AhR AND LIVER

Caracterización y validación experimental de los cambios histológicos en tejido hepático en un modelo de ratón deficiente de AhR

TRABAJO DEL MÓDULO PROYECTO

CURSO 2022-2023

Lucia Guillén López

Tutora: Violeta Rausell FloresDirectora Científica: Eva Serna Gracía

LABORATORIO CLÍNICO Y BIOMÉDICO

ÍNDICE

1.

Presentación y Análisis de los resultados

5.

Introducción

6.

2.

Justificación

Conclusiones

3.

7.

Objetivos

Bibliografía

8.

4.

Turno de preguntas

Material y Métodos

1. Introducción

El HÍGADO

Funciones

EL HÍGADO CÓMO ÓRGANO DE DETOXIFICACIÓN

Anatomía macroscópica y fisiología

Histología microscópica

Patologías hepáticas

1. Introducción

EL HÍGADO Y SUS FUNCIONES

Metabolización de fármacos

Síntesis de la bilis

Síntesis de proteínas plasmáticas

Producción de glóbulos rojos en el feto

Desintoxicación de sustancias nocivas

Figura 1. Elaboración propia en Anatomy3D.

ES LA GLÁNDULA MÁS GRANDE DEL ORGANISMO CON UN PESO DE 1,5 Kg

1. Introducción

Anatomía macroscópica y fisiología

+ info

Figura 2. Anatomía macroscópica del hígado. Imagen obtenida de https://uesaeam.blogspot.com/2018/05/el-higado-un-organo-importante.html

1. Introducción

Histología microscópica

MIRAR

IMÁGENES ADICIONALES

Figuras 5 y 6.

Figura 4. Histología microsópica del hígaado. Imágenes obtenidas de http://mmegias.webs.uvigo.es/2-organos-a/imagenes-grandes/digestivo-higado.php#n

1. Introducción

Patologías hepáticas

Cerca de 29 millones de personas padecen una enfermdad crónica. Algunos factores de riesgo son: Patologías más comunes: Fibrosis Esteatosis Hígado graso no alcohólico Cirrosis

Figura 7. Imágenes de cortes histológicos H&E en hígado sano, fibrótico y cirrótico. Imagen obtenida de https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/liver-problems/symptoms-causessyc-20374502

1. Introducción

Receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR)

• Receptor citoplasmático

• Proteína implicada en la detoxificación de siustancias tóxicas: CITOCROMO P450

• Cuando se activa, actúa como factor de transcripción.

• Es activado por ligandos exógenos, endógenos y producidos por la dieta.

• Si no está activado se encuentra estabilizado en el citosol.

AhR

Ruta de señalización del AhR

Deficiencia de AhR

Ruta de señalización del AhR

Figura 9. Vía de señalización del AhR. Imagen obtenida de https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1933021922004615

1. Introducción

Deficiencia de AhR

2. Justificación

Se realizará un estudio considerando 2 grupos de edad: - jóvenes de 4-6 meses MACHO y HEMBRA - adultos de 12 meses MACHO y HEMBRA

EXISTE FALTA DE CARACTERIZACIÓN Y VALIDACIÓN EXPERIMENTAL DE ESTOS CAMBIOS, ASÍ COMO OTRAS CARACTERÍSTICAS

ESTUDIOS EN RATONES DEFICIENTES DE AhR INDICAN QUE HAY ANOMALÍAS EN EL DESARROLLO Y CAMBIOS EN LA MORFOLOGÍA DEL HÍGADO

¿PAPEL FISIOLÓGICO?

SE EXPRESA EN LOS HEPATOCITOS

AhR

Los resultados obtenidos podrían tener implicaciones clínicas significativas en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades hepáticas

2. Objetivos

General

CARACTERIZAR y VALIDAR los cambios histológicos en tejido hepático en un modelo de ratón deficiente de AhR.

Área celular Área nuclear Ratio área nuclear/celular Comparar, evaluar y validar los posibles cambios Imágenes representativas

Específicos

Determinar los PESOS CORPORALES

ANÁLISIS MORFOLÓGICO

4. MATERIAL Y MÉTODOS

Medición de los ratones

Figura 10. Modelos de animales de experimentación. Elaboración propia en Biorender.

Figura 11. Medición en balanza precisa de ratón. Elaboración propia en Biorender.

4. MATERIAL Y MÉTODOS

TÉCNICA HISTOLÓGICA

+ info

ÁREAS CELULARES

PESOS COPORALES

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5. PRESENTACIÓN Y ANÁLISIS DE LOS RESULTADOS

ÁREAS NUCLEARES

RATIO ÁREAS NUCLEARES/CELULARES

5. Presentación y análisis de los resultados

IMÁGENES REPRESENTATIVAS

6. CONCLUSIONES

• Se mostraron diferencias significativas (p<0,05) en hembras en ambas edades.

• No se mostraron diferencias significativas (p>0,05) en machos en ambas edades.

1.

PESOS CORPORALES

• Se encontró un aumento significativo en AhR -/- machos y hembras de 12 meses y hembras de 4-6 meses.

• No hubo ningún cambio en AhR -/- machos de 4-6 meses.

2.

ÁREAS CELULARES

• Se observó un aumento significativo en AhR -/- a los 12 meses y en hembras a los 4-6 meses.

• No se observó ninguna diferencia en AhR -/- machos a los 4-6 meses ni hembras a los 12 meses.

3.

ÁREAS NUCLEARES

• Se mostraron diferencias significativas entre AhR -/- y WT a los 12 meses en machos.

• Se observó un menor ratio en AhR -/- y WT hembras a ambas edades.

4.

RATIO ÁREA NUCLEAR/CELULAR

7. Bibliografía

Caracterización y validación experimental de los cambios histológicos en tejido hepático en un modelo de ratón deficiente de AhR

GRACIAS POR SU ATENCIÓN

TRABAJO DEL MÓDULO PROYECTO

CURSO 2022-2023

Lucia Guillén López

Tutora: Violeta Rausell FloresDirectora Científica: Eva Serna García

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