Caso integrador: Caso de alzheimer's en Yarumal
Valentina Stellabatti
Created on October 4, 2023
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Transcript
Juan David Roncancio
Caso de alzheimer's en yarumal
Caso integrador:
Miguel Ángel Torres
Valentina Stellabati
Oscar Eduardo Ruiz
Jerónimo Perez Garzón
Cambios a nivel celular
Indice De preguntas
1.
2.
3. .
8.
10.
9.
6.
7.
4.
5.
Efecto en impulsos nerviosos
Medicamentos/choque térmico
Diagnóstico de alzheimer familiar
Primeros auxilios de la fractura
4 Signos del alzheimer
Los cambios en temperatura
Medicamentos y alcaloides
Terapia y calidad de vida
Contexto del paciente
Identifique los cambios a nivel celular que esperaría encontrar en el metabolismo cerebral que permitieran explicar el deterioro cognitivo en el evento del diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer en el paciente.
Pregunta 1
- Introducción al alzheimer.
- La hipótesis beta amiloide
- La proteína APP
La disfunción mitocondrial
Formación de nudos neurofibrilares
- La causa del alzheimer's familiar, mutación génica
Identifique 4 signos o indicadores de la historia clínica del Alzheimer que se relacionan con conceptos de biofísica. Investigue los valores normales, anormales, tendencias y unidades de medición de los signos o indicadores identificados y su importancia en el diagnóstico y tratamiento del Alzheimer.
Pregunta 2
Potencial de acción
Permeabilidad de membrana
Homeostasis Iónica
Placas Beta-amiloide y disfunción sináptica
Explique cómo la propagación de impulsos nerviosos se ve afectada en el Alzheimer y porqué se produce una disminución de la actividad eléctrica del cerebro, considerando potenciales de membrana, campos eléctricos, potenciales eléctricos y químicos.
Pregunta 3
Analice si los cambios en la temperatura pueden contribuir a la neurodegeneración y afectar el metabolismo energético del cerebro en el Alzheimer. Realice hipótesis y justifique con investigaciones y datos de artículos científicos.
Pregunta 4
https://www.nature.com/articles/s41598-022-16626-0
https://www.bbc.com/mundo/noticias-54609687
Bioquímica: Los medicamentos que presentan un importante efecto terapéutico de aumento del índice de supervivencia de las neuronas son aquellos cuya estructura molecular, ¿actúa como alcaloide?
Pregunta 5
La acetilcolina como neurotransmisor
El donepezilo: mecanismo de acción
Las proteínas de choque térmico
Los medicamentos que presentan un importante efecto terapéutico de aumento del índice de supervivencia de las neuronas son aquellos cuya estructura molecular, ¿actúa como alcaloide?
Pregunta 6
- Busqueda medicamentos - Alzheimer
- Galantamina
- Alcaloides como neuroprotectores
La galantamina es un alcaloide terciario que es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa (AChE), una de las enzimas responsables de la degradación del neurotransmisor acetilcolina
- Imagen https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-galantamina--13051501
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29559851/
Role of Plant Derived Alkaloids and Their Mechanism in Neurodegenerative Disorders
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29559851/
Role of Plant Derived Alkaloids and Their Mechanism in Neurodegenerative Disorders
Biología: Pensando en los eventos posteriores que enfrentará el paciente, y dado que inició con deterioro cognitivo a los 45 años, como se hace el diagnóstico del Alzheimer Familiar?
Pregunta 7
Información General
Historia Clínica Detallada
Evaluación Neuropsicológica
Pruebas Genéticas
Estudios de Neuroimagen
Exclusión De Otras Causas
Pregunta 8
Biología: ¿Qué tipo de diagnósticos de última generación se pueden hacer para la enfermedad de Alzheimer y la intervención terapéutica que objetivo tiene? ¿En el caso de este paciente cuál sería su calidad de vida en los siguientes 15 años?
Pruebas de Biomarcadores
Tomografía por Emisión de Positrones (PET)
Medicamentos
Atención integral
Se han desarrollado pruebas de biomarcadores que incluyen la medición de proteínas como la ß-amiloide y la tau en el líquido cefalorraquídeo. Estas pruebas permiten detectar cambios en el cerebro antes de que aparezcan los síntomas clínicos. El uso de biomarcadores ha revolucionado el diagnóstico temprano del Alzheimer.
La PET cerebral con ligandos específicos permite visualizar la acumulación de placas de ß-amiloide en el cerebro. Esta técnica es valiosa para la confirmación del diagnóstico y la monitorización de la progresión de la enfermedad.
El Donepezilo, mencionado en el caso del paciente, es un inhibidor de la colinesterasa utilizado para mejorar la función cognitiva en pacientes con Alzheimer. Otros medicamentos como la memantina también se utilizan en etapas avanzadas.
La atención integral incluye la participación de un equipo multidisciplinario que brinda apoyo emocional, terapia ocupacional y rehabilitación cognitiva. La terapia ocupacional puede ayudar al paciente a mantener la independencia en las actividades diarias.
Describa los primeros auxilios que brindaría a esta paciente en el momento de su caída y cómo realizaría la inmovilización de la pierna izquierda.
Pregunta 9
Describa el contexto del paciente y los determinantes sociales que subyacen la situación del paciente. Cuáles son las características Sociodemográficas y de morbimortalidad de Yarumal Antioquia.
Pregunta 10
¡GRACIAS!
(Yarumal [Internet]. Com.co. [citado el 1 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.municipio.com.co/municipio-yarumal.html) (Gov.co. [citado el 1 de octubre de 2023]. Disponible en: https://dssa.gov.co/images/asis/fichas/2022/Yarumal.pdf)Esherick J.S., & Clark D.S., & Slater E.D.(Eds.), (2016). Guías prácticas para la atención primaria . McGraw Hill. Capítulo 3: Tratamiento de enfermedades DEMENCIA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1945§ionid=150885803 (Yarumal [Internet]. Com.co. [citado el 1 de octubre de 2023]. Disponible en: https://www.municipio.com.co/municipio-yarumal.html) (Gov.co. [citado el 1 de octubre de 2023]. Disponible en: https://dssa.gov.co/images/asis/fichas/2022/Yarumal.pdf)Donepezil - StatPearls - NCBI Bookshelf. (2017, March 3). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ Sam C, Bordoni B. Physiology, Acetylcholine. StatPearls Publishing; 2023. Physiology, acetylcholine - statpearls - NCBI bookshelf. (2020, May 12). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557825/ https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044030508006910 Physiology, acetylcholine - statpearls - NCBI bookshelf. (2020, May 12). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557825/ Müller, T. (2007, April). Rivastigmine in the treatment of patients with alzheimer’s disease. Neuropsychiatric disease and treatment. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2654625/#:~:text=Rivastigmine%2C%20but%20not%20its%20competitors,these%20enzymes%2C%20blocking%20their%20function Hunt, A. P., Minett, G. M., Gibson, O. R., Kerr, G. K., & Stewart, I. B. (2020, January 10). Could heat therapy be an effective treatment for alzheimer’s and parkinson’s diseases? A narrative review. Frontiers in physiology. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6965159/ Beretta, G., & Shala, A. L. (2022, January). Impact of heat shock proteins in neurodegeneration: Possible therapeutical targets. Annals of neurosciences. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9305912/ Impact of heat shock proteins in neurodegeneration: Possible ... (n.d.). https://www.semanticscholar.org/paper/Impact-of-Heat-Shock-Proteins-in-Neurodegeneration%3A-Beretta-Shala/f4486aedc0f619fc6763271cfe3ea0da1267b76f Huang, L.-T., Zhang, C.-P., Wang, Y.-B., & Wang, J.-H. (2022, May 6). Association of Peripheral Blood Cell Profile with alzheimer’s disease: A meta-analysis. Frontiers in aging neuroscience. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9120416/ Effect of aerobic exercise on physical performance in patients with ... (n.d.-a). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1016/j.jalz.2016.05.004 Chen, G., Xu, T., Yan, Y., Zhou, Y., Jiang, Y., Melcher, K., & Xu, H. E. (2017, July 17). Amyloid beta: Structure, biology and structure-based therapeutic development. Nature News. https://www.nature.com/articles/aps201728 Oxidative stress in alzheimer’s disease. high levels of oxidative ... (n.d.-c). https://www.researchgate.net/figure/Oxidative-stress-in-Alzheimers-disease-High-levels-of-oxidative-stress-have-been-linked_fig2_261222076
- La acumulación de placas ß induce la disfunción mitocondrial
- Efecto sobre la CTE
- Incremento en ROS y decrecimiento en ATP
- Imbalance iónico
Disfunción mitocondrial
- Las proteínas de choque térmico desacumulan y redoblan proteínas.
- Expresadas por medio de cambios térmicos
- Encuentros relevantes (exposición a saunas y HSP70)
- HSP27 remueve cúmulos fibrilados de tau
- La estrucctura de las placas ß
3. Las proteínas de choque térmico
- Es un inhibidor de acción rápida de la acetilcolinesterasa
- Aumenta la disponibilidad de acetilcolina
- No interviene en el clivaje APP
- Galantamina, rivastigmina.
- Propuesta de aumentar la alfa secretasa
2. El donepezilo
- Yarumal es un municipio de Colombia ubicado en el departamento de antioquia.- Poblacion: 31,816 habitantes. - Densidad poblacional de 43,4 hab/km². - Superficie de 73,300 hectáreas.- Altitud de 2,067 metros y limita con Briceño, Campamento, Angostura y San Andrés de Cuerquia. - Este municipio está ubicado a 300km de Bogotá y 83km de Medellin.
Los estudios de neuroimagen, como la resonancia magnética cerebral, son útiles para detectar cambios estructurales en el cerebro. En el caso de pacientes con Alzheimer Familiar, pueden observarse atrofia cerebral y cambios en áreas específicas del cerebro.
Realización de Estudios
Esto es un párrafo listo para contener creatividad, experiencias e historias geniales.
INMOVILIZACIÓN :Tranquilizar al accidentado y explicarle previamente cualquier maniobra que tengamos que realizar. Quitar todo aquello que pueda comprimir cuando se produzca la inflamación (anillos, brazaletes.) Inmovilizar con material (férulas) rígido o bien con aquel material que una vez colocado haga la misma función que el rígido (pañuelos triangulares) Almohadillar las férulas que se improvisen (maderas, troncos...).Inmovilizar una articulación por encima y otra por debajo del punto de fractura.Inmovilizar en posición funcional (si se puede) y con los dedos visibles. Nunca reducir una fractura (no poner el hueso en su sitio). Evacuar siempre a un centro hospitalario.
- Postula que el alzheimer's se debe a la acumulación de placas ß amiloide entre las neuronas.
- Las placas ß resultan del clivaje inapropiado de la proteína APP
- EL rol de las ß y gamma secretasas
- La solubilidad de las placas ß epende de las secretasas
La teoría beta amiloide
Los cambios en la temperatura pueden contribuir a la neurodegeneración y afectar el metabolismo energético del cerebro en la enfermedad de Alzheimer. La deshidratación causada por el calor (pérdida de potasio, cloro y sodio) puede ser peligrosa para las personas con enfermedades neurodegenerativas, y los cambios de temperatura pueden afectar la percepción sensorial y la capacidad del cerebro para compensar enfermedades concomitantes. Además, la neurodegeneración puede estar relacionada con la disminución del metabolismo energético del cerebro. La temperatura corporal más baja puede prolongar la vida de los animales y prevenir la agregación patológica de proteínas típica de dos enfermedades neurodegenerativas asociadas al envejecimiento. En un estudio sobre la neurodegeneración inducida por la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA), se encontró que la temperatura puede estar implicada en la neurodegeneración. ALTERACIÓN DE LA HOMEOSTASIS TÉRMICA.
- Valores normales: Desde -70 mV hasta su punto más alto el cual es 40 mV seguido de una despolarización.
Un punto de contacto entre dos neuronas o entre una neurona y una célula objetivo, como un músculo o una glándula. En la sinapsis se dispara el impulso de la neurona también llamado potencial de acción. Utilizado para determinar la sucesión neuronal a hacer procesos sinápticos ya que específicamente el transporte de Ca2+ proporcionado por la neurona presináptica y la capacidad receptora de la neurona postsináptica dan ciclo a este proceso.
Evaluar la situación.Pedir a alguien que llame a la línea de emergencias. (123)Preguntar cómo fue el golpe e informarse de la salud de la persona.Revisar signos vitales y estado de consciencia. En caso de que la persona pueda responder, preguntar cómo se siente o si tiene algún dolor. No permitir que la víctima se mueva ni que intente levantarse antes de ser examinada.Evaluar rápidamente el trauma.Valorar los pulsos distales (radial o pedio), para descartar la existencia de hemorragias internas.En caso de una fractura abierta, aplicar sobre la herida apósitos estériles.Inmovilizar.Tapar al paciente. (Protección térmica)Mantener el control de las constantes vitales y vigilar el acondicionamiento de la fractura.
La evaluación neuropsicológica es crucial para medir la función cognitiva del paciente. Se realizan pruebas que evalúan la memoria, la atención, el lenguaje y otras capacidades cognitivas. La puntuación en estas pruebas puede ayudar a determinar el grado de deterioro cognitivo.
Evaluación neuropsicológica
Según el artículo Enfermedad del alzheimer:parte 2, “ El β-amiloide se produce por una escisión anómala de la proteína precursora de amiloide (APP). Cuando la APP es escindida por la α-secretasa, que es la vía normal, el producto resultante es un péptido soluble, eliminado después por el organismo con facilidad.Pero en la enfermedad de Alzheimer predomina la escisión constitutiva de la APP por parte de la β-secretasa primero, y de la γ-secretasa después, formándose entonces el péptido β-amiloide, insoluble, que las neuronas excretan a su exterior. A continuación, las células de la glía (astrocitos y microglía) intentan sin éxito la eliminación del β-amiloide, generando un proceso inflamatorio que, junto con el propio efecto tóxico del β-amiloide, contribuye a lesionar a las neuronas.”. Cuando las placas β-amiloide (las cuales son un compuesto de muchos β-amiloides unidos) se forman en el canal neuronal sináptico, impiden el paso de neurotransmisores lo cual afecta el total mensaje nervioso.Niveles: Según estudios, un volumen normal de placas β-amiloide en el cerebro es de 100µm ml, un nivel soluble es de 270µm ml y niveles anormales son niveles que sobrepasen estas cifras.
- Si el potencial de membrana se vuelve más positivo que el potencial de reposo, se dice que la membrana se despolariza.
- Si el potencial de membrana se vuelve más negativo que el potencial de reposo, se dice que la membrana se hiperpolariza.
Alteración de la capacidad membrana del paso de iones responsables de la interacción sináptica neuronal. La regulación en esta permeabilidad es dada por canales específicos de los iones que se encuentran relacionados con el potencial de acción.
El Alzheimer Familiar es una forma hereditaria poco común de la enfermedad de Alzheimer. Diagnosticar esta variante de la enfermedad implica un proceso exhaustivo que combina evaluaciones clínicas, pruebas genéticas y estudios de imagen cerebral.
Alzheimer Familiar
- Postula que el alzheimer's se debe a la acumulación de placas ß amiloide entre las neuronas.
- Las placas ß resultan del clivaje inapropiado de la proteína APP
- EL rol de las ß y gamma secretasas
- La solubilidad de las placas ß epende de las secretasas
La teoría beta amiloide
1. La acetilcolina
- Funciones de la acetilcolina (contracción muscular, etc...)
- El rol de la acetilcolinesterasa
- EL transporte axoplasmico moviliza proteínas y organelos por el citoesqueleto
- Enzima colina-acetiltransferasa
Es fundamental descartar otras posibles causas de deterioro cognitivo, como trastornos metabólicos o infecciones cerebrales. Esto se logra a través de pruebas de laboratorio y evaluaciones clínicas adicionales.
Otras Causas
- Postula que el alzheimer's se debe a la acumulación de placas ß amiloide entre las neuronas.
- Las placas ß resultan del clivaje inapropiado de la proteína APP
- EL rol de las ß y gamma secretasas
- La solubilidad de las placas ß epende de las secretasas
La teoría beta amiloide
Paciente: masculino Edad: 50 años EPS: Sura Contributivo Vive: Yarumal Antioquia Procedente: Yarumal Antioquia Lugar de atención: Clínica de memoria de un Hospital en Bogotá Acompañante: Hija de 30 años Ocupación: comerciante
- Niveles: Temperatura de 36.5°C a 37.5°C, Glucosa en sangre de 70 a 100 mg/dL, presión arterial 120/80 mmHg, oxigenación en sangre 95%, entre otros.
Regula el estado de equilibrio de un cuerpo como lo es la regulación de temperatura corporal la cual se da mediante impulsos nerviosos que “alertan” al hipotálamo si hay un desnivel o cambio en la homeostasis temporal. Pero la disfunción homeostática se da debido a factores externos que alteran la comunicación entre las neuronas y el hipotálamo.
Formación de nudos neurofibrilares
- El citoesqueleto mantiene la integridad y transporte celular
- La proteína tau en el citoesqueleto
- Hiperfosforilación de tau
El diagnóstico comienza con una historia clínica detallada, recopilando información sobre los síntomas cognitivos y conductuales del paciente. En el caso del paciente de 50 años de edad remitido a la Clínica de Memoria en Bogotá, se observa un inicio temprano de olvidos y agresividad, lo que sugiere la necesidad de un diagnóstico preciso.
Información Recopilada
APP: Las mutaciones en el gen APP pueden dar lugar a un aumento de la cantidad del péptido β-amiloide o a una forma más larga del péptido. PSEN1: Es un Gen de herencia dominantePSEN2: Las mutaciones en el gen PSEN2 están asociadas con la EA autosómica dominante, lo que significa que una sola copia mutada del gen es suficiente para causar la enfermedad en un individuo.
Diagnóstico definido del Alzheimer Familiar
Yarumal es conocido por ser el municipio con mayores niveles de alzheimer y es mundialmente reconocido por este motivo.