01-02 Hormonas proteicas y esteroideas

Lección 2 de 12

Dra. Elena LabartaIVI Valencia

Hormonas esteroides y proteicas del eje reproductor

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Índice

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Sistema endocrinoHormonas proteicasEje Hipotálamo-Hipófisis-OvarioHormonas esteroideasEstrógenosAndrógenosProgestágenosAgonistas y Antagonistas de la GnRH

Sistema Endocrino

Glándula pineal

Encéfalo

Hipotálamo y glándula pituitaria

Tiroides

Glámdulas suprarrenales

Páncreas

Ovario

Testículo

Hormona: Sustancia producida por un tejido especializado,que viaja a través del torrente circulatorio hacia una célula distante donde ejerce sus efectos característico.

Sistema Endocrino

Tipos de hormonas

Aminoácidos modificados

Proteicas

Esteroideas

• Hormonas hipotalamico-hipofisarias.

• Hormonas pancreática.

• Catecolaminas (adrenalina y noradrenalina

• Hormonas Tiroideas (tiroxina)

• Hormonas de las glándulas reproductoras (E2, P, testosterona, DHEA, DHT, androstenodiona, estrona)

• Hormonas de las glándulas suprarrenales. (cortisol,aldosterona)

Sistema Endocrino

Glándula pineal

• Melatonina
• Dimetiltriptaina

Glándula pituitaria

Pituitaria anterior

• Hormona del crecimiento
• Hormona estimulante de tiroides
• Hormona adrenocorticotropa
• Hormona foliculoestimulante
• Hormona luteinizante
• Prolactina

Pituitaria posterior

• Oxitocina
• Vasopresina
• Oxitocina (almacenada)
• Vasopresina (almacenada)

Pituitaria intermedia

• Hormona estimulante de Melanocitos

Hipotálamo

• Hormona liberadora de Tirotroptina
• Dopamina
• Hormona liberadora de Somatotropina
• Somatostatina
• Hormona liberadora de Gonadotropina
• Hormona liberadora de Corticotropina
• Oxitocina
• Vasopresina

Tiroides

• Triyodotironina
• Tiroxina

Sistema Endocrino

Hipotálamo

La vasopresina favorece la reabsorción de agua por los riñones, lo que aumenta la presión arterial.

La vasopresina y la oxitocina se acumulan en la neurohipófisis.

Vasopresina y oxitocina

La oxitocina regula la contracción del útero durante el parto.

Hormonas excitantes de la hipófisis.

La Adenohipófisis segrega hormonas estimulantes.

Hormona estimulante de la tiroides.

Hormona estimulante de las cápsulas suprarrenales.

Hormona estimulante del crecimiento óseo.

Hormonas estimulantes de testículos y ovarios.

Hormonas estimulantes de la mama (prolactina)

LTH

LH & FSH

GH

TSH

ACTH

Produce aldosterona, cortisol y adrenalina.

Produce tiroxina y calcitonina.

Produce leche

Produce hormonas sexuales (estrógenos, progesterona y testosterona) y gametos.

Produce crecimiento óseo.

Sistema Endocrino

Cerebro

Hipotálamo

GnRH

HIPOTÁLAMO

HIPÓFISIS

Hipófisis o pituitaria

Estrógeno

FSH LH

OVARIO

Hormonas proteicas

Mecanismo de acción

Hormona proteica

Membrana celular

Unión de la hormona y el receptor

Adenilciclasa

Célula blanco de la hormona

Receptor de membrana

AMP cíclico

Enzima activada

Enzima inactiva

Cambios inducidos por la hormona

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Ovario

pGlu

His

Trp

Ser

Tyr

Gly

Leu

Arg

Pro

Gly

CONH2

Núcleo arcuato

GnRH

Hipófisis

GnRH: Solo detectable en sistema portalNO en circulación periférica Secreción pulsátil Vida media: 2-4 min

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Ovario

Núcleo arcuato

Hipófisis

Ovario

Pulsos de GnRH: Menor frecuencia: pulsos FSH Mayor frecuencia: pulsos LH

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Ovario

Hipotálamo

GnRH

Hipófisis

Mec. Largo + El E2 estimula 48h antes de la ovulación el pico de GnRH y FSH/LH

LH

FSH

Ovario

Estradiol Progesterona

Labarta: Original image

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Ovario

Hormonas esteroideas

Tejidos mayoritarios de producción de Hormonas Esteroideas

Ovarios

Testículos

Glándulas andrales

Hormonas esteroideas

Origen

• COLESTEROL: Elemento básico de la ESTEROIDOGÉNESIS
• H. ESTEROIDES: CICLOPENTANOPERIHIDROXIFENANTRENO
• 3 GRUPOS (Nº DE CARBONOS):
• 21: CORTICOIDES Y PROGESTÁGENOS (PREGNANO)
• 19: ANDRÓGENOS (ANDROSTANO)
• 18: ESTROGENOS (ESTRANO)

Hormonas esteroideas

Colesterol (27 carbonos)

Derivados del pregnano (21 carbonos)

Progestágenos Corticoides

Derivados del androstano (19 carbonos)

Andrógenos

Derivados del estrano (18 carbonos)

Estrógenos

Hormonas esteroideas

Esteroidogénesis

ANDROGENS

Hormonas esteroideas

Teoría 2 células-2 gonadotropinas

COLESTEROL

GRANULOSA

TECA

p 450scc 3β HSD II

<--FSH

PROGESTERONA

PROGESTERONA

LH-->

<--FSH

AROMATASA

ESTRADIOL

ANDRÓGENOS

Nucleus

Plasma membrane

Hormonas esteroideas

Mecanismos de acción

(a) La hormona esteroideentra en la célula y se une al receptor

Membranaplasmática

Núcleo

DNA(b) El complejo hormona-receptor activa la transcripción del mRNA

ComplejoHormona- receptor

Receptor

(d) La nueva proteína sintetizadaaltera la función celular

(c) Traducción a proteína

mRNA

Hormonas esteroideas

Transporte sanguíneo de esteroides

69%

SHBG (globulina transportadora esteroides sexuales)**

ALBUMINA

10-40%

LIBRE

1%

** Hipertiroidismo, embarazo y administración de E2: ↑ Obesidad, corticoides, andrógenos, progestágenos, HC, insulina e IGF-1: ↓

Estrógenos

Estrógenos

Fuentes de producción

Conversión de la androstendiona y testosterona en ESTRONA Y ESTRADIOL (+ activo)

Tejido periférico: Piel, músculo y células adiposas

Ovario

Obesidad central: > producción andrógenos + > conversión estrona-estradiol Estriol: metabolito inactivo producto de la conversión periférica

Estrógenos

Efectos biológicos

• Desarrollo de los caracteres sexuales femeninos.
• Efectos metabólicos: ligero efecto anabolizante, ↑ síntesis de proteínas hepáticas, ↓ colesterol total, retienen Na+ y agua…
• Sistema inmunitario: ↑ producción de anticuerpos
• Metabolismo óseo: previenen la aparición de osteoporosis (↓actividad osteoclástica).
• Protección enfermedad cardiovascular: modifica el perfil lipídico
• (↑ HDL colesterol) y actúa directamente sobre la pared vascular, donde provoca la liberación de óxido nítrico y vasodilatación

Andrógenos

Fuentes de producción

Ovario

Glándula suparrenal

0%

DHEA-S

100%

10%

DHEA

90%

50%

ANDROSTENEDIONE

50%

Adrenal glands

50% Peripheral conversion

Kidneys

25%

25%

TESTOSTERONE

Andrógenos

Efectos biológicos

En hombres

• Desarrollo de los caracteres sexuales masculinos
• Estímulo de la espermatogénesis y de la actividad sexual (libido)
• Mantenimiento de la masa muscular (anabolizantes) y ósea
• Estimulan hematopoyesis (↑producción eritropoyetina)

** Los niveles plasmáticos de testosterona están inversamente relacionados con el índice de masa corporal (BMI), la tensión arterial, la edad y la presencia de diabetes

Andrógenos

Efectos biológicos

En mujeres

Hiperandrogenismo:Acné Amenorrea Atrofia mamaria Hirsutismo Virilización: Clitoromegalia Cambio voz Incremento masa muscular Calvicie temporal

Andrógenos

Fuentes de producción

PLACENTA

OVARIO

GLÁNDULA SUPRARRENAL

Adrenal glands

Kidneys

NO hay conversión periférica de otros precursores hacia progestágenos.

Gestágeno natural + importante: PROGESTERONA

• Cuerpo lúteo: produce grandes cantidades
• Placenta: produce cantidades masivas durante gestación

Andrógenos

Efectos biológicos

• Mantenimiento de la gestación.
• Reduce la excitabilidad y contractilidad de las fibras miometriales.
• Inducen modificaciones secretoras en el endometrio previamente proliferado por los estrógenos ….prepara el endometrio para la implantación embrionaria.
• ↑ Tª corporal 0.5ºC tras la ovulación, por acción directa sobre el hipotálamo.
• ↑ Aldosterona, y por tanto, la retención de Na+ y agua (síndrome premenstrual).
• ↓ Cociente HDL/LDL colesterol, por lo que incrementan el riesgo de aterosclerosis.

Agonistas y antagonistas de la GnRH

Lugar de activación receptor

Quiasma óptico

Cuerpo mamilar

Vasos sanguíneosdel sistema portal

Eminencia media

Lóbulo anterior de la hipófisis

Agonistas y antagonistas de la GnRH

Agonistas y antagonistas de la GnRH

Mecanismo de acción

Antagonistas GnRH

Agonistas GnRH

Agonistas y antagonistas de la GnRH

Agonista GnRH Incremento inicial de FSH & LH seguido de supresión

Antagonista GnRH Supresión inmediata y profunda de FSH & LH

Agonistas y antagonistas de la GnRH

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