales=mal de tête troubles de la concentration et de la mémoire

Des études françaises ont montré que la SLA est due à la mort progressive des motoneurones (centraux et périphérique) mais également que la spasticité et les raideurs musculaire douloureuse des patients peut être due à un dysfonctionnement des neurones à sérotonine situés dans le tronc cérébral.

faiblesse et gêne au niveau des mains ,des bras et des jambes

Le Mastinib est un médicament qui a été mis à l’étude clinique et qui a permis de montrer son efficacité lorsqu'il est associé au riluzol, en effet il a permis de ralentir de 29% la détérioration de la qualité de vie et de 22% la dégradation de la fonction respiratoire .selon le professeur Mamede de Carvalho ,les résultats représentent l’avancée la plus importante dans la recherche de la SLA depuis celle du Riluzol en 1890.Après avoir satisfait aux critères de la phase 3 des essais clinique , les États-Unis attendent son autorisation de mise sur le marché (2019).Au cours du premier trimestre 2024 la réponse concernant la décision du CHMP (=comité des médicaments à usage humain )sur la demande d’autorisation de mise sur le marché du Mastinib est attendue .

difficultés à articuler difficultés à déglutirexcès de salive dans la bouche

.Un projet de recherche avec comme chercheuse principale Christine Vande Velt s’étendant de 2022 à 2026 cherche à comprendre le rôle de la dynamique des granules de stress pouvant causer la maladie de la SLA Au Canada un autre projet de recherche s’étendant de 2022 à 2028 dont la chercheuse principale est aussi Christine Vande Velt a été publié. Ce projet cherche à dévoiler la fonction physiologique d’une variante d’épissage HNRNPA1 hautement conservée. HNRNPA1 est une protéine de liaison à l’ARN très abondante dans les motoneurones, lors de l’épissage alternatif une autre forme de cette protéine est produite : le HNRNPA1B. Récemment ils ont montré que la présence de HNRNPA1B est beaucoup plus importante dans les tissus des personnes affectées par la SLA et que cette protéine à la tendance naturelle plus élevée de s’unir en un bloc contrairement à la protéine HNRNPA1 ce qui augmente la toxicité pour la cellule .Pour eux l’épissage alternatif plus élevé de HNRNPA1B favorise la toxicité des cellules en perturbant la dynamique des granules de stress qui sont des structures cytoplasmiques qui contiennent des ARNm transcrits et des protéines et qui se forment lorsque un individu est soumis à un facteur de stress et avec la formation d’inclusion cytoplasmique .Des éléments montrent que la réponse au stress par les granules de stress est perturbée dans la maladie de Charcot . Enfin ils ont déjà démontré que HNRNPA1B altère la dynamique des granules de stress ce qui affecte la réponse au stress cellulaire.

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.Il y a également le projet mine qui fait appel à une trentaine de pays afin d’observer le génome de 15 000 patients atteints de la SLA et de 7500 autres contrôlés dans le but de comprendre quels sont les facteurs génétiques liés au développement de la SLA

AAMX035 est un médicament autorisé aux États-Unis sous le nom de Relyvrio et au Canada sous le nom Albrioza. Cependant il n’est autorisé qu’en accès compassionnel en France pour le moment . Ce médicament constitue une association entre le phenylbutirate de sodium et l'ursodoxicoltaurine qui sont deux molécules, la première permettant de réduire le stress du réticulum endoplasmique qui peut avoir un lien avec le dysfonctionnement des motoneurones. La deuxième permet aux cellules de produire l’énergie nécessaire à leur survie. Ce médicament aurait permis d’augmenter l’espérance de vie des patients de 5 à 6 mois. Les conditions pour que les patients obtiennent ce médicament vont être revue d’ici 2024

Pollakiurie nocturne