UV_ALCOHOL ETÍLICO - CÁLCULOS RETROSPECTIVO

ALCOHOL ETÍLICOCÁLCULOS RETROSPECTIVOS

LABORATORIO DE TOXICOLOGÍA INSTITUTO DE MEDICINA LEGAL Y CIENCIAS FORENSE DE VALENCIA Prácticas Grado de Medicina Universitat de València

00

ÍNDICE

01 GENERALIDADES

02 TOXICOCINÉTICA

03 MÉTODOS ANALÍTICOS: CROMATOGRAFÍA DE GASES

04 FACTORES ANALÍTICOS QUE INFLUYEN EN EL RESULTADO

05 CÁLCULOS Y ESTIMACIONES: ALCOHOL Y ALCOHOLEMIA

06 CASOS

01

GENERALIDADES

• Alcohol alifático: C2H5OH
• Líquido transparente, incoloro, inflamable
• Punto de ebullición 78,4 ºC
• Hidrosoluble
• Disolvente polar: atraviesa membranas celulares

03

02

01

04

DISTRIBUCIÓN

ELIMINACIÓN

METABOLISMO

ABSORCIÓN

02

TOXICOCINÉTICA

03

02

01

04

DISTRIBUCIÓN

ELIMINACIÓN

METABOLISMO

ABSORCIÓN

• FASE I. ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN: Rápido incremento (Única libación_estómago vacío_60 minutos).

• FASE II: EQUILIBRIO DISTRIBUTIVO O CINÉTICO

• FASE III: ELIMINACIÓN RÁPIDA (cinética de 1er orden)

• FASE IV: ELIMINACIÓN CONSTANTE (cinética de orden 0)

• FASE V: ELIMINACIÓN LENTA (cinética de 1er orden)

02.1

FACTORES QUE RETRASAN LA ABSORCIÓN:

• Alimentos.
• Bebida de baja graduación.
• Variaciones individuales:
• Menor motilidad (náuseas, shock, anticolinérgicos -atropina, clorpromazina...).
• Menor irrigación (dolor, miedo, ejercicio físico mantenido, adrenérgicos-anfetaminas, opiáceos, estimulantes-cafeína, nicotina...).
• Vaciamiento gástrico retrasado (fibrosis, opiáceos..)

ABSORCIÓN

• Mucosa del tracto gastrointestinal.
• Difusión simple: Ley de Fick.
• >80% tramo proximal intestino delgado (duodeno).
• <=20% en estómago.
• La mitad será absorbido en la primera media hora. El resto entre 2-3 horas....

FACTORES QUE ACELERAN LA ABSORCIÓN:

• Bebidas gaseosas.
• Variaciones individuales:
• Mayor motilidad (gastritis crónica, ulcus).
• Mayor irrigación (gastritis crónica, bebidas calientes, estrés, ansiedad, fiebre...).
• Vaciamiento gástrico facilitado (bebidas gaseosas, alcoholismo crónico, gastrectomía, antieméticos...)

02.2

distribución

• Hidrosoluble: rápida distribución en agua corporal y mala difusión en grasa.
• Hasta el equilibrio, mayor concentración en sangre arterial>sangre venosa.
• Pico máximo de [alcohol etílico en sangre]: una hora tras la ingesta.
• Difusión sangre/tejidos regulada por [agua y alcohol].

02.3

metabolización

• Degradación metabólica enzimática (aldehido deshidrogenasa, esencialmente por oxidación hepática).
• Oxidación a acetaldehido
• Transformación en ácido acético.
• Oxidación y liberación de CO2 y H2O
• Pequeño porcetaje por riñóny pulmón.

02.4

eliminación

• Escasa eliminación como EOH sin modificar (5-10%).
• Eliminación pulmonar: 2-4%: gran importancia médico-legal.
• Eliminación urinaria: alcoholuria/alcoholemia (0.94-1.40)
• Eliminación por saliva: pequeña cantidad.
• Eliminación por sudor: difícil de medir.

COEFICIENTE DE ELIMINACIÓN (Dubowski):

• Varones: 150mg/L/hora
• Mujeres: 180mg/L/hora

2000 mL aire espirado=1 mL sangre arterial.

MÉTODOS ANALÍTICOS

03

OXIDACIÓN QUÍMICAENZIMÁTICOS O BIOQUÍMICOS CROMATOGRAFÍA DE GASES

03.1

CROMATOGRAFÍA DE GASES

• 1952 AT James y AJP Martin.
• Análisis cualitativo y cuantitativo de mezclas de SUSTANCIAS VOLÁTILES.

03.2

CROMATOGRAFÍA DE GASES

INYECTOR o espaciador en cabeza (headspace): calienta la muestra en un vial estanco al punto de evaporación de la sustancia investigada (mezcla de gases en la cámara del vial).

Sistema informático

FASE ESTACIONARIA: columna cromatográfica "rellena" en la que se produce un fenómeno físico-quimico (afinidad) que determina el tiempo de retención de cada sustancia.

FASE MÓVIL: gas inerte que arrastra las sustancias a través del sistema (He).

DETECTOR FID (ionización de llama): ofrece una señal cuando es atravesado por cada sustancia que sale de la columna.

03.3

CROMATOGRAFÍA DE GASES

• Específica.
• Sensible.
• Exacta y reproducible.
• Reactivos económicos.

VENTAJAS

• Instrumento caro
• Personal especializado y entrenado.
• Consume la muestra

INCONVENIENTES

03.4

CROMATOGRAFÍA DE GASESCROMATOGRAMA

• 1952 AT James y AJP Martin

• Uso de patrón interno a concentracion conocida.
• El tiempo de retención de la sustancia/molécula en la columna determina la identificación de la sustancia.
• La altura o área de los picos determina la concentración de la sustancia

04

FACTORES ANALÍTICOS QUE INFLUYEN EN EL RESULTADO

PREANALÍTICOS

01

• Momento en que se tome la muestra o se produce el fallecimiento, respecto de la toxicocinética de la sustancia.
• Homogeneidad de la muestra.
• Sangre total CON CONSERVANTE Y ANTICOAGULANTE.

ANALÍTICOS

02

• Deben definirse los límites de detección y cuantificación.
• Establecer un método específico para la sustancia buscada: temperatura, standard interno y tiempo de "carrera".

05

CÁLCULOS Y ESTIMACIONES

05

ALCOHOL EN BEBIDASCÁLCULO DE ALCOHOLEMIA

CÁLCULO DE LA ALCOHOLEMIA

CÁLCULO DEL ALCOHOL INGERIDO

06

Casos

06

CASO 1.1 (RMSM)

Que se determine

1. si con la medicación que estaba tomando la imputada […] pudo afectar para que diera una tasa de alcohol de 0,77mg/L de aire espirado a las 9:06 y 0.70 mg/L a las 9:20 horas.
2. si a la vista de lo que ha manifestado la imputada en su declaración, que lo único que bebió fue un vaso largo de tubo de 4 dedos de ron o whisky es posible que la tasa sea de 0,77mg/l de aire espirado”

PUNTO 1.

No afectan al valor del resultado del etilómetro

06

CASO 1.2 (RMMS)

Que se determine

1. ...
2. si a la vista de lo que ha manifestado la imputada en su declaración, que lo único que bebió fue un vaso largo de tubo de 4 dedos de ron o whisky es posible que la tasa sea de 0,77mg/L de aire espirado a las 9:06 y 0.70 mg/L a las 9:20 horas.

PUNTO 2:

un vaso largo de tubo de 4 dedos de ron o whisky"...

06

CASO 1.3 RMMS)

Calculamos la cantidad de alcohol ingerida en la bebida consumida

• Volumen ingerido: depende del vaso utilizado
• Graduación alcohólica de la bebida: 40%, vol/vol

Calculamos la alcoholemia que genera el alcohol ingerido:

• Sexo: mujer
• Peso: 56 kg
• Volumen de distibución: 0.6 L/kg

06

CASO 1.4 (RMMS)

Calculamos la cantidad de alcohol ingerida en la bebida consumida

• Volumen ingerido
• Graduación alcohólica de la bebida: Ron o wisky 40%, vol/vol

06

CASO 1.5 (RMMS)

Calculamos la alcoholemia que genera el alcohol ingerido:

• Sexo
• Peso
• Volumen de distibución

06

CASO 1.6 (RMMS)

Que se determine

1. ...
2. si a la vista de lo que ha manifestado la imputada en su declaración, que lo único que bebió fue un vaso largo de tubo de 4 dedos de ron o whisky es posible que la tasa sea de 0,77mg/L de aire espirado a las 9:06 y 0.70 mg/L a las 9:20 horas.

PUNTO 2

06

CASO 2.1 (JLPM)

"Conocer la tasa retrospectiva de alcohol para conocer cual era la tasa de alcohol que tenía el investigado cuando se produjo el siniestro”.El accidente de tráfico que motivó la asistencia hospitalaria ocurrió a las 17:25 horas y la muestra fue tomada a las 19:30 horas según consta en las Diligencias Policiales .

Cálculo retrospectivo_Curva de Widmark-Dubowski Consideraciones previas:

• que la toxicocinética del alcohol etílico se encuentre en fase de eliminación: asumimos que no ha consumido bebidas alcohólicas en el traslado hospitalario.???
• que no se pretenda realizar un cálculo por espacio de tiempo superior a tres horas: entre ambos hechos (accidente y extracción de la muestra) transcurrieron 2 horas y 5 minutos.

06

CASO 2.2 (JLPM)

"Conocer la tasa retrospectiva de alcohol para conocer cual era la tasa de alcohol que tenía el investigado cuando se produjo el siniestro”.Partimos de una alcoholemia 0.55 g/L en muestra única remitida por Guardia Civil.

A tener en cuenta: concentración de etanol en sangre de la que partimos, ya que ello será indicativo en gran medida de la cinética de eliminación, según estudios de diferentes autores. Es decir, la eliminación será constante cuando se habla de alcoholemias medias-moderadas comprendidas entre 0,5 g/L y 3 g/L (Cinética de orden 0: de aplicación entonces la fórmula de Widmark adaptada por Dubowski).

Co(g/L)=CT(g/L)+ß t

Co: Concentración de OH en sangre en el momento de los hechos (g/L)CT: Alcoholemia en el momento de la extracción (g/L) t: Tiempo transcurrido (horas) ß: Coeficiente de etiloxidación (varones:0,15 g/L/h, mujeres: 0,18 g/L/h)

06

CASO 2.3 (JLPM)

"Conocer la tasa retrospectiva de alcohol para conocer cual era la tasa de alcohol que tenía el investigado cuando se produjo el siniestro”.

Partimos de una alcoholemia de 0,55 g/L (550 mg/L) Tomamos como tiempo transcurrido 2 HORAS (obviamos 5 minutos en el cálculo)

Ca = Concentración de OH en sangre en el momento de los hechos (g/L)Cb = Alcoholemia en el momento de la extracción (g/L) t = Tiempo transcurrido (horas) ß = Coeficiente de etiloxidación (varones:0,15g/L/h, mujeres: 0,18g/l/h)

Ca(g/L)=Cb(g/L)+ß t

Ca=0.55+0.15*2

Ca=0.85 (g/L)

06

CASO 3 (JVSD)

“Emita informe relativo al análisis de la curva de alcoholemia y de la tasa previsible que pudiera presentar el encausado a las 14:45 horas del día XX/XX/XXXX”. El accidente de circulación que motivó la actuación ocurrió el XX/XX/XXXX a las 14:30 horas, según consta. En el momento en que se pudo localizar al conductor implicado (más de 2 horas después) se le realizó determinación de alcohol etílico en aire espirado.

Cálculo retrospectivo_Curva de Widmark-Dubowski Consideraciones previas:

• que no se pretenda realizar un cálculo por espacio de tiempo superior a tres horas: entre ambos hechos (accidente y extracción de la muestra) transcurrieron 2 horas y 30 minutos.
• que la toxicocinética del alcohol etílico se encuentre en fase de eliminación: ???

No podemos realizar el cálculo retrospectivo solicitado

06

CASO 4.1 MEDICACION CON EXCIPIENTES ALCOHÓLICOS)

Solicitan que valoremos la implicación de la medicación ingerida en el resultado de la tasa de alcohol etílico en sangre: Oraldine* Partimos de una alcoholemia de 0.78 g/L

Oraldine*: Composición principalHexetidina 0.1g Etanol 5.1% vol/vol

Calculamos la cantidad de alcohol ingerida en la medicación administrada y la alcoholemia que ésta generaría

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CASO 4.2 MEDICACION CON EXCIPIENTES ALCOHÓLICOS)

Calculamos la cantidad de alcohol en la medicación ingerida

• Volumen ingerido: enjuagues de 10 mL 3 veces/días
• Graduación alcohólica del medicamento: 5.1% vol/vol

Calculamos la alcoholemia que genera el alcohol ingerido:

• Sexo: varón
• Peso: 70 kg
• Volumen de distibución: 0.7 L/kg

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CASO 4.3 MEDICACION CON EXCIPIENTES ALCOHÓLICOS)

Partimos de una alcoholemia de 0.78 g/L Si eliminamos el etanol que aportría el medicamento administrado, la alcoholemia sería de 0.77 g/L o 0.75 g/L

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CASO 5. ANÁLiSIS HOSPITALARIOS

RESULTADO EN HOSPITAL DE mg/dL EN SUERO!!! Fácil, cambio unidades y ya!

06

CASO 5. ANÁLiSIS HOSPITALARIOS

RESULTADO EN HOSPITAL DE mg/dL EN SUERO!!! Matrices distintas Técnicas diferentes NO VALE CON CAMBIAR UNIDADES!

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CASO 6.1 (JRF)

Que se proceda por el Instituto de Medicina Legal a que se especifique y aclare la determinación de tasa retrospectiva de XXX

• El accidente de tráfico que motivó la asistencia hospitalaria ocurrió el XX/XX/XXXX a las 19:15 horas, según consta en Atestado.
• La muestra fue tomada de madrugada, a las 05:37 horas.
• Entre ambos hechos (accidente y extracción de la muestra) transcurrieron 10 horas y 22 minutos (622 minutos).
• Partimos de una alcoholemia de 0.35 g/L

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CASO 6.2 (JRF)

Que se proceda por el Instituto de Medicina Legal a que se especifique y aclare la determinación de tasa retrospectiva de XXX

En base a:

• Tiempo transcurrido (10 horas y 22 minutos) nos encontraríamos en la Fase V de la metabolización (ELIMINACIÓN LENTA: CINÉTICA DE PRIMER ORDEN)

• La elimación se considera variable y dependiente de la concentración de alcohol en sangre.
• La velocidad de eliminación del etanol es proporcional a su concentración en sangre en cada momento.
• Las concentraciones de partida: muy bajas o muy elevadas (<0,4 g/L o >3 g/L).

Debe aplicarse la fórmula de Michaelis-Menten.

06

CASO 6.3 (JRF)

Michaelis-Menten:

Ca: Concentración anterior a calcularCb: Concentración concocida Vmáx: velocidad máxima de reacción enzimática metabólica (depende de acostumbramiento)Individuos alcohólicos: 0.228 g/L/h Individuos no habituados: 0.160 g/L/hKm: Constante de Michaelis (depende de acostumbramiento)Individuos alcohólicos: 0.095 g/LIndividuos no habituados: 0.060 g/L t: tiempo transcurrido

06

CASO 6.4 (JRF)

Michaelis-Menten:

Ca=0.35+(0.160*0.35/0.060+0.35)*10 Ca=1.72 g/L

GRACIAS