T4 CITOLOGÍAG

Tema 4:Análisis de extensiones cervicovaginales en patología benigna no tumoral

1. Patología infecciosa del tracto genital inferior femenino

a) Introducción Causado por la presencia y replicación de microorganismos en los tejidos del huesped dando alteraciones en la microflora vaginal Síntomas más habituales:

• Leucorrea: Aumento de la secreción vaginal
• Irritación
• Picor
• Dolor
• Disuria: Ardor o molestias en la micción
• Dispareunia: dolor genital persistente o recurrente que ocurre justo antes, durante o después de tener relaciones sexuales

b) Mecanismos de acción para impedir la infección La mayor parte de la flora vaginal está compuesta por lactobacilos que mantienen unas condiciones para evitar la infección por otros microorganismos

• Mantener el pH ácido:
• Entre 4 y 4,5
• Gracias a la producción de ácido láctico
• Producción de Peróxido de Hidrógeno (H2O2):
• Acción bactericida
• Producción de Arginina Desaminasa:
• Transforma la Arginina en Citrulina y amoníaco (NH3)
• Secretar biosurfactante:
• Impide que los microorganismos patógenos se adhieran a las células de la vagina
• Formación de coagregados entre lactobacilos y células del epitelio vaginal:
• Impiden que los microorganismos se unan

• Si esto no ocurre da lugar a putresina:

• Aumenta el pH
• Se produce olor fétido
• Se destruye la mucosa
• Se inhibe la respuesta inmunitaria

b) Mecanismos de acción para impedir la infección

1. Patología infecciosa del tracto genital inferior femenino

b) Mecanismos de acción para impedir la infección Otro aliado para evitar la infección es el flujo vaginal. Éste debe de ser mucoso y sin olor fétido

• Varía con el ciclo menstrual:
• Etapa estrogénica:
• Abundante
• Filante
• Transparente
• Etapa prgestacional:
• Escaso
• Opaco
• Espeso

1. Patología infecciosa del tracto genital inferior femenino

c) Factores que contribuyen al desarrollo de la infección

• Factores inmunológicos y sistémicos:
• Enfermedades oncológicas
• Enfermedades autoinmunes
• VIH
• Diabetes...
• Factores mecánicos:
• Medidas de higiene
• Sexualidad inadecuda
• Factores hormonales:
• Anticonceptivos orales
• Tratamientos hormonales
• Embarazo

2. Infecciones bacterianas

a) Vaginosis bacteriana

• Microorganismo:
• Gardnerella vaginalis
• Oportunista: se produce un desajuste dando una disminución de los lactobacilos y aumento de Gardnerella
• Anaerobia: No requiere de oxígeno para sobrevivir y crecer
• No se le considera una ETS pero su infección es inusual en pacientes vírgenes
• Su proliferación provoca la disminución de H2O2 y

un aumento de pH

• Se produce el crecimiento del complejo GAMM:
• Gardnerella
• Microorganismos Anaerobios
• Mobiluncus
• Mycoplasma

2. Infecciones bacterianas

a) Vaginosis bacteriana

• Síntomas:
• Flujo claro de aspecto lechoso
• Olor fétido
• Empeora con la menstruación y con las relaciones sexuales sin protección
• Más del 50% de mujeres son asintomáticas

• Análisis citológico:
• Presencia de las denominadas "clue cells" (células clava)
• Células epiteliales rodeadas de bacterias infecciosas

2. Infecciones bacterianas

b) Infección por Actinomyces

• Microorganismo:
• Actinomyces
• Anaerobia: No requiere de oxígeno para sobrevivir y crecer
• Gram positiva: Se tiñen de violeta en tinción de Gram
• No formadora de esporas:
• Forma colonias microfilamentosas

• Relacionado con el uso de DIU más de

dos años consecutivos

• Puede dar:
• Enfermedad pélvica inflamatoria
• Infertilidad
• Embarazo ectópico

2. Infecciones bacterianas

b) Infección por Actinomyces

• Síntomas:
• Suele ser asintomático

• Análisis citológico:
• Se observan las colonias con aspecto algodonoso
• Formaciones filamentosas con tonalidad basófila, más oscuras en el centro
• Se pueden observar filamentos sueltos a lo largo de toda la preparación

2. Infecciones bacterianas

c) Infección por Clamidias

• Microorganismo:
• Chlamydia trachomatis
• Gram negativa: Se tiñen de rosa en tinción de Gram
• Coco
• Parásito intracelular obligado: Necesita parasitar células vivas para su propia supervivencia

• Se asientan primero en el endocérvix, pero puede propagarse por las trompas

2. Infecciones bacterianas

c) Infección por Clamidias

• Síntomas:
• Hombres: Puede dar lugar a uretritis aguda, pudiéndose propagar a la vejiga

• Sangre en la orina
• Dolor urgente al orinar (disuria)
• Secreción del pene
• Fiebre (infrecuente)
• Micción frecuente o urgente
• Sensibilidad, picazón o inflamación en el pene

• Mujeres: Enfermedades pélvicas, infertilidad y embarazos problemáticos
• Puede llevar a infección urogenital

2. Infecciones bacterianas

c) Infección por Clamidias

• Análisis citológico:
• Cuerpos intracitoplasmáticos en el interior de una vacuola grande

• Desplazamiento de los núcleos
• Puede haber macronúcleos
• Las vacuolas con las bacterias en

el interior crecen hasta romperse e infectar otras células

• Otros análisis para el diagnóstico:
• Biología molecular
• Cultivos celulares
• Inmunofluorescencia
• PCR

2. Infecciones bacterianas

• Síntomas:
• Hombres: Uretritis
• Secreción purulenta
• Mujeres:
• Asintomáticas
• Si no se trata: Inflamación pelviana crónica, infección ascendente, infertilidad

d) Infección por Gonococo

• Microorganismo:
• Neisseria gonorrhoeae
• Diplococo
• Aerobia
• Gram negativo

• Es una de las ETS más frecuente

2. Infecciones bacterianas

d) Infección por Gonococo

• Análisis citológico:
• Diplococos en el interior celular y en el exterior (aspecto de granos de café)

• Otros análisis para el diagnóstico:
• Cultivos microbiológicos de cérvix y ano
• PCR

Citología rectal

3. Infecciones por hongos

a) Infección por Candida

• Microorganismo:
• Candida Albicans
• Organismo fúngico que más frecuentemente afecta al tracto genital femenino, siendo responsable del 80 al 90% de los episodios de candidiasis vulvovaginal.

• Más del 75% de las mujeres sufren algún episodio de candidiasis a lo largo de su vida
• Recientemente se detecta un incremento en la frecuencia de otras especies de cándida, especialmente C. Glabrata, relacionada con Candidiasis recurrente
• Factores predisponentes:

• Anticonceptivos orales con niveles altos de estrógenos
• Gestación
• Diabetes
• Tratamientos prolongados con antibióticos
• Tratamientos inmunosupresores

3. Infecciones por hongos

• Análisis citológico
• Forma parte de la flora normal y la podemos encontrar en forma de esporas
• Cuando da lugar a la infección se va a presentar en forma de hifas (pseudohifas)
• Algunas de estas hifas se asocian a acúmulos de células escamosas que parecen "insertadas" en ellos
• El fondo de la extensión es limpio pero núcleos sueltos y fragmentados
• Las células pueden mostrar un grado moderado de agrandamiento y degeneración nuclear
• Aparecen halos perinucleares

a) Infección por Candida

• Síntomas
• Prurito vulvovaginal
• Disuria
• Leucorrea blanca grumosa (requesón)
• Eritemas con secreciones de color blanco en la vulva o adheridas a los labios
• Edemas y lesiones por rascado

3. Infecciones por hongos

a) Infección por Candida

4. Infecciones por virus

• Son difíciles de detectar mediante microscopía óptica
• No podemos observar el virus, pero si el efecto que desencadena en las células infectadas: modifican el metabolismo de la célula infectad para poder replicarse en su interior modificando el aspecto celular, es el llamado efecto citopático

a) Infección por virus del Herpes simple

• Existen 2 tipos de herpes simples:
• Tipo 1:
• Afecta a la región cefálica y oral. Responsable de infecciones NO genitales
• Tipo 2:
• Afecta a la mucosa genital. Producen enfermedades de transmisión sexual

4. Infecciones por virus

a) Infección por virus del Herpes simple

• Virus:
• Herpes simplex
• Grande y encapsulado
• Genoma de ADN de doble cadena que codifica para unas 70 proteínas
• Da lugar a:
• 1º: Infección aguda
• 2º: Infección latente. Va a reactivarse de forma periódica

• Síntomas:
• Mujeres:
• Inflamación de la vulva y vagina
• Fiebre
• Disuria
• Lesiones vesiculosas agrupadas que pueden ser purulentas y dar paso a erosiones
• Hombre:
• Vesículas en glande, prepucio y/o escroto que pueden llegar a formar erosiones con exudado
• También pueden aparecer en la región anal

4. Infecciones por virus

a) Infección por virus del Herpes simple

• Análisis citológico:

• Es difícil de hallar las alteraciones en un frotis citológico
• Podemos encontrar las siguientes alteraciones celulares:
• Aumento del tamaño celular
• Vacuolas degenerativas en el interior celular
• Células multinucleadas
• Cariomegalia con núcleos en cristal esmerilado: cromatina condensada en los márgenes
• Cuerpos de inclusión en el núcleo bordeados de un halo claro
• Desaparición de citoplasma con engrosamiento de sus bordes

La degeneración celular puede llevar a confusión con células de carcinoma escamoso

4. Infecciones por virus

a) Infección por virus del Herpes simple

• Análisis citológico:

Núcleos en cristal esmerilado y fondo inflamatorio

Vacuolas degenerativas

Inclusión intranuclear con halo

4. Infecciones por virus

b) Infección por virus del Papiloma Humano (VPH)

• Virus:

• Papavariridae
• Afecta a los epitelos escamosos superficiales de piel y mucosa
• Existen numerosos genotipos diferentes del VPH
• Lesiones de bajo grado: El 90% son benignos y transitorios
• Lesiones de alto grado: alta probabilidad de desarrollar carcinomas
• Se precisa de técnicas de secuenciación de ADN para dar un diagnóstico lo más ajustado a la paciente

4. Infecciones por virus

b) Infección por virus del Papiloma Humano (VPH)

• Virus:

• Modo de infección:

• Material genético del virus pasa al núcleo celular evadiendo al sistema inmune
• Se replica en el interior de las células basales utilizando la maquinaria enzimática de la célula hospedadora
• Llega a las capas más superficiales del epitelio.
• Las células se aplanan y se descaman pudiendo infectar a otras células o a un nuevo huésped

4. Infecciones por virus

b) Infección por virus del Papiloma Humano (VPH)

• Virus:

• Modo de infección:

Se conoce una serie de proteínas que son codificadas en diferentes etapas del ciclo viral:

• Proteínas E
• En etapas tempranas
• Responsables de la patogeneicidad del virus
• Proteínas L (L1 y L2)
• Forman la cápside del virus

b) Infección por virus del Papiloma Humano (VPH)

• Virus:

Modo de infección:

• Las proteínas E se integran en el genoma de la célula infectada.
• Las E1 y E2 hacen que se produzca la replicación
• La E2 controla la transcripción
• La E5 es responsable de la evasión de la respuesta inmune celular
• E4, E6 y E7: Forman un complejo con la proteína celular p53 bloqueando la enzima reparadora de ADN dando mutaciones que se acumulan en el genoma:
• Células inmortales
• Mutaciones acumulativas
• Carcinoma del epitelio cervical

Estas proteínas se utilizan como diana para la elaboración de las vacunas contra el VPH

b) Infección por virus del Papiloma Humano (VPH)

• Síntomas

• Condilomas o verrugas genitales y/o perianales y/o en la uretra
• Durante la fase latente no se observan estas lesiones

• Análisis citológicos
• Raspado de las superficies mucosas
• Células precancerosas en Papanicolaou (ya se estudiarán en próximos temas)

• Otros análisis
• Técnicas de biología molecular
• PCR
• Hibridación in situ

4. Infecciones por virus

c) Citomegalovirus

• Virus
• Es un virus ADN del grupo herpes que afecta principalmente a pacientes inmunodeprimidos
• Síntomas
• La infección del tracto genital femenino suele pasar de forma asintomática
• Análisis citológico
• Alteraciones en la toma de endocérvix ya que son las células glandulares endocervicales las infectadas.
• Presencia de una inclusion intranuclear voluminosa, redonda u oval, mucho más grande que la asociada a herpesvirus, rodeada de un fino halo claro

5. Infecciones por parásitos

a) Infección por Tricomonas. Tricomoniasis

• Parásito:
• Trichomonas vaginalis
• Protozoo
• Parásito piriforme, con núcleo excéntrico y flagelado
• Enfermedad de transmisión sexual
• En medio seco muere, pero en medio húmedo puede llegar a sobrevivir 6 horas
• Se relaciona con otras infecciones

• Método de infección:
• Utiliza mucinasa para atravesar la mucosa
• Ingiere partículas de queratina
• Se adhieren a la membrana celular necrosándola y fagocitando los restos celulares

5. Infecciones por parásitos

• Síntomas
• Mujer
• Vulvovaginitis
• Secreción espumosa
• Color flujo gris-amarillento
• Olor fétido
• Prurito
• Sensación de quemazón
• Hombre
• Uretritis
• Inflamación de la próstata

a) Infección por Tricomonas. Tricomoniasis

• Análisis citológico
• Fondo granular inflamatorio
• Las células infectadas tienen citoplasma de aspecto apolillado
• Núcleo con halo alrededor
• Puede verse el parásito: manchas azul verdoso, núcleo y granulaciones (es difícil observar los flagelos)

6. Proceso reactivos benignos del epitelio

Cambios en el epitelio como respuesta a diversos factores no específicos, por lo que no se conoce el agente causante o es el resultado de una agresión fisicoquímica, cirugía o radiación a) Atrofia con inflamación Atrofia: disminución de la proliferación celular

• Desajuste en la maduración de las células

del ectocérvix y la vagina

• Adelgazamiento del epitelio

• En la exploración aparecen zonas pálidas

y adelgazadas

• Síntomas: quemazón y prurito

6. Proceso reactivos benignos del epitelio

a) Atrofia con inflamación

• Desajuste en la maduración de las células del

ectocérvix y la vagina

• Análisis citológico
• Células de pequeño tamaño
• Picnosis nuclear
• Cariorexis: Fragmentación destructiva del núcleo. La cromatina se distribuye por el citoplasma
• Fondo granular con restos citoplasmáticos y núcleos desnudos por la citolisis
• Infiltrado linfocitario
• Células gigantes multinucleadas con núcleos hipercromáticos

6. Proceso reactivos benignos del epitelio

a) Atrofia con inflamación

• Cervicitis folicular o linfocitaria

• Inflamación crónica poco frecuente
• Afecta a la zona cervicovaginal
• En mujeres postmenopáusicas

• Análisis citológico
• Gran cantidad de linfocitos en todos sus estados de maduración formando una disposición "en sábanas"
• Macrófagos fagocitando restos núcleos

6. Proceso reactivos benignos del epitelio

b) Cambios posteriores a la radioterapia o quimioterapia

• Análisis citológico:
• Alteraciones citoplásmicas:
• Citomegalia: Aumento del tamaño celular sin aumento

sustancial de la relación N/C

• Células bizarras: Anormales o monstruosas
• Vacuolización
• Policromatofilia citoplásmica

• Alteraciones nucleares:
• Aumento de tamaño
• Palidez o aclaramiento de la cromatina
• Vacuolización
• También puede observarse bi o multinucleación y nucléolos prominentes

6. Proceso reactivos benignos del epitelio

b) Cambios posteriores a la radioterapia o quimioterapia

• Estos cambios suelen desaparecer a las pocas semanas de aplicado el tratamiento aunque en algunos casos pueden persistir durante meses.
• Las células tumorales deben desaparecer dentro de las 4-8 semanas después de finalizada la terapia. El hallazgo de células tumorales hay que interpretarlo como persistencia neoplásica.

6. Proceso reactivos benignos del epitelio

c) Hiperqueratosis y paraqueratosis

• Hiperqueratosis: aumento del grosor de la capa córnea
• Paraqueratosis: persitencia de los núcleos de los queratinocitos en la capa córnea

• Para describir cambios proliferativos epiteliales considerados de naturaleza benigna.
• Su aparición en la extensión celular significa una hipermaduración de la mucosa cervical ya que ésta NO contiene capa granulosa ni capa córnea queratinizada.
• Hay que tener en cuenta que en respuesta a factores irritativos crónicos el proceso madurativo epitelial puede acelerarse y acabar dando cambios hipertróficos

6. Proceso reactivos benignos del epitelio

c) Hiperqueratosis y paraqueratosis

• Análisis citológico:
• Hiperqueratosis:
• Identificación de escamas celulares anucleadas, orangógófilas por su alto contenido en queratina
• Hay que descartar la contaminación con material vulvar.

• Paraqueratosis:
• Puede darse de forma aislada o coincidir con hiperqueratosis
• Presencia de placas laminares de células escamosas queratinizadas de pequeño tamaño y núcleo picnótico (agrupadas)
• NO deben ser confundidas con las células disqueratósicas de núcleo atípico asociadas a la infección por VPH

6. Proceso reactivos benignos del epitelio

d) Metaplasia escamosa

• El epitelio que tapiza el endocérvix es poco resistente a las agresiones, por lo que es capáz de generar mecanismos de protección reemplazando ese epitelio, es lo que llamamos metaplasia escamosa

• Pasa de un epitelio simple cilíndrico a un escamoso estratificado
• Al ser un proceso continuo se pueden observar los distintos estadíos de diferenciación:

• Hiperplasia de células de reserva
• Metaplasia escamosa inmadura
• Metaplasia escamosa madura

d) Metaplasia escamosa

• Hiperplasia de células de reserva
• Pocas capas celulares
• Células pequeñas y redondeadas
• Epitelio columnar seguido de la membrana basal
• Forman sincitios (pequeñas agrupaciones)
• Núcleos pequeños y redondos

• Metaplasia escamosa inmadura
• Similares al epitelio escamoso estratificado pero con un aspecto ovalado (no es una diferenciación completa)

• Metaplasia escamosa madura
• Epitelio escamoso estratificado similar al de ectocérvix
• Células de pequeño tamaño dispuestas en placas
• Aspecto "empedrado"
• Citoplasma amplio
• Núcleo redondeado
• Dilataciones en forma de quistes glandulares: Huevos de Naboth

d) Metaplasia escamosa