MAFER: Ontogenia y origen de la diversidad

MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

Macronotas

E. M. María Fernanda Velásquez Robledo

Macronotas

Organización y expresión de genes que codifican para el receptro de LB

Cadena pesada

45-50 genes

6 genes

Cromosoma

Segmentos que codifican:

14

9 genes

23 genes

Cadena ligera

33-40 genes

Cromosoma

Variable

5 genes

Kappa

Segmentos que codifican:

Constante

22

Lambda

1-4 genes

Macronotas

Enzimas y proteínas participantes

V(D)J recombinasa(RAG 1/2)

ADN polimerasa

ADN ligasa IV

BTK

ARTEMISA

TDT

Proteínas HMG1/2

Cernunnos y XRCC4

BAFF-R

ADN PK

Macronotas

maduración y marcadores fenotípicos

CLP

HSC

HSC

CLP

• C-Kit (CD117): receptor para el facor de células mesenquimales

• Sca-1 (Ag asociado a células mesenquimales)

• IL-7R (CD127)

• CD43

• C-Kit (CD117): receptor para el facor de células mesenquimales

• Sca-1 (Ag asociado a células mesenquimales)

• CD34

• IL-7R (CD127)

PRO-LB

PRE-LB

LB inmaduro

LB maduro

LB INMADURO

PRO-LB

PRE-LB

• CD10

• CD19

• CXCR4 (receptor para CXCL12)

• RAG 1/2

• TDT

• CD43

• CD45R

• Recombinación DJH e inicio de VDJH--> Cadena pesada completa

• CD10

• CD19

• CD25

• CD43

• Primer punto de control: Exclusión alélica

• CD79

• Cadena pesada completa y cadenas ligeras sustitutas (VpreB y lambda 5/CD179)

• CD10
• CD19

• CD20

• Segundo punto de control: Complejo BCR emite señal de superviviencia y anula a la recombinasa

• Complejo BCR
• IgM
• Selección negativa (tolerancia central): eliminación o edición del receptror

Macronotas

• Correceptor: CD19+ / CD21+ / CD81+

Conceptos clave

LB MADURO

• Exclusión alélica: silenciar el otro alelo si el ordenamiento genético sale exitoso. Garantiza tener un sólo receptor por linfocito y mantener la especificidad clonal.

• Tolerancia central: pérdida de LB autorreactivos en MO y que no salgan a circulación para no generar autoinmunidad.

• Edición del receptor: si el LB falla en la selección negativa (reconoce con mucha afinidad antígenos propios- autorreactivos) --> Bloqueo de expresión alélica y utilizo el otro.

¡OTRA OPORTUNIDAD!

• CD19
• CD20
• CD21 (CR2): receptor para complemento
• Complejo BCR

• Coexpresa IgM e IgD

• BAFF-R (receptor para el Factor Activador de células B perteneciente a la Familia TNF): induce factores antiapoptóticos

a) Bcl-2 b) Bcl-xl c) Mcl-1

• Capacidad de recircular e ir a OLS

Macronotas

LB zona marginal

Subpoblación de LB

LB transicionales B1

LB transicionales B2

Macronotas

Ponlo en práctica

La "suerte" es el último deseo de los que quieren creer que la victoria puede suceder por accidente

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Citometría

Isotipo de cadena pesada

LB inmaduro coespresa IgM e IgD. La exposición a antígenos permitirá su combio de isotipo.Recordar (del más abundante al menos abundante y vida media): "GAME D" IgG (80%), IgA (10-15%), IgM (5-10%), IgE (<0.5%), IgD (0.2%)