Ki-CAB medicos acido gastrico

Actualidades en Enfermedades Relacionadas con el Ácido Gástrico

ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA HIPERACIDEZ GÁSTRICA​

EVOLUCIÓN EN EL TRATAMIENTO DEL CONTROL DEL ÁCIDO​

1920~​

1960~ ​

1970~ ​

1990~​

2000~ ​

1915 ​

• Belladona​
• Pirenzepina​
• Misoprostol​

• Omeprazol ​
• Lansoprazol​
• Pantoprazol​

• Rabeprazol​
• Esomeprazol​
• Dexlansoprazol​
• Ilaprazol​

• Regaliz​
• Bicarbonato Na+​
• Carbonato Ca++​
• Al++ -
• Mg++

• Cimetidina​
• Ranitidina​
• Nizatidina​
• Famotidina​

• Bertram Sippy​
• Richard Doll

Dieta​

Antiácidos​

Antimuscarínicos​ prostaglandinas​

ARH2​

IBP (1. ª)​

IBP (2. ª)​

Modlin IM, Sachs G. Acid Related Diseases. 2004, Lippincott, Williams & Wilkins

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES (IBPS)

• Son bases débiles con un pKa primario de alrededor de 4.0, que permite la acumulación selectiva en el canalículo secretor de la célula parietal.

• Son profármacos que requieren ser activados por el ácido para convertirse en sulfenamidas, que reaccionan covalentemente con una o más cisteínas accesibles desde la superficie luminal de la ATPasa.

• Debido a la unión covalente, sus efectos inhibidores duran más que su vida media plasmática.

• Sin embargo, la vida media plasmática corta y el requisito de activación ácida reducen su eficacia en la supresión del ácido, en particular durante la noche.

Shin, J.M. & Sachs, G. Curr Gastroenterol Rep 2008; 10: 528–534

PRINCIPALES LIMITACIONES DE LOS IBPS

5. Acción influenciada por el polimorfismo genético CYP2C19. 6. Efecto farmacodinámico primordialmente durante el día, por lo que hay sintomatología nocturna. 7. Existe grandes variaciones interindividuales en la eficacia debidas al metabolismo de CYP2C19. 8. Se requiere la dosificación a la hora de las comidas para asegurar niveles adecuados del fármaco durante los períodos de activación de H+,K+-ATPasa.

1. Prodrogas que requieren ser transformadas a la forma activa.2. Enlace covalente a la H+,K+-ATPasa.3. Unión irreversible a la bomba de protones.4. Efecto completo hasta el 3er- 5º día de su administración.

INSTRUCCIONES:SELECCIONA LA RESPUESTA CORRECTA

Son patologías relacionadas con la hiperacidez gástrica

Dispepsia y úlcera péptica

ERGE y hemorragias digestivas

Todas las anteriores

¿Qué es TEGOPRAZAN?

Es un bloqueador competitivo de potasio en la H+/K+ ATPasa o P-CAB.Es un Inhibidor de la secreción gástrica diferente a lo ya existente. Indicado para:

• ERGE no erosivo
• ERGE erosivo
• Úlcera péptica

*Coadyuvante en la erradicación de Helicobacter pylori.

¿Cómo funciona P-CABS?

1.Bloquea de manera REVERSIBLE Y COMPETITIVA el sitio de unión del Potasio en la H+ / K+ ATP asa. 2. Al ser la unión en un sitio específico, puede actuar tanto en bombas inactivas (“Resting”) como en activas (“Estimulated”) 3. Esto le permite una inhibicíón rápida (30 minutos), sostenida (24hrs), reversible de la secreción ácido que no depende de alimentos.

IBPs Y P-CABs

Diferencias en el mecanismo de acción entre

Savarino V. Drug Des Devel Ther 2021; 15: 1609-1621​

INSTRUCCIONES:SELECCIONA LA RESPUESTA CORRECTA

Es una de las limitaciones de los Inhibidores de Bomba de Protones:

Unión reversible a la subunidad alfa de la bomba de protones

Profármaco, su activación es dependiente del pH

Acción independiente a los polimorfismos de CYP2C19

Todas las anteriores

Ventajas de TEGOPRAZAN

Rapidez de acción​

Tegoprazan ofrece un inicio de acción más rápido que otros medicamentos.

Jenkins H, et al. Aliment Pharmacol Ther 2019;00:1-9​

Sunwoo J, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(2):206‐218​

Rapidez de acción​

Tegoprazan Ofrece un inicio de acción más rápido que otros medicamentos.​

Sunwoo J, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(2):206‐218​

INSTRUCCIONES:SELECCIONA LA RESPUESTA CORRECTA

Es el mecanismo de acción de los P-CABs:

Ninguna de las anteriores

Inactivación irreversible de la bomba de protones dependiente del pH

Bloqueo competitivo del sitio de unión al potasio en bombas activas o inactivas

Control nocturno del ácido

Comportamiento del pH intragástrico con diferentes medicamentos durante la noche (22:00 a 10:00)

El pH intragástrico se eleva >4 en aproximadamente una hora y se mantiene durante la noche​.

Yang E, et al. Br J Clin Pharmacol. 2022 Feb 10

Sin alteraciones relacionadas con alimentos

El 50 % de los pacientes no toman su IBPs 30 min antes del desayuno.

Chey WD et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(8):1869-78

Sin alteraciones relacionadas con alimentos

Estudio del efecto de los alimentos en TEGOPRAZAN 50 mg

La magnitud de la supresión ácida fue mayor cuando TEGOPRAZAN se administró 30 min después de una comida con alto contenido de grasa, en comparación con la administración en ayuno o 30 min antes del alimento (NS).

Yoon DY, et al. Clin Transl Sci. 2021;14(3):934-941                                                                                                                                           Clinical study report of [CJ_APA_105]

Arrastra y clasifica los elementos del mecanismo de acción de los IBPs y P-CABs:

P-CABs

IBPs

Efecto sostenido durante el día y noche

Efecto completo en 3 a 5 días

Rabeprazol

Enlace covalente (irreversible) a la bomba de protones

Efecto completo desde la primera toma

Mayor efecto durante el día

Enlace no covalente en el sitio de unión a K de la bomba

Acción directa en bombas activas o inactivas

Profármaco, necesita activación

Tegoprazan

Ver respuestas

Superioridad en erradicación de

H. pylori

Tegoprazan: rápido inicio de acción y control sostenido de la acidez intragástrica Esto favorece condiciones óptimas para la erradicación de Helicobacter pylori.

DÍA 1

Tegoprazan alcanza un pH intragástrico >6 desde el primer día, cuando se utiliza a doble dosis para la erradicación de Helicobacter pylori.

Clinical study report of [CJ_APA_107]

H. pylori

Superioridad en erradicación de

Tegoprazan: rápido inicio de acción y control sostenido de la acidez intragástrica Esto favorece condiciones óptimas para la erradicación de Helicobacter pylori.

DÍA 7

Tegoprazan tiene un efecto inhibitorio de la secreción ácida mayor que pantoprazol en el séptimo día de administración.

Clinical study report of [CJ_APA_107]

INSTRUCCIONES:SELECCIONA LA RESPUESTA CORRECTA

Con administración oral, el tiempo necesario para el inicio de acción y aumento del pH intragástrico de Tegoprazan (P-CAB) es similar al del Esomeprazol (IBP):

Falso

Verdadero

Bajo potencial de interacción (DDI)

Por su similitud estructural, todos los IBPs se metabolizan en la vía CYP2C19. Los polimorfismos pueden aumentar las variaciones en su metabolismo.

Klotz U. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2004;95(1):2-8

Bajo potencial de interacción (DDI)

TEGOPRAZAN raramente se ve afectado por el CYP2C19.

% de tiempo – pH > 4

Los datos son expresados como media +/- desviación estándar El tiempo nocturno fue definido como un período de 12 horas (22:00 – 10:00 h

Yang E, et al. Br J Clin Pharmacol. 2022 Feb 10

INSTRUCCIONES:SELECCIONA LA RESPUESTA CORRECTA

Es la dosis recomendada de Tegoprazan cuando es utilizado como adyuvante (amoxicilina+claritromicina) en la erradicación de Helicobacter pylori:

50 mg cada 24 horas por 3 días

50 mg cada 8 horas por 5 días

50 mg cada 12 horas por 7 días

Mensajes finales

Las enfermedades relacionadas al ácido gástrico continúan siendo frecuentes y generan afectaciones en la calidad de vida de quienes las padecen. Los IBP han demostrado ser los mejores medicamentos para el tratamiento de todas estas enfermedades en casi todas sus presentaciones clínicas. Sin embargo: Hay necesidades aún no resueltas por estos medicamentos. Tienen eventos adversos con su uso a largo plazo.Los bloqueadores del ácido competitivos de potasio (P-CAB) pueden ofrecer una solución en estos aspectos.

Mensajes finales

Ventajas de Tegoprazan: Rapidez de acción: alivio a los 30 min de la primera toma. Potencia: ya que actúa en bombas activas e inactivas manteniendo el pH >4. Control sostenido en el ácido gástrico (H. pylori) por 24 h, permitiendo el control nocturno del ácido y sin efecto rebote.

Mensajes finales

Ventajas de Tegoprazan: Sin alteraciones relacionadas con los alimentos, por lo que puede tomarse a cualquier hora del día. Bajo potencial de interacción con otros medicamentos. Mínimos eventos adversos a corto plazo. Alta estabilidad en el ácido gástrico.

INSTRUCCIONES:SELECCIONA LA RESPUESTA CORRECTA

Tratamiento farmacológico para el control de la acidez intragástrica de rápida acción (<30 minutos), control sostenido del pH (día y noche) y del cual su farmacodinamia no se ve afectada por el patrón de alimentación:

Tegoprazan

DWP14012

Lansoprazol

Omeprazol

GRACIAS